褚雪鐳　薛鵬　謝飛宇　朱世杰

〔摘要〕 在奧密克戎變異毒株大流行背景下，惡性腫瘤合并新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019， COVID-19）患者人數(shù)急劇增加，COVID-19對呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、消化等系統(tǒng)的損傷影響惡性腫瘤患者的預(yù)后。在COVID-19康復(fù)期調(diào)養(yǎng)五臟，增強(qiáng)正氣，減少新型冠狀病毒的長期損傷對惡性腫瘤患者有積極影響。探討新型冠狀病毒對惡性腫瘤的影響，結(jié)合中醫(yī)藥理論形成五臟康養(yǎng)理念，為惡性腫瘤合并COVID-19患者的康復(fù)治療提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 新型冠狀病毒；感染；惡性腫瘤；COVID-19后遺癥；生存質(zhì)量；五臟康養(yǎng)

〔中圖分類號〕R273? ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.05.021

Concept of "five zang organs-centered rehabilitation" for patients with malignant

tumors and COVID-19

CHU Xuelei XUE Peng XIE Feiyu ZHU Shijie

1. Department of Oncology， Wang Jing Hospital of China Academy of Chinese Medical Science， Beijing 100102， China;

2. Graduate School， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 In the pandemic of Omicron， the number of patients with malignant tumors infected with COVID-19 has increased sharply. The damages of COVID-19 to respiratory， circulatory， nervous， digestive and other systems affect the prognosis of patients with malignant tumors. In the convalescence of COVID-19， regulating and preserving the five zang organs and strengthening the healthy qi can reduce the long-term damages of COVID-19 to the body， which has a positive impact on patients with malignant tumors. Based on the influence of COVID-19 on malignant tumors， in combination with TCM theory， the concept of "five zang organs-centered rehabilitation" is formed in this paper to provide reference for the rehabilitation treatment of tumor patients with COVID-19.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 COVID-19; infection; malignant tumor; COVID-19 sequelae; quality of life; five zang organs-centered rehabilitation

新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019， COVID-19）對全球公共衛(wèi)生和人類生命健康造成了嚴(yán)重的危害和損失。隨著新型冠狀病毒（簡稱新冠病毒）變異株的進(jìn)化，奧密克戎變異毒株在全球以超強(qiáng)的傳染力占據(jù)統(tǒng)治地位。奧密克戎變異毒株刺突蛋白S突變位點(diǎn)增多，其關(guān)鍵的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（angiotensin converting enzyme 2， ACE2）受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域突變，使新冠病毒在接種疫苗者和既往感染者中建立起免疫逃逸[1]，新冠病毒的復(fù)制能力和傳染性明顯增強(qiáng)，同時其致病能力降低。國務(wù)院應(yīng)對COVID-19疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組宣布，將COVID-19調(diào)整為“乙類乙管”，防控措施調(diào)整后奧密克戎變異毒株大流行對于我國高風(fēng)險人群是一項(xiàng)全新的挑戰(zhàn)。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的全球癌癥2020年統(tǒng)計(jì)報告顯示，全球新發(fā)癌癥1930萬例[2]。國家癌癥中心2022年發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國新發(fā)癌癥約406萬例[3]。在癌癥疾病背景下，患者因抗腫瘤治療或腫瘤的免疫抑制特性表現(xiàn)為免疫力受損，并且很多惡性腫瘤患者因各種原因未完成疫苗接種，惡性腫瘤患者在奧密克戎變異毒株大流行下面臨著重大危機(jī)。新冠病毒攻擊機(jī)體后，也存在著長期持續(xù)的癥狀，WHO稱其為新冠后遺癥。WHO總干事譚德塞博士對此提出“3R”號召，即重視（recognition）、研究（research）、康復(fù)（rehabilitation）。COVID-19后遺癥涉及呼吸、心血管、神經(jīng)、消化等多系統(tǒng)表現(xiàn)，這對惡性腫瘤患者的預(yù)后構(gòu)成新的威脅，惡性腫瘤合并COVID-19患者的康復(fù)階段需要融入科學(xué)的防護(hù)和康復(fù)理念。

