牛荷

圖/視覺(jué)中國(guó)

“我今天打了0.25毫克的第一針，但胃口還是很好，能不能再補(bǔ)打0.25毫克？”

“我昨天早上123斤，晚上打了第四針，今天早上就121斤?！?/p>

在一個(gè)超過(guò)200人的微信群里，類似的對(duì)話每天都在發(fā)生，這些人提到的“針”，即網(wǎng)紅“減肥神藥”司美格魯肽。

去年起，司美格魯肽在全球掀起熱潮。2022年10月，特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克在推特上發(fā)文稱，他一個(gè)月內(nèi)減重9公斤，秘訣是定期禁食和Wegovy。

馬斯克提到的“Wegovy”，正是丹麥藥企諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽減重適應(yīng)癥的商品名。2021年6月，該藥物減重適應(yīng)證獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。同年4月，這款藥在中國(guó)獲批用于2型糖尿病患者，但迄今為止國(guó)內(nèi)并未獲批減重適應(yīng)癥。

名人效應(yīng)的加持，讓W(xué)egovy銷量暴增，甚至其“姐妹產(chǎn)品”——同屬諾和諾德旗下的Ozempic（中文名諾和泰）也全球缺貨。兩者主要活性成分均為司美格魯肽，后者用于2型糖尿病治療。在抖音海外版Tiktok搜索“Wegovy”和“Ozempic”，有不計(jì)其數(shù)視頻和社交賬號(hào)宣傳它們的減肥效果，藥物相關(guān)標(biāo)簽已累計(jì)數(shù)億人次的瀏覽量。

司美格魯肽是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。3月24日，諾和諾德公布了口服司美格魯肽治療2型糖尿病的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)對(duì)比了25毫克、50毫克的口服司美格魯肽和14毫克口服版本的效果，結(jié)果顯示，前者降糖和減重效果均優(yōu)于后者。諾和諾德將于今年向美國(guó)和歐盟提交口服版本的上市申請(qǐng)。

一個(gè)多月前，美國(guó)禮來(lái)公司宣布，其開(kāi)展的雙靶點(diǎn)GLP-1類減肥藥物替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，取得積極結(jié)果。GLP-1類“減肥神藥”，真能解決肥胖危機(jī)嗎？

減肥市場(chǎng)火起來(lái)的糖尿病藥

GLP-1是天然存在于人體內(nèi)的腸促胰島素，通過(guò)增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，降低血糖濃度。20世紀(jì)90年代，科學(xué)家們證明GLP-1在降低2糖尿病患者血糖方面有效果，不過(guò)，GLP-1在體內(nèi)釋放幾分鐘就會(huì)被降解。為加強(qiáng)GLP-1的作用，于是，有了GLP-1類藥物的各種臨床研究。作為GLP-1類藥物，司美格魯肽作用原理也是如此，2017年獲FDA批準(zhǔn)時(shí)，被開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病。

周凌昀是一名藥企的工作人員，長(zhǎng)期跟進(jìn)藥品相關(guān)項(xiàng)目。他告訴《中國(guó)新聞周刊》，所有GLP-1類藥物，最初都是朝著降糖方向研發(fā)的，并不涉及減重。研究人員在臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)這類藥還有減重的妙用?！癎LP-1類藥物能減緩胃排空、增加飽腹感、降低食欲，這都有助于體重減輕?！敝芰桕勒f(shuō)。

2021年3月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究對(duì)“每周注射一次2.4毫克司美格魯肽能否減重”進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。研究人員共招募1961名未患糖尿病受試者，這些受試者按照2：1的比例隨機(jī)分配至司美格魯肽注射組和安慰劑組，開(kāi)展68周的治療，他們的身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為30或≥27，但有一種與體重相關(guān)的合并癥。結(jié)果顯示，司美格魯肽注射組體重平均減輕14.9％，體重?cái)?shù)平均減輕15.3公斤，服用安慰劑的人體重平均減輕2.4％。

