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2023年3月底，世界一些國家的主要媒體報道了美國正在蔓延一種人們并不熟悉的疾病—耳念珠菌感染。

最近，美國疾病控制與預防中心（CDC）的研究人員發(fā)表在《內科醫(yī)學年鑒》上的一篇文章稱，具有耐藥性和致命風險的耳念珠菌（Candida Auris）正在全美醫(yī)療機構以驚人的速度蔓延，構成了公共衛(wèi)生威脅。目前，美國半數以上的州已發(fā)現感染病例。免疫系統較弱或使用呼吸器等醫(yī)療設備的人一旦患病，可能陷入重癥或死亡。據美國CDC統計，有近半數耳念珠菌感染患者會在90天內死亡，病死率高達60%。

耳念珠菌是什么

面對這樣一種重癥風險高、可致命的病菌感染，很多人會感到擔憂。有人認為該疾病的病死率已經接近埃博拉病毒病（又稱埃博拉出血熱）。那么，耳念珠菌到底是什么？

埃博拉病毒病的病死率為25%～90%，它的病原體是一種病毒。按照生物分類，耳念珠菌屬于真菌界，是念珠菌屬的一種真菌，與埃博拉病毒分屬兩個物種。耳念珠菌的英文名稱中的Auris來自拉丁語“耳朵”。2009年，日本科學家首次從一位患者的耳道中分離出這種真菌。

念珠菌是廣泛存在于自然環(huán)境中的真菌，常見于口腔、消化道、皮膚及女性陰道。耳念珠菌是念珠菌中為數不多的能夠讓人類感染的一種真菌，可以侵入血液，感染心臟、腦等人體重要器官。通常情況下，耳念珠菌主要感染免疫系統較弱或受到免疫抑制的人群，如體弱的老年人、新生兒、糖尿病患者、重癥監(jiān)護室患者及術后患者等，可引起侵襲性念珠菌病，如念珠菌菌血癥、心包炎、泌尿道感染和肺炎等。不過，具有正常免疫力的健康人群感染耳念珠菌的風險較低。

耳念珠菌有一個特點—能夠長期存活在患者、醫(yī)護人員的皮膚表面以及醫(yī)院設施表面。此外，耳念珠菌病死率高、感染診斷困難，還具有多重耐藥性，因而被稱為“超級真菌”。

目前，美國CDC已將耳念珠菌列入“緊急威脅”名單，耳念珠菌的生物源頭暫不清楚，而且在自然環(huán)境中還未發(fā)現該真菌。為此，研究人員推測，耳念珠菌是近幾十年來演化形成的、能快速適應并寄居于人體的新物種。

基因組測序表明，耳念珠菌在遺傳上體現為具有在不同大陸和次大陸上真菌的遺傳分離，包括東亞、南亞、南美等分支。

發(fā)現耳念珠菌

2009年，在日本東京都健康長壽醫(yī)療中心，醫(yī)生從一名70歲日本女性耳道中采集到了耳念珠菌菌株，此后，一些國家也陸續(xù)發(fā)現了這種真菌。基因測序分析顯示，耳念珠菌是念珠菌屬的一個新物種?？梢?，耳念珠菌進入人類生活的時間并不長，有可能是因為人類使用抗生素等藥物而導致真菌中的一些種類發(fā)生突變，產生了新的真菌。

2011年，韓國也發(fā)現了3名感染耳念珠菌的患者，其中兩份耳念珠菌來自于2009年提取的樣本，另一份耳念珠菌是從1996年提取的樣本中采集到的。這3名韓國患者都曾發(fā)生過持續(xù)性菌血癥，其中兩名最終死于并發(fā)癥。值得注意的是，這3名患者一開始接受了標準流程檢驗，鑒定結果顯示他們感染的為此前發(fā)現過的某種真菌株，但后來采用基因序列分析才證實其感染的是耳念珠菌。這表明，耳念珠菌在20世紀末就已經出現了，診斷和治療耳念珠菌感染的難度比較大，因為不進行基因組測序，便無法確認耳念珠菌感染。

2009—2011年，印度德里的兩家醫(yī)院也確診了12名感染耳念珠菌的患者。現在，世界上幾十個國家，如澳大利亞、奧地利、比利時、加拿大、中國、哥倫比亞、法國、德國等，都已出現過耳念珠菌感染病例。

有時，耳念珠菌寄生于人體并不會導致感染。2019年6月，中國香港地區(qū)首次從人體中檢測出耳念珠菌，但帶菌者沒有出現感染癥狀。香港檢出的首位帶菌者是一名曾到訪過瑞士的旅游者。自2020年7月起，香港瑪嘉烈醫(yī)院、仁濟醫(yī)院相繼出現耳念珠菌感染患者，香港衛(wèi)生防護中心感染控制處共收到41例感染個案報告。令人感到意外的是，2022年10月，香港伊麗莎白醫(yī)院心胸外科病房兩名年齡分別為63歲、79歲的男性患者被查出攜帶耳念珠菌，但并無感染癥狀。