中醫(yī)藥“三方三藥”在治療COVID-19方面顯示出良好的療效，中醫(yī)藥理論與經(jīng)典處方在抗擊新冠病毒工作中做出了重大貢獻(xiàn)，在康復(fù)階段中醫(yī)理論同樣具有很高的指導(dǎo)價值。五臟康養(yǎng)理念源于中醫(yī)腫瘤的康復(fù)思想，結(jié)合惡性腫瘤合并COVID-19患者多系統(tǒng)的影響，提出在康復(fù)期調(diào)養(yǎng)五臟、恢復(fù)正氣的養(yǎng)護(hù)理念，旨在減少新冠病毒的長期損傷，提高惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。

1 COVID-19對惡性腫瘤的影響

1.1? COVID-19增加惡性腫瘤患者的疾病風(fēng)險

COVID-19導(dǎo)致的器官損傷在惡性腫瘤患者中可能引發(fā)新的健康問題，機(jī)體修復(fù)不容忽視。LIANG等[4]分析了31個省級行政區(qū)575家醫(yī)院的2 007例COVID-19病例，發(fā)現(xiàn)有惡性腫瘤史或活動性腫瘤的患者感染新冠病毒和出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險顯著增加，老年惡性腫瘤患者發(fā)生嚴(yán)重事件的風(fēng)險進(jìn)一步升高。KUDERER等[5]對928名腫瘤患者患COVID-19的短期和長期影響進(jìn)行初步分析，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤合并COVID-19患者患嚴(yán)重疾病和死亡的風(fēng)險增加，其中東部腫瘤協(xié)作組評分差、活動性腫瘤作為腫瘤特有因素與30天全因死亡率增加顯著相關(guān)，年齡增加、男性、吸煙史、合并癥、接受阿奇霉素加羥氯喹治療作為風(fēng)險因素也顯著增加了30天全因死亡率。另一項(xiàng)研究也指出惡性腫瘤合并COVID-19患者較非惡性腫瘤合并COVID-19患者的死亡率高3倍，肺癌、血液惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者的嚴(yán)重程度最高[6]。COVID-19恢復(fù)期仍存在疾病風(fēng)險，DENNIS等[7]評估了201例COVID-19死亡風(fēng)險較低的患者，發(fā)現(xiàn)高達(dá)70%的患者在感染新冠病毒4個月后，存在一個或多個器官（即心、肺、腎、肝、胰腺、脾）損傷。提示惡性腫瘤患者在COVID-19恢復(fù)期可能存在多系統(tǒng)的損傷。COVID-19后遺癥為患者對病毒的炎癥或宿主反應(yīng)，發(fā)生在初次感染后12周，并持續(xù)至少2個月無法解釋的癥狀和體征，其表現(xiàn)為多系統(tǒng)多器官的損害，最常見的是疲勞、呼吸困難、神經(jīng)心理癥狀等[8]。詳見表1。

1.2? COVID-19在分子層面對惡性腫瘤的影響

COVID-19影響惡性腫瘤的體內(nèi)機(jī)制尚未完全明確，目前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)COVID-19與惡性腫瘤在分子層面上相互影響。

1.2.1? COVID-19對惡性腫瘤進(jìn)展的影響? 新冠病毒與ACE2結(jié)合，煙草煙霧中有多種致癌物，作為腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的重要危險因素，吸煙會導(dǎo)致ACE2在嚙齒動物和人類肺泡上皮細(xì)胞呈現(xiàn)劑量依賴性高表達(dá)[9]。ACE2在非小細(xì)胞肺癌合并肺部感染組織內(nèi)表達(dá)顯著升高，能夠抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，減少CD3+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞[10]。新冠病毒感染后，機(jī)體內(nèi)高表達(dá)的ACE2可能對腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后產(chǎn)生影響。FENG等研究表明，ACE2上調(diào)可以通過抑制血管生成，控制非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展[11]。最新研究發(fā)現(xiàn)，極低劑量的重組新冠病毒刺突蛋白S1能夠觸發(fā)人A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的凋亡程序，在肺癌小鼠模型中觀察到接受刺突蛋白的小鼠腫瘤數(shù)量和大小減少，其機(jī)制可能與升高腫瘤壞死因子-α等促炎細(xì)胞因子有關(guān)[12]。