身體質(zhì)量指數(shù)BMI（千克/平方米），是篩查超重和肥胖的指標(biāo)。大部分歐美國(guó)家將成年人BMI≥25定義為超重，BMI≥30為肥胖；國(guó)內(nèi)建議將成年人BMI≥24診斷為超重，≥28為肥胖?；陲@著臨床試驗(yàn)結(jié)果，司美格魯肽減重適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)上市后，受到各界人士的追捧，目前，Wegovy已經(jīng)在美國(guó)、丹麥和挪威推出。

據(jù)諾和諾德2022年度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，去年全年收入約250億美元，凈利潤(rùn)約78億美元。業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力主要來(lái)自GLP-1類藥物。GLP-1類藥物全年收入約118億美元，主要又由司美格魯肽貢獻(xiàn)。

2021年6月，F(xiàn)DA曾發(fā)文指出，Wegovy是一種處方藥，獲批規(guī)格2.4毫克/支，每周注射一次，適用于BMI≥30患有肥胖癥，或BMI≥27的超重成年人。使用時(shí)，藥物劑量要在16～20周內(nèi)逐漸增加至每周的2.4毫克/次，以減少胃腸道副作用。

在GLP-1類藥物中，司美格魯肽并非首個(gè)入局的藥物。2014年和2015年，諾和諾德的另一款藥物——利拉魯肽的肥胖或超重適應(yīng)癥分別獲FDA、歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，成為首個(gè)用于肥胖和超重成人慢性體重管理的GLP-1類藥物。2020年12月，利拉魯肽的減重適應(yīng)范圍，拓展到青少年肥胖人群。利拉魯肽需每天注射一次，使用上并不便利。

與司美格魯肽抗衡的同類減肥藥——美國(guó)禮來(lái)公司的替爾泊肽，目前已披露國(guó)內(nèi)最新的III期試驗(yàn)進(jìn)展。2022年5月，其獲FDA批準(zhǔn)用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，是全球首個(gè)獲批的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1雙受體激動(dòng)劑，每周注射一次，也被業(yè)內(nèi)視為GLP-1類藥物的二代產(chǎn)品。同年10月，替爾泊肽獲得了美國(guó)FDA快速通道資格認(rèn)定，可用于治療成年人超重、肥胖以及與體重相關(guān)的合并癥。據(jù)禮來(lái)2022年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽在美國(guó)上市后，7個(gè)月實(shí)現(xiàn)近5億美元的銷售額。

2月6日，禮來(lái)官網(wǎng)發(fā)文稱，替爾泊肽在中國(guó)肥胖或超重成人中開(kāi)展的III期試驗(yàn)中，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，總體安全性與先前試驗(yàn)報(bào)道相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

2022年4月，禮來(lái)發(fā)布的替爾泊肽全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，為期72周的治療后，受試者平均體重減輕最高達(dá)22.5％，約24公斤。這是迄今為止，通過(guò)藥物減肥的最佳臨床效果，超過(guò)司美格魯肽。在周凌昀看來(lái)，現(xiàn)有減重藥物，減重率達(dá)到15％基本算“天花板”水平。從目前已公布臨床數(shù)據(jù)看，替爾泊肽比司美格魯肽效果好一些。

周凌昀分析，一款藥品在市場(chǎng)上的短期銷量，不一定完全和療效成正比。一方面，司美格魯肽在中國(guó)市場(chǎng)有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，隨著后續(xù)口服版本藥物上市，使用更方便，銷量還會(huì)有所增長(zhǎng)；另一方面，隨著時(shí)間推移，司美格魯肽價(jià)格會(huì)變得更低。多種因素作用下，替爾泊肽進(jìn)入市場(chǎng)后，市場(chǎng)銷量能否趕超司美格魯肽，還未可知。

