王曉宇,潘淑娟,閆靜怡,張雪倩,劉華清*

(北京回龍觀醫(yī)院,北京大學(xué)回龍觀臨床醫(yī)學(xué)院 1.檢驗(yàn)科;2.心理科,北京100096)

強(qiáng)迫癥(OCD)是一種多發(fā)于兒童或青春期的神經(jīng)精神疾病,世界范圍內(nèi)患病率約為1.5%～3%[1]。目前對(duì)于強(qiáng)迫癥潛在發(fā)病機(jī)制還不十分清楚。隨著研究深入,越來(lái)越多學(xué)者指出氧化應(yīng)激(OXS)在強(qiáng)迫癥病理生理學(xué)機(jī)制中發(fā)揮重要作用[2-3]。氧化應(yīng)激是一種由活性氧和抗氧化劑之間不平衡引起的生物學(xué)過(guò)程。脂質(zhì)代謝紊亂,或高脂血癥會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激,使機(jī)體處于抗氧化激發(fā)狀態(tài),有研究證明強(qiáng)迫癥患者即存在脂質(zhì)異常情況[4-5]。此外,還有研究表明氧化應(yīng)激與重度抑郁障礙以及焦慮癥等相關(guān)[6],這也是強(qiáng)迫癥患者常伴發(fā)的兩大癥狀[7]。本研究旨在比較青少年強(qiáng)迫癥患者與健康對(duì)照組非酶類(lèi)抗氧化物水平是否存在差異,同時(shí)也將探討非酶類(lèi)抗氧化物與其血脂水平及伴發(fā)抑郁和焦慮癥狀的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2022年1月北京回龍觀醫(yī)院收治的87例首發(fā)青少年強(qiáng)迫癥患者作為研究組,其中,男66例,女21例,年齡10-19歲,平均(15.86±2.08)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國(guó)際疾病分類(lèi)》(第10版)(ICD-10)強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],由兩位精神科主治以上醫(yī)師診斷;(2)首次發(fā)病;(3)未使用精神類(lèi)或其他影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他精神疾病;(2)有嚴(yán)重軀體及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(3)近12周內(nèi)服用抗氧化劑藥物。

另選取同期在北京回龍觀醫(yī)院進(jìn)行健康查體的56例健康青少年作為對(duì)照組,其中男34例,女22例,年齡10-19歲,平均(16.20±3.38)歲。個(gè)人及家族成員均無(wú)精神病遺傳史,排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。

研究組與健康對(duì)照組在年齡(t=-0.664)及性別(χ2=0.054)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),并取得受試者或其監(jiān)護(hù)人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集 所有研究對(duì)象均于未服用任何抗精神病藥物情況下,空腹抽取靜脈血5 ml,以4 000 r/min 離心10 min,分離血清后即刻進(jìn)行檢測(cè)。其中非酶類(lèi)抗氧化物白蛋白(ALB)采用溴甲酚綠法測(cè)定、總膽紅素(TBIL)采用重氮鹽法測(cè)定、尿酸(UA)采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶法測(cè)定;血脂總膽固醇(TC)采用酶法測(cè)定、甘油三酯(TG)采用GPO-POD法測(cè)定、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC-C) 采用直接法測(cè)定、載脂蛋白A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)采用免疫比濁法測(cè)定。

1.2.2強(qiáng)迫癥患者抑郁和焦慮癥狀評(píng)估 采用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估患者抑郁水平。分?jǐn)?shù)反應(yīng)抑郁嚴(yán)重程度,總分越高,抑郁癥狀越嚴(yán)重。采用14項(xiàng)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)估患者焦慮水平。分?jǐn)?shù)反應(yīng)焦慮嚴(yán)重程度,總分越高,焦慮癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組非酶類(lèi)抗氧化物水平比較

與對(duì)照組比較,研究組TBIL水平顯著降低,而ALB水平顯著升高(P均<0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,兩組UA水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組非酶類(lèi)抗氧化物水平比較

2.2 兩組血脂指標(biāo)水平比較

與對(duì)照組比較,研究組ApoA1、ApoB和ApoB/ ApoA1水平均升高(P均<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)水平比較

2.3 研究組非酶類(lèi)抗氧化物與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析

研究組TBIL與TG和LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.398、-0.234,P均<0.05);ALB與ApoB/ ApoA1呈正相關(guān)(r=0.214,P<0.05);UA與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.278,P<0.05),見(jiàn)表3,圖1-4。

表3 強(qiáng)迫癥患者非酶類(lèi)抗氧化物與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

圖1 青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL與TG相關(guān)性散點(diǎn)圖 圖2 青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL與LDL-C相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖3 青少年強(qiáng)迫癥患者ALB與ApoB/ApoA1相關(guān)性散點(diǎn)圖 圖4 青少年強(qiáng)迫癥患者UA與HDL-C相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖5 青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL與HAMD總分相關(guān)性散點(diǎn)圖 圖6 青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL與HAMA總分相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.4 研究組非酶類(lèi)抗氧化物與HAMD和HAMA量表評(píng)分相關(guān)性分析

研究組61例完成HAMD和HAMA量表評(píng)分的患者TBIL水平與HAMD總分和HAMA總分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.440、-0.277,P均<0.05),見(jiàn)表4,圖5-6。