1.2.2? COVID-19改變機(jī)體免疫反應(yīng)，影響惡性腫瘤預(yù)后? COVID-19重癥增加了細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險，主要為白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）和急性期蛋白質(zhì)的大量分泌，同時伴有淋巴細(xì)胞減少形成的免疫抑制和D-二聚體水平升高形成的高凝狀態(tài)，均為惡性腫瘤預(yù)后不良因素。感染新冠病毒后，在免疫反應(yīng)的初始階段巨噬細(xì)胞完成對T細(xì)胞的招募，其持續(xù)激活會導(dǎo)致慢性非特異性炎癥誘導(dǎo)T細(xì)胞衰竭，對免疫監(jiān)視產(chǎn)生負(fù)面影響，促進(jìn)免疫逃逸。此外，細(xì)胞因子風(fēng)暴會進(jìn)一步誘發(fā)組織損傷和器官功能障礙[13]。惡性腫瘤合并COVID-19患者免疫反應(yīng)的不同階段和程度對腫瘤預(yù)后產(chǎn)生不同影響，改良的刺突蛋白能否成為抑制腫瘤的治療手段有待驗(yàn)證，需要重視的是，COVID-19重癥和慢性炎癥導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后不良。

1.2.3? 衰老影響惡性腫瘤合并COVID-19患者的臨床轉(zhuǎn)歸? 衰老會導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，同時腫瘤發(fā)病率和感染新冠病毒可能性增加。ZHENG等[14]對比年輕和老年COVID-19患者的免疫狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)老年人對COVID-19易感的原因在于，新冠病毒促進(jìn)了衰老介導(dǎo)的免疫細(xì)胞極化，增加了炎癥和細(xì)胞衰老相關(guān)的基因表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，衰老會引起IL-6的表達(dá)水平升高和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致肌肉減少和虛弱，慢性炎癥伴隨著IL-6水平升高也是COVID-19重癥和腫瘤惡病質(zhì)的關(guān)鍵機(jī)制。惡性腫瘤患者在圍化療期感染新冠病毒風(fēng)險增加，細(xì)胞毒性化療會誘導(dǎo)正常組織細(xì)胞衰老，促進(jìn)局部和全身炎癥，CD31+內(nèi)皮細(xì)胞衰老會引發(fā)心臟功能障礙[15]，這也增加了惡性腫瘤合并COVID-19患者的疾病負(fù)擔(dān)。

1.2.4? COVID-19對惡性腫瘤高凝特征的影響? 惡性腫瘤通過分泌肝素酶降解內(nèi)源性肝素形成高凝狀態(tài)，感染新冠病毒內(nèi)皮細(xì)胞會誘導(dǎo)微血栓形成和內(nèi)皮損傷，增加腫瘤患者靜脈血栓形成的風(fēng)險[16]。COVID-19急性期的血栓事件顯著高于康復(fù)期，ROBERTS等[17]分析了1 877例COVID-19出院患者，發(fā)現(xiàn)每1 000例出院患者中，有4.8例出現(xiàn)靜脈血栓，但目前不建議所有患者中長期應(yīng)用抗凝劑預(yù)防血栓。新冠病毒消退后發(fā)生的血栓事件可能是由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的，BARNES等[18]發(fā)現(xiàn)COVID-19通過激活補(bǔ)體招募中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞釋放的細(xì)胞外陷阱能夠結(jié)合血小板，促進(jìn)黏附聚集形成免疫血栓。

新冠病毒與惡性腫瘤代謝的特異性改變、癌基因、并發(fā)癥、抗腫瘤治療不良反應(yīng)的關(guān)系還需要進(jìn)行大量研究闡明。新冠病毒不僅在分子機(jī)制層面對惡性腫瘤患者產(chǎn)生影響，其帶來的社會影響也限制了腫瘤治療的完成度和預(yù)后，惡性腫瘤患者的特殊性也影響著新冠病毒感染預(yù)后。

2 五臟康養(yǎng)體系

在奧密克戎變異毒株大流行時期，中醫(yī)藥對不同基礎(chǔ)疾病人群的COVID-19防治和康復(fù)策略需要進(jìn)一步細(xì)化。癌癥為世界第二位死因，惡性腫瘤患者是重點(diǎn)保護(hù)人群，中醫(yī)藥在較長的COVID-19恢復(fù)期能夠充分發(fā)揮優(yōu)勢作用，而如何減少COVID-19所致的機(jī)體損傷是中醫(yī)康復(fù)治療要解決的關(guān)鍵問題。對于COVID-19恢復(fù)期，徐俊等[19]提出其歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”的范疇。對于惡性腫瘤，田虎等[20]總結(jié)14位首屆國醫(yī)大師的認(rèn)識，各醫(yī)家均認(rèn)為正氣虧虛是惡性腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的核心基礎(chǔ)，糾正正虛的失衡狀態(tài)是惡性腫瘤治則大綱的關(guān)鍵組成部分，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)家對COVID-19恢復(fù)期和惡性腫瘤核心病機(jī)的認(rèn)識，提出“五臟康養(yǎng)理念”，提倡在COVID-19恢復(fù)期重視康復(fù)，通過辨證施治，中醫(yī)導(dǎo)引康復(fù)，生活起居、飲食、精神攝養(yǎng)，從而調(diào)養(yǎng)五臟，增強(qiáng)正氣，減少COVID-19對惡性腫瘤患者的損傷。