伴隨著單靶點(diǎn)GLP-1產(chǎn)品陸續(xù)上市，國(guó)外開(kāi)始布局GLP-1雙靶點(diǎn)，甚至探索多靶點(diǎn)長(zhǎng)效制劑。禮來(lái)除了現(xiàn)有的替爾泊肽外，還布局了三靶點(diǎn)的減重藥，即有更加顯著的降糖、減重療效及綜合代謝改善效果。諾和諾德除了研發(fā)多個(gè)適應(yīng)癥的司美格魯肽，還在研制新型雙靶點(diǎn)的減重藥物，后者目前已獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥物評(píng)審中心的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

諾和諾德和禮來(lái)的GLP-1類藥物目前占據(jù)中國(guó)GLP-1市場(chǎng)的大部分份額，國(guó)內(nèi)廠商在該靶點(diǎn)也積極布局，多家藥企已提交多個(gè)GLP-1產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。周凌昀分析，從糖尿病適應(yīng)癥來(lái)看，GLP-1類藥物前景很好，且相較胰島素，這類藥在保護(hù)心血管方面效果更好。今后， 隨著更多同類藥物進(jìn)入市場(chǎng)，GLP-1類藥物必然會(huì)逐漸蠶食國(guó)內(nèi)現(xiàn)在的胰島素市場(chǎng)。

濫用和短缺

“有沒(méi)有人要司美?。课屹I了兩支3毫升劑量的，還有一支剩余的，因?yàn)?月底去泰國(guó)，想低價(jià)賣出。”在一個(gè)31人的“打卡劑量分享”微信群里，除了日常打卡注射多少量的司美格魯肽，也有人想低價(jià)出售手頭閑置的藥物。

《中國(guó)新聞周刊》以打卡記錄為由加入兩個(gè)司美格魯肽的微信打卡群。記者發(fā)現(xiàn)，一個(gè)超過(guò)200人的微信群里，不斷有新人加入，大部分人目前體重多在100斤～130斤之間，很多人將自己群備注改成“目前體重-期望體重”。群里大多是二三十歲的年輕人，基本為女性。每天活躍著的數(shù)十名網(wǎng)友，發(fā)出上千條信息。

在小紅書、微博等國(guó)內(nèi)社交平臺(tái)，隨手打出這款藥名，便會(huì)出現(xiàn)不計(jì)其數(shù)的帖子和討論內(nèi)容，包括手把手教如何準(zhǔn)確注射藥物的視頻。在國(guó)內(nèi)，司美格魯肽只獲批2型糖尿病適應(yīng)癥，獲批劑量規(guī)格有1.5毫升和3.0毫升兩種。這意味著，微信打卡群里，嘗試使用司美格魯肽減肥的人，都在超說(shuō)明書用藥。

《中國(guó)新聞周刊》以購(gòu)買者身份聯(lián)系銷售司美格魯肽的張誠(chéng)。來(lái)自安徽宣城的張誠(chéng)體重達(dá)180斤，也在用這款藥減肥。據(jù)他介紹，他用藥后一周瘦了9斤，一些100～110多斤的非糖尿病患者，也從他那里買藥。

張誠(chéng)說(shuō)，他手里的藥保真，可以掃碼識(shí)偽，并發(fā)送了追溯碼驗(yàn)證通過(guò)的截圖?！吨袊?guó)新聞周刊》詢問(wèn)藥物來(lái)源，他含糊稱，來(lái)自當(dāng)?shù)匾患胰裔t(yī)院，因?yàn)楣艿貌粐?yán)，未患糖尿病的人也能買到。

武漢市一名三甲醫(yī)院的藥師向《中國(guó)新聞周刊》表示，他所在醫(yī)院，藥房基本可以保持司美格魯肽的供應(yīng)，目前沒(méi)有過(guò)度缺藥。基本只要掛號(hào)，患者就能開(kāi)到藥，無(wú)論是否患有糖尿病。不過(guò)門診開(kāi)藥時(shí)，每個(gè)患者每天最多只能開(kāi)一支。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科主任醫(yī)師、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)臨床營(yíng)養(yǎng)分會(huì)主任委員陳偉告訴《中國(guó)新聞周刊》，糖尿病治療藥物被“濫用”為減肥藥，一方面，說(shuō)明減重需求很大；另一方面，也反映使用人群忽略藥物可能的不良反應(yīng)和適應(yīng)癥。