在目前出現耳念珠菌感染的國家和地區(qū)中，美國的感染病例最多。美國在2016年首次發(fā)現耳念珠菌感染病例，此后臨床病例數每年持續(xù)增長。美國2016年通報耳念珠菌感染病例53例，2018年通報330例，2019年通報476例，2021年達到1471例。盡管美國CDC的最新研究并不包含2022年的數據，但其官方網站顯示，2022年的感染病例為2377例，表明2022年病例數繼續(xù)增加。從2019年到2021年，短短兩年內，美國的耳念珠菌感染病例增加數倍，超過半數的州報告已發(fā)現耳念珠菌感染，病例比較集中的州為加利福尼亞、內華達、得克薩斯和佛羅里達。

2018年6月，北京大學人民醫(yī)院報告了中國內地第一例耳念珠菌感染患者。這是一位76歲、患有腎病綜合征和高血壓的男性患者，研究人員從他的支氣管肺泡灌洗液中分離提取出了耳念珠菌。經過基因測序，確定為中國特有的耳念珠菌分支。

如何防治耳念珠菌感染

耳念珠菌既可以引起人體感染癥狀，也可以只是在人體寄居。這種真菌如果進入血液，會導致嚴重的侵入性感染，其間，患者會出現典型的感染癥狀，如發(fā)燒。耳念珠菌會也寄居在人的皮膚、直腸、陰道或口腔等特定區(qū)域，但帶菌者不會表現出感染癥狀，這種情況被稱為“無癥狀定植”。耳念珠菌可以通過“無癥狀帶菌者”感染其他人。

耳念珠菌可以通過直接或間接接觸傳播，如通過皮膚、衣服傳播。耳念珠菌可寄生在人體各處，且能在環(huán)境中存活數周，并能在醫(yī)療機構中引起“爆發(fā)性”傳播。如果診斷不準確、治療不及時，患者病情會加重，并有死亡風險。

美國CDC專家梅根·萊曼稱，目前并不清楚美國有多少例死亡可以直接歸咎于耳念珠菌，因為這些感染者通常也有著其他多種健康問題或疾病，耳念珠菌可能是直接死亡原因，也可能是與其他不良健康因素一起共同作用，加速了患者的死亡。

盡管大多數耳念珠菌感染可以用特定的抗真菌藥物治療，但耳念珠菌的耐藥性可能是導致感染者死亡的一個重要因素。目前的臨床和實驗室研究發(fā)現，耳念珠菌具有多重耐藥性。美國CDC數據顯示，90%的感染者對至少一種抗真菌藥物有耐藥性，而30%的感染者至少對兩種藥物有耐藥性。

目前，耳念珠菌的大多數菌株對氟康唑具有耐藥性，不同菌株耐藥性存在差異。在美國，約90%的耳念珠菌菌株對氟康唑具有耐藥性，30%的菌株對兩性霉素B具有耐藥性，5%的菌株對棘白菌素具有耐藥性。因此，對于多重耐藥性的病例，可使用高劑量多種抗真菌藥聯合治療。

從中國最早分離出的耳念珠菌的基因測序看，其與印度、巴基斯坦和法國等國的分離株親緣關系較近，但與在多個國家發(fā)現的耳念珠菌的多重耐藥表型不同。中國的耳念珠菌分離株對臨床常用的抗真菌藥物氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、阿尼芬凈、卡泊芬凈和米卡芬凈都比較敏感，說明這些藥物對中國出現的耳念珠菌都具有療效。另外，中國研究人員還發(fā)現，硫酸銅對耳念珠菌有很強的生長抑制作用。

中國研究人員的進一步研究還發(fā)現，耳念珠菌在高溫和高鹽環(huán)境下都能生長，在不同生長環(huán)境中具有多種菌體形態(tài)，如球形、卵圓形和伸長型。在25℃、37℃、40℃甚至42℃的環(huán)境中，耳念珠菌仍然可以分泌大量的毒性因子天門冬氨酰蛋白酶（Saps），它是耳念珠菌導致宿主組織損傷的重要毒力因子。

這些研究結果為臨床防治耳念珠菌感染提供了新的思路和方法。為防止耳念珠菌感染，可以在醫(yī)院內使用硫酸銅進行消毒，以清除定植在院內的真菌。針對感染者，可以采用多種抗真菌藥物，如氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B和5-氟胞嘧啶等聯用的方式進行治療。在日常生活中，應保持良好的個人衛(wèi)生習慣，應勤洗手，保持室內和居家環(huán)境衛(wèi)生，以預防耳念珠菌感染。

【責任編輯】張小萌