2.1? 惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期養(yǎng)肺為關(guān)鍵

新冠病毒主要攻擊呼吸系統(tǒng)，隨著變異株的變化，奧密克戎變異毒株在肺組織的復(fù)制能力明顯降低，在支氣管組織中的復(fù)制能力明顯增強(qiáng)，臨床表現(xiàn)以上呼吸道癥狀為主，長期后遺癥以肺部癥狀最為常見，包括疲勞、呼吸困難和咳嗽等?！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案》提出，恢復(fù)期的主要證型為肺脾氣虛證和氣陰兩虛證[21]。研究發(fā)現(xiàn)，中晚期肺癌以氣陰兩虛證多見，益氣養(yǎng)陰中藥能夠抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，養(yǎng)肺中藥能夠糾正肺癌惡病質(zhì)小鼠的免疫平衡紊亂，調(diào)節(jié)IL-6、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10， IL-10）等細(xì)胞因子水平[22]，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4介導(dǎo)的肺癌免疫逃逸等[23]。

心肺功能多為交互影響，心肺陰陽相互滋養(yǎng)，高水平的心肺健康率被證明可以降低COVID-19住院的可能性[24]。COVID-19康復(fù)期，胸中宗氣受損時容易出現(xiàn)乏力、疲勞、心悸等氣虛表現(xiàn)，中醫(yī)導(dǎo)引術(shù)（八段錦、太極拳等）能夠改善心肺功能，疏通氣血，促進(jìn)心肺康復(fù)。適宜強(qiáng)度的鍛煉有益于改善免疫、衰老和代謝，發(fā)揮抗癌作用[25]。

COVID-19后遺癥中，情志異常容易與惡性腫瘤形成惡性循環(huán)，肺主氣對郁證有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，肺藏魄影響著精神情志，養(yǎng)肺能夠調(diào)暢一身氣機(jī)，舒暢情志。劉中良等[26]觀察養(yǎng)肺消積解郁方治療非小細(xì)胞肺癌并發(fā)抑郁的臨床療效，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)肺治療能夠明顯改善惡性腫瘤患者抑郁情緒和生活質(zhì)量，并對無進(jìn)展生存期有積極影響。黃芪、人參等補(bǔ)益肺氣的中藥也被證實(shí)能夠改善腫瘤患者的情志異常[27]。

疫毒邪氣首先損耗肺氣肺陰，在惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期養(yǎng)肺對機(jī)體恢復(fù)十分關(guān)鍵。肺喜潤惡燥，在辨證用藥方面宜增加益氣養(yǎng)陰入肺經(jīng)中藥，日常飲食調(diào)養(yǎng)可應(yīng)用雪梨汁、百合等滋陰潤肺之品養(yǎng)肺，減少燥烈食物攝入，生活中輔助以適度的心肺功能鍛煉，注意舒暢情志。

2.2? 惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期需重視養(yǎng)心

COVID-19對心臟的影響持續(xù)時間較長，CORRALES-MEDINA等[28]發(fā)現(xiàn)，591例肺炎病例中，206例在肺炎住院10年后發(fā)生了心血管疾病事件，肺炎患者住院后第1年內(nèi)心血管疾病的風(fēng)險增加2.1倍，10年內(nèi)增加1.86倍。COVID-19導(dǎo)致凝血酶原時間延長、肌鈣蛋白水平升高，患者面臨著更高的心血管事件風(fēng)險。新冠病毒作用于心肌細(xì)胞上的ACE2，參與腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，增加了高血壓和心臟損傷的風(fēng)險[29]。此外，細(xì)胞因子風(fēng)暴直接引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮功能失調(diào)也可能誘導(dǎo)凝血途徑的激活，這在心、肺、腎、胃腸都可能存在潛在損傷[30]。腫瘤相關(guān)心臟病已經(jīng)成為腫瘤患者死亡的首要原因，COVID-19形成的心血管損傷限制患者的抗腫瘤治療，腫瘤負(fù)荷和治療又會進(jìn)一步加重心臟負(fù)擔(dān)，腫瘤心臟病患者常有心氣不足、心陽受損、心血瘀阻的表現(xiàn)，心為五臟六腑之大主，腫瘤患者的心臟康復(fù)需格外重視。