2022年3月31日，F(xiàn)DA將Wegovy列入藥物短缺清單，目前該藥物仍然短缺。圖/IC

日常門診中，陳偉經(jīng)常遇到要開(kāi)司美格魯肽等藥物減肥的患者?！耙话阆葎褡?，但有很多人會(huì)說(shuō)，我馬上就要得糖尿病了，想自費(fèi)購(gòu)買?！标悅フf(shuō)，規(guī)范的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，開(kāi)司美格魯肽，醫(yī)生會(huì)先告知藥物不良反應(yīng)，并檢查患者是否存在甲狀腺結(jié)節(jié)、胰腺炎等既往病史。

巨大減肥需求下，司美格魯肽2型糖尿病適應(yīng)癥的標(biāo)簽被逐漸模糊化，已影響到糖尿病患者的正常用藥。

凌瀟的母親今年55歲，住在江西省贛州市，患有2型糖尿病，同時(shí)還伴有心臟病、高血壓、高血脂。由于司美格魯肽對(duì)心腦血管有保護(hù)作用，凌瀟母親從去年10月份開(kāi)始使用這款藥。對(duì)凌瀟和家人而言，每次買藥都很難。3月25日，她告訴《中國(guó)新聞周刊》，贛州市只有一家醫(yī)院能開(kāi)司美格魯肽，家人每次去醫(yī)院開(kāi)藥，都會(huì)被告知沒(méi)藥，只能等醫(yī)院走臨時(shí)采購(gòu)?fù)緩竭M(jìn)藥后再買，醫(yī)院一般只采購(gòu)1.5毫升的小劑量版本。

凌瀟回憶，去年11月，因新冠疫情嚴(yán)重，醫(yī)生一次性給開(kāi)了4支小劑量的司美格魯肽。在凌瀟印象中，最初每周一次用量0.25毫克，后來(lái)每隔一個(gè)月，醫(yī)生會(huì)加藥量，最后加到1毫克/次。醫(yī)生曾建議母親換能保證用藥的其他類似藥物?！耙?yàn)樗幉粔?、買藥難，母親只能降低自己的服藥劑量，從原來(lái)1毫克/次又調(diào)回0.75毫克/次?！绷铻t說(shuō)，今年3月中旬，她的家人連續(xù)跑醫(yī)院四五天之后，為母親開(kāi)到4支小劑量司美格魯肽，預(yù)計(jì)夠用2個(gè)月。

2021年，司美格魯肽的糖尿病適應(yīng)癥被納入醫(yī)保，小劑量1.5毫升/支的統(tǒng)一單價(jià)降至478元，大劑量3毫升/支價(jià)格為890元。凌瀟母親通過(guò)醫(yī)保報(bào)銷買司美格魯肽，實(shí)際支付148元/支。

《中國(guó)新聞周刊》注意到，目前在醫(yī)藥電商平臺(tái)，下單購(gòu)買司美格魯肽，價(jià)格遠(yuǎn)高于從醫(yī)院購(gòu)買價(jià)格。小劑量的平均售價(jià)在600元/支以上，大劑量的平均售價(jià)約1000元/支。即便如此，國(guó)內(nèi)愿意購(gòu)買這款藥的人依然趨之若鶩。在前述200多人的打卡微信群，多數(shù)使用司美格魯肽減肥的人，會(huì)從京東、淘寶購(gòu)買，如果有認(rèn)識(shí)的人在醫(yī)院或藥店工作，才會(huì)從這些渠道以更低價(jià)格買入。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院普外科主治醫(yī)生朱滿生告訴《中國(guó)新聞周刊》，除了醫(yī)療機(jī)構(gòu)，還有很多線下灰色渠道也能買到這類藥，比如小診所，甚至資質(zhì)不全的美容院等?！吨袊?guó)新聞周刊》了解到，前述30多人的微信打卡群里，不止一人有過(guò)買藥被騙的經(jīng)歷。

