龐宏欣,尹洪泉,王衛(wèi),張慶懷（天津海濱人民醫(yī)院,天津 300280）

結(jié)直腸癌臨床較為常見，其起病隱匿，早期癥狀不典型，易被患者及醫(yī)生忽視，多數(shù)患者確診時便處于疾病進展期，可能出現(xiàn)腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移或肝臟轉(zhuǎn)移，增加病死率[1]。手術為進展期結(jié)直腸癌治療方法之一，但術后腫瘤整體控制效果不理想，術后腫瘤復發(fā)與轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為目前難以解決的問題。術后輔助化療，通過化學治療藥物殺滅癌細胞的方法，能有效抑制癌細胞增殖，降低轉(zhuǎn)移與復發(fā)風險。腹腔熱灌注化療（HIPEC）是將化療藥物注入腹腔直接殺滅腫瘤的化療方法，能抑制腫瘤增殖[2]?？ㄅ嗨麨I是含氟尿嘧啶化療藥物，具有耐受性好、靶向性強、抗腫瘤作用強等特點[3]。本研究選取2017年2月-2021年2月我院收治的150例進展期結(jié)直腸癌患者為研究對象，通過隨機對照，探究卡培他濱HIPEC對治療效果的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的150例進展期結(jié)直腸癌患者，將其隨機分成兩組，每組各75例。研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。觀察組男42例，女33例；年齡55-79歲，平均年齡（66.03±4.28）歲；原發(fā)腫瘤位置：39例結(jié)腸癌，36例直腸癌；病理分期：31例IIIB，44例IIC；病理分類：11例高分化，29例中分化腺，25例低分化腺，8例黏液腺癌，2例未分化癌。對照組男40例，女35例；年齡56-80歲，平均年齡（65.96±4.37）歲；原發(fā)腫瘤位置：37例結(jié)腸癌，38例直腸癌；病理分期：33例IIIB，42例IIC；病理分類：10例高分化，26例中分化腺，27例低分化腺，8例黏液腺癌，4例未分化癌。組間資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合結(jié)直腸癌[4]診斷標準；經(jīng)腸鏡、病理活檢等確診；預計生存期＞12個月；患者及家屬知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤；有其他消化系統(tǒng)疾病；有腹部手術史；肝腎衰竭嚴重、對本研究用藥過敏等。

1.3 方法 對照組采取結(jié)直腸癌根治術治療，術后用滅菌注射水對腹腔進行沖洗，并留置腹腔血漿引流管，術后配合常規(guī)營養(yǎng)支持、抗生素等對癥治療。觀察組加用卡培他濱HIPEC治療：灌注液為0.9%氯化鈉注射液3000ml+卡培他濱1250mg/m2配置而成；第1次HIPEC于手術關閉腹腔前；將4根一次性硅膠熱灌管放置于膈下、脾窩、盆腔處；使用熱化療灌注機（廣州保瑞醫(yī)療技術有限公司提供的BR-TRGII型）將灌注液注入病灶切除區(qū)，設置灌注液溫度43℃、流量400ml/min、灌注時間60min。第2次HIPEC于術后第3天實施，之后7d為1個周期，一共化療6次。兩組患者均持續(xù)觀察至術后1個月，并隨訪12個月。

1.4 觀察指標 ①疾病控制效果：術后1個月評價，完全緩解：病灶完全消失，持續(xù)時間超1個月；部分緩解：病灶長徑減少≥30%，持續(xù)時間超1個月；穩(wěn)定：病灶長徑減少＜30%；進展：病灶長徑增加超20%，出現(xiàn)新病灶；完全緩解+部分緩解之和為疾病控制率。②免疫功能：治療前、術后1個月以流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③血清腫瘤標志物：治療前、術后1個月用全自動分析儀測定糖鏈抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）。④腫瘤轉(zhuǎn)移率及復發(fā)率：隨訪12個月，記錄兩組轉(zhuǎn)移率與復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計量資料，t檢驗；用率（%）表示計數(shù)資料，χ2檢驗。P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制效果 觀察組疾病控制率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果對比[n(%)]

2.2 免疫功能 術后1個月觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較(±s)

表2 兩組免疫功能比較(±s)

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2.3 血清腫瘤標志物 術后1個月觀察組CA19-9、CA125、CEA水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物對比(±s)

表3 兩組血清腫瘤標志物對比(±s)

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2.4 腫瘤轉(zhuǎn)移率及復發(fā)率 觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率及復發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腫瘤轉(zhuǎn)移率及復發(fā)率對比[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，以腹痛、便血等為主要表現(xiàn)，病情持續(xù)進展可引起各種消化道及全身癥狀，嚴重損害患者身心健康[5]。臨床采取根治手術治療進展期結(jié)直腸癌有一定效果，但手術難以切除微小病灶，術中殘留腫瘤細胞可能導致腫瘤轉(zhuǎn)移及復發(fā)；同時術中操作可能引起腫瘤細胞脫落至腹腔等情況，進一步增加轉(zhuǎn)移、復發(fā)風險，造成不良預后，還需采取其他輔助治療手段，以更好地控制疾病[6]。

近年來，進展期結(jié)直腸癌的治療已經(jīng)從單純手術治療向手術切除加化療輔助的方向發(fā)展。HIPEC是一種化療形式，通過腹腔引流注入，藥物經(jīng)腹膜進入血液及全身，起到控制并抑制腫瘤生長的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+、CA19-9、CA125、CEA水平低于對照組，腫瘤轉(zhuǎn)移率及復發(fā)率低于對照組，提示卡培他濱HIPEC能用于進展期結(jié)直腸癌患者中，可較好地控制疾病，利于血清內(nèi)腫瘤標志物復常及機體免疫功能恢復，并能減少腫瘤轉(zhuǎn)移及復發(fā)。開展HIPEC將化療藥物直接送入患者腹腔內(nèi)部，能夠提高局部藥物濃度，避免藥物進入血液循環(huán)發(fā)生蓄積；且持續(xù)灌注能長時間維持腹腔藥物高濃度狀態(tài)，延長藥物與腫瘤組織長時間接觸，準確高效地殺死殘留細胞及脫落至腹腔內(nèi)的細胞。同時，化療藥物還能經(jīng)過腹膜到達肝門靜脈，提高肝內(nèi)藥物濃度，有效控制肝轉(zhuǎn)移。此外，HIPEC的熱動力也能直接殺死腫瘤細胞，高熱直接作用腫瘤細胞染色體，通過增加溶菌酶釋放，以溶解腫瘤細胞，降低血清腫瘤標志物水平，提高疾病控制效果[8]。卡培他濱為靶向性化療藥物，進入人體后可經(jīng)肝臟形成5-脫氧-5氟胞苷，到達腫瘤組織后經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化成活性5-氟尿嘧啶，對腫瘤細胞DNA合成進行干擾，抑制DNA的合成，拮抗細胞增殖[9]。結(jié)直腸癌患者受腫瘤、手術等影響，機體免疫功能多處于低水平狀態(tài)，可增加腫瘤轉(zhuǎn)移率與復發(fā)率。開展卡培他濱HIPEC，通過熱作用加快血管擴張與血流速度，能改善免疫系統(tǒng)，增強免疫功能，同時誘導機體抗腫瘤細胞免疫應答，從而加快腫瘤細胞凋亡，有效提高疾病控制效果，降低術后腫瘤轉(zhuǎn)移與復發(fā)風險，利于預后。

綜上所述，在進展期結(jié)直腸癌患者中實施卡培他濱HIPEC治療，可降低腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能，提高病情控制效果，減少腫瘤轉(zhuǎn)移與復發(fā)。