養(yǎng)心脈為心臟康復(fù)的基礎(chǔ)，從養(yǎng)心角度論治能夠調(diào)整惡性腫瘤患者整體狀態(tài)，改善疲勞乏力，提高患者對抗腫瘤治療的耐受性。蘇毅馨[31]發(fā)現(xiàn)益氣溫陽方作用于阿霉素心臟毒性大鼠模型能夠明顯改善化療心臟損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞和心臟自主神經(jīng)。心血為濡養(yǎng)心的物質(zhì)基礎(chǔ)，心脈通暢是心的功能基礎(chǔ)。趙信科等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可抑制心肌細(xì)胞凋亡從而減輕心肌損傷[32]?；钛鲱愔兴幠軌蛐迯?fù)內(nèi)皮損傷，改善心功能，也可調(diào)節(jié)腫瘤血液高凝狀態(tài)，抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[33]。養(yǎng)心神在促進(jìn)心臟功能康復(fù)的同時，有益于改善COVID-19康復(fù)期的精神癥狀，甘麥大棗湯能夠明顯改善惡性腫瘤患者的情志相關(guān)表現(xiàn)[34]。此外，定期鍛煉也是控制情志疾病、調(diào)節(jié)疼痛感知、提高心肺功能的有力工具。

在惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期要注重養(yǎng)心，注重COVID-19和惡性腫瘤對心臟的影響，在中醫(yī)辨證施治方面，兼顧通心脈、養(yǎng)心血、養(yǎng)心神，生活中通過定期鍛煉養(yǎng)心。

2.3? 惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期養(yǎng)脾胃以促進(jìn)患者康復(fù)

COVID-19屬疫病范疇，濕邪為致病的首要因素，濕邪最易損傷脾胃。惡性腫瘤患者中肥胖與COVID-19嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，鄭芳萍等[35]基于183例COVID-19患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肥胖與超重患者、痰濕與陽虛體質(zhì)患者核酸轉(zhuǎn)陰時間更長。COVID-19復(fù)陽患者的易感體質(zhì)以濕熱質(zhì)為主。HUANG等[36]開展中國COVID-19住院患者的2年隨訪研究，發(fā)現(xiàn)仍有55%患者存在至少1個長期癥狀，以疲勞或肌肉無力最為常見。在COVID-19后遺癥中，部分患者腹瀉、食欲不振等消化道癥狀持續(xù)存在?！镀⑽刚摗て⑽柑搶?shí)傳變論》提到：“元?dú)庵渥?，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)??！逼⑽笧楹筇熘荆瑲庋?，氣機(jī)升降的樞紐，脾胃虧虛是惡性腫瘤病程不同時期的基本病機(jī)，氣機(jī)失調(diào)也是癌毒與病理產(chǎn)物蓄積的根源。調(diào)養(yǎng)脾胃在激活免疫功能，糾正腫瘤相關(guān)營養(yǎng)不良，抑制腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用[37]。

脾胃強(qiáng)健有利于惡性腫瘤合并COVID-19患者的康復(fù)，對后續(xù)進(jìn)行抗腫瘤治療有積極意義。COVID-19康復(fù)期要注重恢復(fù)脾胃運(yùn)化功能，調(diào)節(jié)脾胃升降，祛除濕邪，合理應(yīng)用醒脾開胃、健脾化濕、理氣健脾等治法調(diào)養(yǎng)脾胃，飲食攝養(yǎng)中避免攝入生冷油膩之品。

2.4? 惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期養(yǎng)腎以夯實(shí)根本，避免復(fù)發(fā)