司美格魯肽的熱銷、濫用非國(guó)內(nèi)獨(dú)有。據(jù)諾和諾德去年年報(bào)數(shù)據(jù)，其糖尿病護(hù)理產(chǎn)品銷售額增長(zhǎng)56％，肥胖護(hù)理產(chǎn)品的銷售額增長(zhǎng)101％。在2022年的年終財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，諾和諾德稱，每周都會(huì)開(kāi)出近4萬(wàn)份新的Wegovy處方。

2022年3月31日，F(xiàn)DA將Wegovy列入藥物短缺清單，目前該藥物仍然短缺。隨著Wegovy的全球熱銷和短缺，許多依賴這種藥物減肥的患者將注意力轉(zhuǎn)向Ozempic（諾和泰），又進(jìn)而導(dǎo)致Ozempic在全球范圍短缺，Ozempic被FDA列入藥物短缺清單。

澳大利亞治療用品管理局官網(wǎng)2月16日發(fā)文稱，2022年4月以來(lái)，其已收到數(shù)百條因Ozempic短缺受影響人群的評(píng)論和問(wèn)題消息。今年3月13日，歐洲藥品管理局發(fā)布官方聲明表示，Ozempic將面臨較長(zhǎng)時(shí)間短缺，預(yù)計(jì)短缺將持續(xù)整個(gè)2023年。

周凌昀告訴《中國(guó)新聞周刊》，這種短缺是“一哄而搶”式的購(gòu)買造成的。一款藥物從生產(chǎn)開(kāi)始，藥廠一定會(huì)基于適應(yīng)癥預(yù)測(cè)相應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模，如果產(chǎn)能無(wú)法跟上實(shí)際需求，就會(huì)產(chǎn)生缺貨。

澳大利亞治療用品管理局2月6日發(fā)文稱，司美格魯肽需要在獨(dú)特的環(huán)境中才能生產(chǎn)出來(lái)。周凌昀分析說(shuō)，Wegovy制備工藝很復(fù)雜，不是靠簡(jiǎn)單增加工人數(shù)量，就能實(shí)現(xiàn)藥物產(chǎn)量大幅增長(zhǎng)。

多個(gè)國(guó)家對(duì)這類藥物的監(jiān)管隨之收緊。2022年5～10月，澳大利亞治療用品管理局、諾和諾德，以及澳大利亞糖尿病協(xié)會(huì)等相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)組織多次組織會(huì)面，就Ozempic短缺的問(wèn)題發(fā)表聯(lián)合聲明，建議醫(yī)生開(kāi)藥時(shí)選擇其他替代藥物。澳大利亞治療用品管理局也強(qiáng)調(diào)，Ozempic等處方藥不能在澳大利亞向公眾做廣告。

據(jù)歐洲新聞電視臺(tái)3月3日?qǐng)?bào)道，3月1日，法國(guó)藥物安全機(jī)構(gòu)估計(jì)，過(guò)去一年法國(guó)約2185名非糖尿病患者使用Ozempic，意味著大約1％的國(guó)家健康保險(xiǎn)覆蓋的Ozempic處方被“濫用”，這些超適應(yīng)癥處方正在排擠需要用藥的糖尿病患者。目前，法國(guó)藥物安全機(jī)構(gòu)正加強(qiáng)監(jiān)督措施。

“Ozempic face （諾和泰臉）”

國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)注意到諾和泰的短缺問(wèn)題。一些醫(yī)院會(huì)將超說(shuō)明書用藥備案納入到醫(yī)院的院內(nèi)目錄中，另一些醫(yī)院為了優(yōu)先保障糖尿病患者用藥，要求僅內(nèi)分泌科醫(yī)生可對(duì)糖尿病人和肥胖癥患者開(kāi)此處方藥。