表4 強(qiáng)迫癥患者非酶類(lèi)抗氧化物與HAMD以及HAMA量表評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

氧化應(yīng)激是指機(jī)體氧化自由基生成和抗氧化防御機(jī)制之間失衡的一種狀態(tài)。內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)可以緩解氧化應(yīng)激,使機(jī)體達(dá)到氧化還原穩(wěn)態(tài),該系統(tǒng)包括酶抗氧化劑和非酶抗氧化劑。非酶抗氧化劑具有迅速滅活自由基特征,主要由TBIL,ALB,UA等成分組成,約占血漿總抗氧化能力的85%以上[9]。在臨床中,可通過(guò)檢測(cè)以上這些指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷情況[10]。研究表明強(qiáng)迫癥患兒具有更高抗氧化水平和氧化DNA損傷情況,提示氧化應(yīng)激可能在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中具有某些作用[11]。本研究通過(guò)檢測(cè)首發(fā)青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL,ALB,UA濃度水平,以探討氧化應(yīng)激參與青少年強(qiáng)迫癥發(fā)病的可能性,并進(jìn)一步分析這些非酶類(lèi)抗氧化物與其脂質(zhì)代謝及臨床癥狀的可能關(guān)聯(lián)關(guān)系。

ALB為細(xì)胞外主要抗氧化劑,具有清除自由基特性,可以通過(guò)結(jié)合金屬離子起到抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用[12]。本研究結(jié)果顯示青少年強(qiáng)迫癥患者ALB水平顯著高于正常對(duì)照組,提示患者氧化應(yīng)激損傷可能在加重。體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)可以降解血紅蛋白產(chǎn)生TBIL,其通過(guò)有效清除過(guò)氧自由基從而參與抗氧化機(jī)制[13]。TBIL在體內(nèi)含量雖較少,但作用卻很強(qiáng)大,抗氧化能力甚至優(yōu)于白蛋白,可以在氧化應(yīng)激中起到重要保護(hù)作用[14]。本研究中,青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL水平顯著低于正常對(duì)照組,可能是由于強(qiáng)迫癥患者在發(fā)病過(guò)程中氧化應(yīng)激有所增加,從而導(dǎo)致TBIL消耗也在增加。此外,有研究報(bào)道焦慮和抑郁障礙也會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激[15,16],同樣本研究結(jié)果顯示TBIL水平與患者漢密爾頓抑郁及焦慮量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān),表明青少年強(qiáng)迫癥患者抑郁焦慮癥狀可能和氧化應(yīng)激也存在一定關(guān)聯(lián)關(guān)系。UA具有清除活性自由基和保護(hù)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化的能力,適當(dāng)增加UA可以提高身體抗氧化能力[17]。本研究青少年強(qiáng)迫癥患者UA水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這一結(jié)果可能是由于患者尚處于疾病的早期,非酶類(lèi)抗氧化系統(tǒng)還有部分尚未被完全激活所致。

血清脂質(zhì)異常越來(lái)越多地出現(xiàn)在“沖動(dòng)”中,而這一表現(xiàn)正是強(qiáng)迫癥一個(gè)重要子構(gòu)造。據(jù)我們所知,血脂紊亂在強(qiáng)迫癥患者中研究尚不夠充分,因此本研究對(duì)青少年強(qiáng)迫癥患者進(jìn)行了血脂水平檢測(cè),結(jié)果顯示ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1水平均高于正常對(duì)照組,這與Vats P等研究相似[18]。其中ApoB/ApoA1增加被證明是與兒童超重、體脂和脂質(zhì)譜改變有關(guān)的重要指標(biāo)[19]。此前有研究表明膽紅素除具有清除過(guò)氧自由基作用之外,還有抑制LDL氧化的能力[20],且與肥胖、代謝綜合征(MetS)、2型糖尿病(T2DM)等氧化應(yīng)激介導(dǎo)的疾病(包括動(dòng)脈粥樣硬化)呈負(fù)相關(guān)[21]。與此相似,本研究結(jié)果顯示青少年強(qiáng)迫癥患者TBIL與TG和LDL-C也呈負(fù)相關(guān)。另外,結(jié)果還顯示其他非酶類(lèi)抗氧化物與不同脂質(zhì)組分的關(guān)聯(lián),例如,ALB與ApoB/ApoA1呈正相關(guān),UA與HDL-C呈負(fù)相關(guān),提示青少年強(qiáng)迫癥患者部分脂質(zhì)異?？赡芎脱趸瘧?yīng)激存在關(guān)聯(lián)。

綜上所述,首發(fā)青少年強(qiáng)迫癥患者可能存在氧化應(yīng)激狀態(tài),進(jìn)而促使機(jī)體抗氧化系統(tǒng)激活亢進(jìn),同時(shí)這也可能與其伴發(fā)抑郁和焦慮癥狀以及部分脂質(zhì)譜異常有關(guān)聯(lián)。據(jù)此,我們可以大膽推測(cè),這一狀態(tài)可能會(huì)隨著病程進(jìn)展而變化,因此,將來(lái)可以在更大樣本群體中進(jìn)一步研究強(qiáng)迫癥不同進(jìn)程下非酶類(lèi)抗氧化物的變化情況。