腎氣強(qiáng)壯能夠增強(qiáng)患者對病毒的抵抗能力，雖然新冠病毒疫苗產(chǎn)生的抗體對奧密克戎變異毒株的中和能力減弱，但存在更高水平CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)者對奧密克戎變異毒株是有效的[38]。尿液中檢出存活的新冠病毒，為其感染腎足細(xì)胞和腎小管細(xì)胞提供機(jī)會，ACE2和血管緊張素Ⅱ、細(xì)胞因子風(fēng)暴、高凝、內(nèi)皮功能障礙、器官相互作用等均能進(jìn)一步損傷腎臟。腎臟損傷更易出現(xiàn)慢性疲勞綜合征，腎虛可以引起免疫器官的萎縮，導(dǎo)致免疫防御和免疫調(diào)節(jié)功能障礙。腎為先天之本，正虛的根本為腎虛，其在腫瘤進(jìn)程中起到?jīng)Q定性作用。補(bǔ)腎類中藥已被證實(shí)具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。下丘腦-垂體-腎上腺軸與中醫(yī)的腎密切相關(guān)，養(yǎng)腎能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺軸改善癌因性疲勞，交通心腎對身體機(jī)能的恢復(fù)尤為關(guān)鍵，補(bǔ)腎類中藥在調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、抗轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，其中腎陰陽雙補(bǔ)的療效最佳[39]。

惡性腫瘤合并COVID-19康復(fù)期要注重養(yǎng)腎固本，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，降低易感性。養(yǎng)腎理念宜貫穿康復(fù)期全程，在中醫(yī)治療與養(yǎng)生調(diào)攝中補(bǔ)腎氣、補(bǔ)腎陰、補(bǔ)腎陽，避免過勞傷腎。

2.5? 腫瘤合并COVID-19康復(fù)期養(yǎng)肝以保障患者預(yù)后

久病入絡(luò)為瘀?！镀諠?jì)方·總論》記載：“人之一身不離乎氣血，凡病經(jīng)多日療治不痊，須為之調(diào)血?！备沃魇栊购筒匮?，調(diào)血涉及養(yǎng)血和行血。氣血不足、氣機(jī)郁滯和血絡(luò)瘀滯均為惡性腫瘤和COVID-19預(yù)后的不利因素。COVID-19后遺癥的微血栓、免疫細(xì)胞衰老和腫瘤的高凝狀態(tài)均提示要注重養(yǎng)肝，理氣養(yǎng)血，通絡(luò)祛瘀。張霆[40]提出，肺癌晚期肝氣郁結(jié)、肝陰不足，治療宜柔肝養(yǎng)陰。錢麗燕等研究發(fā)現(xiàn)，以疏肝健脾立法的復(fù)方能夠抑制乳腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，疏肝活血法可以改善高凝狀態(tài)和靜脈血栓，疏肝養(yǎng)血法能夠調(diào)整免疫狀態(tài)[41]。COVID-19后遺癥存在認(rèn)知障礙和心理健康問題等表現(xiàn)，疏肝健脾法可改善抑郁障礙型乳腺癌小鼠脾臟NKT細(xì)胞核及血清IL-13水平[42]。

肝體強(qiáng)壯能夠疏通暢達(dá)全身氣機(jī)，協(xié)助調(diào)節(jié)肺氣肅降和脾胃運(yùn)化，與腎同源，相互為用。COVID-19康復(fù)期養(yǎng)肝可調(diào)整陰陽平衡，五臟平和，對惡性腫瘤的預(yù)后具有重要意義。辨證施治方面選用疏肝理氣、柔肝養(yǎng)血、活血通絡(luò)之法，生活中注意調(diào)攝精神，暢達(dá)情志。

惡性腫瘤合并COVID-19患者的五臟康養(yǎng)體系詳見圖1。

3 結(jié)語

在新冠病毒感染疫情背景下，新冠病毒與惡性腫瘤存在著密切聯(lián)系，惡性腫瘤患者要應(yīng)對更多挑戰(zhàn)，恢復(fù)期經(jīng)歷著各系統(tǒng)損傷修復(fù)。中醫(yī)學(xué)需要發(fā)揮扶助正氣的優(yōu)勢作用，辨證論治，配合導(dǎo)引鍛煉、飲食調(diào)養(yǎng)、精神養(yǎng)護(hù)等手段，補(bǔ)瀉結(jié)合，調(diào)養(yǎng)五臟，從而增強(qiáng)惡性腫瘤患者機(jī)能，降低再次感染可能；促進(jìn)機(jī)體康復(fù)，完成抗腫瘤治療，以保障惡性腫瘤患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] DEJNIRATTISAI W， HUO J D， ZHOU D M， et al. SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses[J]. Cell， 2022， 185（3）： 467-484.e15.

[2] SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA： a Cancer Journal for Clinicians， 2021， 71（3）： 209-249.