去年6月28日，廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布《超藥品說(shuō)明書用藥目錄（2022年版）》，新增37條用藥信息，降糖藥物司美格魯肽被納入目錄。目錄中提到，司美格魯肽的超說(shuō)明書用藥可參見(jiàn)FDA說(shuō)明書，即治療27≤BMI＜30合并至少一項(xiàng)肥胖并發(fā)癥的患者，或BMI≥30的單純性肥胖患者，可選擇司美格魯肽。

朱滿生等從2016年起，開(kāi)始負(fù)責(zé)醫(yī)院減重代謝外科的相關(guān)工作，主要涉及肥胖和糖尿病的外科治療。朱滿生向《中國(guó)新聞周刊》表示，廣東省藥學(xué)會(huì)對(duì)這款藥用于減重的超適應(yīng)癥進(jìn)行了備案，只給那些達(dá)到臨床指征，且沒(méi)有禁忌癥的病人開(kāi)。

陳偉所在的北京協(xié)和醫(yī)院也對(duì)司美格魯肽做了超說(shuō)明書用藥的備案。他說(shuō)，“臨床藥品使用中，超說(shuō)明書用藥有非常嚴(yán)格的要求，比如為了拯救病人生命可以短期內(nèi)突破使用，但不應(yīng)成為非適應(yīng)證人群的常規(guī)用藥?！?/p>

司美格魯肽并非人人可用的“減肥神器”，購(gòu)買有限制條件，用藥后也有不良反應(yīng)。朱滿生注意到，“即便在使用藥物的人群中，也有約20％～30％人群無(wú)法實(shí)現(xiàn)減重效果。很多人在盲目嘗試司美格魯肽等GLP-1類減肥藥?！?/p>

英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）3月8日發(fā)布司美格魯肽的最終指南，建議英國(guó)國(guó)家健康醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）推廣使用Wegovy。對(duì)于適用人群，NICE建議，包括至少患有1種體重相關(guān)的疾病且BMI至少為35的成年患者，或者BMI在30～34.9之間，有1種與體重相關(guān)的合并癥且有資格轉(zhuǎn)入?？企w重管理服務(wù)的患者。

NICE藥物評(píng)估主任海倫·奈特表示，減肥對(duì)于一些人來(lái)說(shuō)是很大的挑戰(zhàn)，這就是為什么像司美格魯肽這樣的藥物廣受歡迎的原因。委員會(huì)建議，司美格魯肽最多只能連續(xù)服用兩年。

據(jù)美國(guó)廣播公司2023年1月報(bào)道，美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、肥胖醫(yī)學(xué)專家及該藥物的試驗(yàn)研究者羅伯特·庫(kù)什納曾表示，人們可能需要無(wú)限期使用Wegovy維持減肥效果，這一事實(shí)引發(fā)了人們對(duì)長(zhǎng)期使用的擔(dān)憂。

根據(jù)諾和諾德披露的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，司美格魯肽起到明顯減重效果的時(shí)長(zhǎng)是68周，即 1年4個(gè)月。常見(jiàn)副作用嚴(yán)重程度為輕度至中度，主要包括胃腸道疾病，如惡心、嘔吐或腹瀉、胃酸反流等，這些副作用可能隨著時(shí)間推移而減輕。諾和諾德官網(wǎng)信息提示，Wegovy可能導(dǎo)致甲狀腺腫瘤、胰腺炎、膽結(jié)石、腎衰竭、抑郁或自殺念頭等嚴(yán)重副作用。

前述司美格魯肽減肥打卡群里，有人表示打完針出現(xiàn)低血糖、胃反酸、胃脹等不良反應(yīng)，也有本身患有甲狀腺炎的女生打完針后去體檢，發(fā)現(xiàn)甲狀腺炎情況變嚴(yán)重。

