靳增彩,郭智
山西省中醫(yī)藥研究院,山西省中醫(yī)院腫瘤科,太原 030012
淋巴水腫是由于淋巴系統(tǒng)功能紊亂或受損導(dǎo)致的淋巴液在皮下組織持續(xù)異常滯留引發(fā)的組織腫脹[1]。腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫通常在腫瘤患者術(shù)后或放療后發(fā)生[2]。淋巴水腫對(duì)腫瘤患者的生活質(zhì)量造成極大影響,除外觀上的改變外,淋巴水腫還會(huì)引起身體不適,繼而影響日常生活及工作。腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的治療方法包括復(fù)合消腫療法和間歇性氣壓治療等物理治療,以及常規(guī)藥物干預(yù)和外科干預(yù)等,然而目前治療方法的療效并不十分理想[3]。艾迪注射液是一種傳統(tǒng)的中藥注射液,已被證實(shí)對(duì)多種惡性腫瘤有效[4]。艾迪注射液是從斑蝥、黃芪、刺五加和人參中提取的有效成分制成的中藥注射劑。以往的研究發(fā)現(xiàn),艾迪注射液具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[5]、減少放化療不良反應(yīng)[6]、調(diào)節(jié)免疫功能[7]、抑制耐藥蛋白過(guò)表達(dá)[8]等作用。可喜的是,臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),艾迪注射液可以緩解腫瘤患者放療和手術(shù)引起的淋巴水腫,既往并無(wú)艾迪注射液治療腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的報(bào)道。本文報(bào)道經(jīng)艾迪注射液治療緩解的1 例腮腺癌繼發(fā)性淋巴水腫患者的病歷資料并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。
患者男,69 歲,無(wú)特殊個(gè)人史及家族史,因“左側(cè)腮腺黏液表皮樣癌術(shù)后半年,左側(cè)顏面部、左頜下腫脹不適一周”入院?;颊哂?018年11月自覺(jué)左側(cè)耳下有黃豆大小腫物,因不痛不癢,周邊皮膚無(wú)麻木不適感并未在意,未做任何治療?;颊哂?019年1月自覺(jué)腫物增大就診于山西省人民醫(yī)院,入院完善相關(guān)檢查后在全身麻醉下行左側(cè)部分淺葉及腮腺腫物切除術(shù)+面神經(jīng)解剖術(shù),術(shù)后病理證實(shí)為:(左腮腺)黏液表皮樣癌(中度分化)。隨后又進(jìn)行了全身麻醉下左側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后病理回報(bào):Ⅰ區(qū)淋巴結(jié)未見(jiàn)癌(0/10),Ⅱ區(qū)淋巴結(jié)未見(jiàn)癌(0/6),Ⅲ區(qū)淋巴結(jié)送檢為脂肪結(jié)締組織?;颊呓邮芨涡允中g(shù)后于山西省中醫(yī)院進(jìn)行了術(shù)后放療:計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)左側(cè)腮腺區(qū)域6MV-X 線調(diào)強(qiáng)適形放療,60 Gy/30 f,95%等劑量線包繞靶區(qū)(圖1)。完成既定計(jì)劃放療后約2 個(gè)月,患者左側(cè)面頰部及下頜下區(qū)出現(xiàn)水腫,再次住院。予以艾迪注射液治療,100 ml 靜脈滴注,每天1 次,共治療7 天。靜脈滴注后,腫脹明顯減輕。
圖1 腮腺癌繼發(fā)性淋巴水腫患者的放射治療攝野及劑量分布圖
在腫瘤的臨床治療中,手術(shù)和放療最易導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)的循環(huán)功能紊亂[9]。盡管近年來(lái)腫瘤治療取得了進(jìn)展,但終生淋巴水腫(腫脹和伴隨的慢性炎癥過(guò)程)影響了約1/7 的腫瘤治療患者。腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的自然病程是局部組織水腫導(dǎo)致肢體增粗、纖維化、炎癥、異常脂肪沉積和最終明顯的皮膚病變,這也增加了復(fù)發(fā)性皮膚感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。各種頭頸部腫瘤常伴有治療后繼發(fā)性淋巴水腫[10]。然而,由于其病因的復(fù)雜性及治療手段的局限性,導(dǎo)致無(wú)法有效治愈[11],探索腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的有效療法至關(guān)重要。近年來(lái),中草藥提取物硫黃菊素(sulfuretin)已被證實(shí)可用于獲得性淋巴水腫的治療[12]。在實(shí)驗(yàn)性淋巴水腫模型中,9-順式維甲酸(9-cis retinoic acid,9-cis-RA)能夠有效激活淋巴管生成,促進(jìn)淋巴再生[13],其治療機(jī)制涉及巨噬細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的降解和抑制組織纖維化。然而,目前有關(guān)治療方法及機(jī)制的研究并未見(jiàn)療效明顯改善,從中藥庫(kù)中探索治療藥物可為腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的治療提供新的希望[14]。
艾迪注射液是一種中藥注射液,具有廣譜的抗腫瘤作用,在臨床中廣泛用于各種惡性腫瘤的治療,如肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、惡性淋巴瘤以及婦科腫瘤等,常聯(lián)合多種治療方法,以聯(lián)合放化療為主[4]。一項(xiàng)有關(guān)艾迪注射液的薈萃分析結(jié)果顯示,艾迪注射液可能在延長(zhǎng)腫瘤患者生存期、提高腫瘤免疫應(yīng)答、改善患者生活質(zhì)量、減少放化療不良反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用[15]。但目前尚無(wú)艾迪注射液治療淋巴水腫的相關(guān)報(bào)道。本例患者接受艾迪注射液治療顯示了良好的淋巴水腫治療效果,這是首次有關(guān)其治療腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫的報(bào)道,為拓寬中藥治療淋巴水腫帶來(lái)了較好的臨床啟迪。
腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫在中醫(yī)學(xué)可歸屬于“水腫”范疇,其治則治法,以扶正祛邪、化瘀通絡(luò)為主。手術(shù)和放療損傷脈絡(luò),耗傷氣血,正氣不足,氣虛不能推動(dòng)血行濕化,水濕停聚,瘀阻脈絡(luò),泛溢肌膚而發(fā)生水腫。艾迪注射液的成分是從人參、黃芪、刺五加和斑蝥中提取的,其中斑蝥辛熱,可消腫散結(jié);刺五加甘補(bǔ),辛散溫通;人參、黃芪大補(bǔ)元?dú)?,諸藥合用共奏益氣通絡(luò)、化濕消腫之效。
綜上所述,艾迪注射液在腮腺癌繼發(fā)性淋巴水腫的治療中發(fā)揮的療效較好,無(wú)論相較于保守物理策略還是外科手術(shù)治療,其優(yōu)勢(shì)顯而易見(jiàn):①依從性好,患者易于接受;②作用迅速,適合頭面部手術(shù)后不宜口服藥物的患者;③經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?。虎艿投?、安全,不良反應(yīng)發(fā)生率較低。艾迪注射液含有多種成分,對(duì)于腫瘤相關(guān)繼發(fā)性淋巴水腫可產(chǎn)生多靶點(diǎn)效應(yīng),因此,艾迪注射液的臨床價(jià)值和作用機(jī)制值得進(jìn)行深入探討。