[3] CHEN W Q， ZHANG S W， ZOU X N， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2006[J]. Chinese Journal of Cancer Research， 2011， 23（1）： 3-9.

[4] LIANG W H， GUAN W J， CHEN R C， et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection： A nationwide analysis in China[J]. The Lancet Oncology， 2020， 21（3）： 335-337.

[5] KUDERER N M， CHOUEIRI T K， SHAH D P， et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer （CCC19）： A cohort study[J]. Lancet， 2020， 395（10241）： 1907-1918.

[6] DAI M Y， LIU D B， LIU M， et al. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2： A multicenter study during the COVID-19 outbreak[J]. Cancer Discovery， 2020， 10（6）： 783-791.

[7] DENNIS A， WAMIL M， ALBERTS J， et al. Multiorgan impairment in low-risk individuals with post-COVID-19 syndrome： A prospective， community-based study[J]. BMJ Open， 2021， 11（3）： e048391.

[8] JOSHEE S， VATTI N， CHANG C. Long-term effects of COVID-19[J]. Mayo Clinic Proceedings， 2022， 97（3）： 579-599.

[9] SMITH J C， SAUSVILLE E L， GIRISH V， et al. Cigarette smoke exposure and inflammatory signaling increase the expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 in the respiratory tract[J]. Developmental Cell， 2020， 53（5）： 514-529.

[10] 余英姿， 丁向春， 蘇小紅， 等. 非小細(xì)胞肺癌合并肺部感染患者組織中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的表達(dá)及機(jī)制[J]. 解剖學(xué)雜志， 2022， 45（1）28-32.

[11] FENG Y， NI L， WAN H Y， et al. Overexpression of ACE2 produces antitumor effects via inhibition of angiogenesis and tumor cell invasion in vivo and in vitro[J]. Oncology Reports， 2011， 26（5）： 1157-1164.

[12] SHEININ M， JEONG B， PAIDI R K， et al. Regression of lung cancer in mice by intranasal administration of SARS-CoV-2 spike S1[J]. Cancers， 2022， 14（22）： 5648.

[13] MACCI？魹 A， OPPI S， MADEDDU C. COVID-19 and cytokine storm syndrome： Can what we know about interleukin-6 in ovarian cancer be applied？[J]. Journal of Ovarian Research， 2021， 14（1）： 28.

[14] ZHENG Y F， LIU X X， LE W Q， et al. A human circulating immune cell landscape in aging and COVID-19[J]. Protein & Cell， 2020， 11（10）： 740-770.

[15] DEMARIA M， O'LEARY M N， CHANG J H， et al. Cellular senescence promotes adverse effects of chemotherapy and cancer relapse[J]. Cancer Discovery， 2017， 7（2）： 165-176.

[16] NASSER N J， FOX J， AGBARYA A. Potential mechanisms of cancer-related hypercoagulability[J]. Cancers， 2020， 12（3）： 566.

[17] ROBERTS L N， WHYTE M B， GEORGIOU L， et al. Postdischarge venous thromboembolism following hospital admission with COVID-19[J]. Blood， 2020， 136（11）： 1347-1350.

[18] BARNES B J， ADROVER J M， BAXTER-STOLTZFUS A， et al. Targeting potential drivers of COVID-19： Neutrophil extracellular traps[J]. The Journal of Experimental Medicine， 2020， 217（6）： e20200652.

[19] 徐? 俊， 戚? 璐， 程良斌. 從《理虛元鑒》虛勞理論試談新冠肺炎患者恢復(fù)期的防治策略[J]. 世界科學(xué)技術(shù)（中醫(yī)藥現(xiàn)代化）， 2021， 23（11）： 4292-4297.

[20] 田? 虎， 田思勝. 首屆國醫(yī)大師治療惡性腫瘤經(jīng)驗(yàn)分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2019， 30（1）： 193-194.

[21] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳， 國家中醫(yī)藥管理局辦公室. 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版）[J]. 中國醫(yī)藥， 2020， 15（10）： 1494-1499.

[22] 韓正祥， 謝曉東， 高向陽， 等. 益氣清熱養(yǎng)陰中藥對肺癌惡病質(zhì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 26（4）： 572-574.

[23] 姜? 怡， 蔡雨晴， 張? 朋， 等. 益氣養(yǎng)陰解毒方及黃芪甲苷體外對CTLA-4介導(dǎo)的肺癌免疫逃逸的影響[J]. 中成藥， 2021， 43（8）： 2173-2177.