“有的人用藥后，副反應(yīng)嚴(yán)重，甚至連水都喝不下去?！敝鞚M生給患者開(kāi)藥前，會(huì)讓患者先進(jìn)行甲狀腺的超聲檢查等多項(xiàng)指標(biāo)查驗(yàn)。甲狀腺結(jié)節(jié)一共分為六類，分類級(jí)別越高，結(jié)節(jié)惡性程度就越大。如果患者甲狀腺結(jié)節(jié)已經(jīng)達(dá)到四、五類，意味著存在癌變可能，朱滿生不建議這類病人再用司美格魯肽。

使用諾和泰用于減肥的人，可能還沒(méi)想過(guò)，用藥后可能出現(xiàn)面部老化和下垂問(wèn)題。“一名50多歲的病人突然變得很瘦，甚至需要對(duì)皮膚組織進(jìn)行填充。我會(huì)看著她問(wèn)，‘服用諾和泰多久了？一般都會(huì)得到肯定答復(fù)。這是現(xiàn)在1％的人減肥首選藥?！痹?月24日《紐約時(shí)報(bào)》的一篇報(bào)道里，紐約一名皮膚科醫(yī)生分享他的感觸。這名皮膚科醫(yī)生每天都能在辦公室看到這樣的患者，他用“Ozempic face （諾和泰臉）”來(lái)形容這種現(xiàn)象。

在凌瀟印象中，她母親從開(kāi)始用這款藥到現(xiàn)在有大半年時(shí)間，體重從開(kāi)始用藥時(shí)的150斤降到128斤?？焖傧萁o她母親帶來(lái)了臉部、頸部皮膚松垮，食欲下降，甚至飲食困難等問(wèn)題。

除了副作用，使用減肥藥不得不面臨的另一個(gè)問(wèn)題便是停藥后的體重反彈。朱滿生接診過(guò)的患者中，有人用藥后減重二三十斤，也有人用藥后一斤也沒(méi)減。陳偉在臨床中接觸過(guò)一些患者，用了這一類藥物后，甚至?xí)霈F(xiàn)停藥后體重反彈的現(xiàn)象。

據(jù)路透社3月30日?qǐng)?bào)道，諾和諾德公司的一位官員3月29日表示，停止使用 Wegovy 等減肥藥的患者可能會(huì)在大約五年內(nèi)恢復(fù)原來(lái)的體重。去年4月發(fā)表的諾和諾德資助的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，患者在停止使用該藥物一年后，體重恢復(fù)了三分之二。

“神藥”能扭轉(zhuǎn)肥胖危機(jī)嗎？

“僅靠藥物，無(wú)法終結(jié)肥胖危機(jī)?！蔽靼步煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)部副主任、全球健康研究院院長(zhǎng)、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)主委王友發(fā)向《中國(guó)新聞周刊》表示。他以高血壓為例進(jìn)行類比，“高血壓控制藥物很多，效果也好，價(jià)格不貴，但這么多年，高血壓依然是一座大山”。

減肥藥方面，人們探索的腳步未暫停過(guò)。曾風(fēng)靡一時(shí)的“網(wǎng)紅”減肥藥西布曲明于2000年在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為減肥輔助治療藥物，用于BMI≥30的患者，或BMI≥27，且有2型糖尿病或血脂異常等其他肥胖相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的患者。之后，有研究發(fā)現(xiàn)，西布曲明會(huì)增加非致死性心梗等嚴(yán)重心腦血管風(fēng)險(xiǎn)。2010年起，西布曲明制劑和原料藥在國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)、銷售被叫停。同年，F(xiàn)DA要求藥品制造商自動(dòng)將這款藥撤出美國(guó)市場(chǎng)。