[24] JIMENO-ALMAZ？譧N A， PALLAR？魪S J G， BUEND？魱A-ROMERO ？譧， et al. Post-COVID-19 syndrome and the potential benefits of exercise[J]. International Journal of Environmental Research and Public Health， 2021， 18（10）： 5329.

[25] METCALFE R S， KEMP R， HEFFERNAN S M， et al. Anti-carcinogenic effects of exercise-conditioned human serum： Evidence， relevance and opportunities[J]. European Journal of Applied Physiology， 2021， 121（8）： 2107-2124.

[26] 劉中良， 周文超， 陳? 虹， 等. 養(yǎng)肺消積解郁方治療晚期非小細(xì)胞肺癌并發(fā)抑郁的臨床研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2015， 42（1）： 80-83.

[27] 王新苗， 李? 杰， 朱廣輝， 等. 基于 “諸氣膹郁， 皆屬于肺” 探討腫瘤相關(guān)抑郁從肺辨治[J]. 中醫(yī)雜志， 2021， 62（15）： 1316-1319.

[28] CORRALES-MEDINA V F， ALVAREZ K N， WEISSFELD L A， et al. Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease[J]. JAMA， 2015， 313（3）： 264-274.

[29] SOUMYA R S， RAGHU K G. Impact of COVID-19 on the cardiovascular system： A review of available reports[J]. Cardiovascular Drugs and Therapy， 2021， 35（3）： 411-425.

[30] BECKER R C. COVID-19 update： Covid-19-associated coagulopathy[J]. Journal of Thrombosis and Thrombolysis， 2020， 50（1）： 54-67.

[31] 蘇毅馨. 益氣溫陽方防治化療心臟毒性的療效與機(jī)制研究[D]. 北京： 中國中醫(yī)科學(xué)院， 2022.

[32] 趙信科， 汪? 鳴， 邱勇玉， 等. 基于FasL/TNF-α信號通路的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對放射性心肌損傷凋亡反應(yīng)的影響探討[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2020， 31（6）： 1312-1314.

[33] 段? 樺， 周? 天， 胡凱文. 益氣活血法在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用及其作用機(jī)制研究概況[J]. 中醫(yī)雜志， 2020， 61（2）： 169-173.

[34] 吳? 繼， 王中奇， 馬海峰， 等. 甘麥大棗湯改善腫瘤抑郁的臨床療效[J]. 世界中醫(yī)藥， 2020， 15（16）： 2434-2437， 2442.

[35] 鄭芳萍， 李娜芬， 李晨瑤， 等. 基于真實(shí)世界研究廈門本土183例新型冠狀病毒Delta變異株感染患者的臨床特征及中醫(yī)體質(zhì)分布規(guī)律[J]. 中醫(yī)藥通報， 2022， 21（2）： 41-45.

[36] HUANG L X， LI X， GU X Y， et al. Health outcomes in people 2 years after surviving hospitalisation with COVID-19： A longitudinal cohort study[J]. The Lancet Respiratory Medicine， 2022， 10（9）： 863-876.

[37] 劉? 靜， 史? 勤， 呂? 祥， 等. 健脾復(fù)方對人大腸癌移植瘤裸小鼠COX-2、NF-кB和AP-1表達(dá)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2012， 27（7）： 1932-1934.

[38] REDD A D， NARDIN A， KARED H， et al. Minimal cross-over between mutations associated with Omicron variant of SARS-CoV-2 and CD8+ T cell epitopes identified in COVID-19 convalescent individuals[J]. BioRxiv： the Preprint Server for Biology， 2021： e0361721.

[39] 毛? 昀. 補(bǔ)腎類中藥調(diào)節(jié)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移生態(tài)位的作用機(jī)制研究[D]. 北京： 北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2021.

[40] 張? 霆. 晚期肺癌從肝論治探析[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2007， 14（2）： 77-78.

[41] 錢麗燕， 郭? 勇. 惡性腫瘤高凝狀態(tài)： 血瘀證： 活血化瘀的思考[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2013， 31（4）： 856-858.

[42] 呂雨桐， 褚雨霆， 石聞光， 等. 疏肝健脾方對抑郁障礙型乳腺癌小鼠脾臟NKT細(xì)胞核及血清IL-13含量的影響[J]. 中國腫瘤， 2015， 24（4）： 330-334.