目前，國(guó)內(nèi)唯一獲批可用于減肥的藥物只有奧利司他，這款藥是FDA、歐洲藥品管理局和中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的唯一非處方減肥藥。但奧利司他也有不容忽視的副作用。2015年，發(fā)表在中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)主辦的《糖尿病天地（臨床）》上的一篇文章指出，據(jù)FDA統(tǒng)計(jì)，1999～2009年10年間，約有4000萬(wàn)人用這種藥物，期間有13人發(fā)生嚴(yán)重肝損害，其中2人因肝衰竭死亡、3人需要肝移植。FDA遂于2010年5月發(fā)布警告稱“使用奧利司他可能引起罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肝損害風(fēng)險(xiǎn)”。

“藥物有應(yīng)用人群和適應(yīng)證?？创郎p肥藥，不能一味只看藥物當(dāng)前的效果，要看藥物的長(zhǎng)期作用?！标悅シ治?，一些新批準(zhǔn)的藥物往往一開(kāi)始效果很好，但隨著使用時(shí)間和范圍的擴(kuò)大，逐漸出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)甚至嚴(yán)重的安全事故。通過(guò)上市后評(píng)估，也許會(huì)發(fā)現(xiàn)藥物本身不良反應(yīng)的危害程度大于其減肥作用，也有可能因此退出市場(chǎng)，“神藥”會(huì)跌落神壇。

《中國(guó)新聞周刊》梳理發(fā)現(xiàn)，在司美格魯肽減肥適應(yīng)癥獲批上市前，從1997年至2020年，已有至少7款減肥藥因?qū)е滦呐K瓣膜嚴(yán)重受損、引起出血性中風(fēng)、引發(fā)抑郁癥或自殺觀念、增高癌癥風(fēng)險(xiǎn)等安全隱患而退市。

“基于現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，替爾泊肽和司美格魯肽看起來(lái)比較安全，沒(méi)有太大副作用，但用5年、10年之后會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生怎樣的影響，現(xiàn)在還無(wú)從知曉。”周凌昀分析。

“肥胖是一種流行病?！睋?jù)美國(guó)知名文娛雜志《Variety》2022年9月報(bào)道，加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)主任李兆平警告，這些注射劑是治療盒子里的工具之一，并非萬(wàn)能藥。截至去年9月份，對(duì)這些注射劑的最長(zhǎng)研究只有不到兩年時(shí)間，“很多問(wèn)題都沒(méi)有得到解答”。

在朱滿生看來(lái)，現(xiàn)在的減肥之風(fēng)有點(diǎn)舍本逐末，大家都想躺平減肥。國(guó)內(nèi)目前關(guān)于肥胖的所有專家共識(shí)和指南，對(duì)減重的建議都是以飲食和運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)。GLP-1類藥物停藥后，如果沒(méi)有對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)有效管理，很有可能導(dǎo)致食欲反撲，比以前吃得更多，導(dǎo)致比減重前更胖。

陳偉認(rèn)為，一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)療體系沒(méi)有為肥胖買過(guò)單，肥胖是否算是疾病尚無(wú)定論。此外，現(xiàn)有管理機(jī)制不夠完善，沒(méi)有很好引導(dǎo)有需求的人群如何管理自身體重。

在他看來(lái)，肥胖歸根結(jié)底是攝入過(guò)多能量，又消耗過(guò)少能量的結(jié)果，所有藥物只是輔助實(shí)現(xiàn)減少能量攝入或加強(qiáng)能量消耗，這也是這類藥物存在的重要價(jià)值。未來(lái)，隨著藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)大化，人們獲得GLP-1類藥物可能會(huì)變得更容易。到那一階段，如何更合理應(yīng)用、規(guī)范使用藥物的重要性不亞于藥物研發(fā)?！安慌掠袦p肥藥的‘炮彈，就怕亂打‘炮彈，關(guān)鍵在于加強(qiáng)醫(yī)生和患者的用藥規(guī)范意識(shí)。”陳偉說(shuō)。

（文中周凌昀、凌瀟、張誠(chéng)、張蒙均為化名）