李建軍 樊亞妮 高慧 李輝 張武軍

(1.西安中醫(yī)腦病醫(yī)院,陜西 西安 710032;2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 榆林 719000)

厭食癥為小兒常見疾病,指小兒長期食欲減退、食量減少、食欲缺乏的癥狀,屬于一種癥狀,而非獨立疾病,未及時可引起營養(yǎng)不良、貧血、免疫力降低,嚴重影響患兒發(fā)育[1]。我國學齡前兒童厭食癥發(fā)病率達12%～34%,且近年發(fā)病率呈上升趨勢[2-3]。關(guān)于小兒厭食癥的研究認為,本病的發(fā)生與胃腸道激素水平紊亂及腸道菌群失衡等具有密切關(guān)聯(lián),臨床治療中常用微生物制劑改善患兒腸道菌群失衡問題,以促進其胃腸道功能恢復,增進食欲,但單純西藥治療仍有部分患兒療效不理想[4]。中醫(yī)治療小兒厭食癥歷史悠久,方案多樣,中醫(yī)理論中本病屬“不思食”“惡食”等范疇,多與脾胃虛弱、納運失常、胃陰不足有關(guān),治療宜從脾胃著手[5]。為探究養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片治療厭食癥患兒對其胃腸道激素、癥狀積分等多個方面的影響,此次納入110例患兒進行如下研究。

1 資料及方法

1.1一般資料 納入2021年4月—2022年4月前來我院接受治療的厭食癥患兒110例,納入標準:①符合《兒科學》[6]中相關(guān)厭食癥診斷標準;②辨證為脾胃陰虛證:主癥:食欲不振、食量減少;次癥:面色無光、形容消瘦、多汗、大便干、小便短黃、脘腹脹滿;舌脈:舌紅少津,苔少;脈為細數(shù)無力;③病程≥3個月;④近期未接受任何可能影響食欲的藥物治療;⑤患兒家長對此次研究知情,已簽署知情同意書;⑥無藥物過敏史;⑦年齡2～10歲。排除標準:①由藥物或內(nèi)分泌異常誘發(fā)的厭食癥;②合并嚴重貧血、佝僂;③合并心、腦、腎、胃腸道器質(zhì)性病變;④治療依從性較差。按隨機數(shù)字表法分組,治療組與對照組各55例,治療組中男患兒31例,女患兒24例;年齡2～10歲,平均(5.97±1.05)歲;病程3～11個月,平均(6.05±1.33)個月。對照組中男患兒32例,女患兒23例;年齡2～10歲,平均(6.02±1.09)歲;病程3～10個月,平均(6.01±1.31)個月。比較治療組與對照組病程、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05),此次研究已獲得我院倫理委員會批準(批號:202104-19)。

1.2方法 對照組患兒給予雙歧四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,國藥準字S20060010,規(guī)格:0.5 g*24片),根據(jù)患兒年齡調(diào)整劑量,1～6歲1 g/次,6歲以上1.5 g/次,均3次/d,餐后口服,持續(xù)服藥4周。治療組在雙歧四聯(lián)活菌片治療基礎上給予養(yǎng)胃增液湯治療,組方:北沙參5 g,焦三仙10 g,玉竹5 g,烏梅5 g,扁豆10 g,山藥10 g,石斛5 g,白芍5 g,香稻芽10 g,甘草6 g,取500 mL清水煎煮,余100～200 mL藥液,1劑/d,早晚分服。持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標

1.3.1療效評估 參考《諸福棠實用兒科學》[7]:治愈:治療后主癥、次癥積分下降≥90%,日攝食量、體質(zhì)量恢復正常同齡兒童標準;好轉(zhuǎn):治療后主癥、次癥積分下降≥50%,且<90%,日攝食量、體質(zhì)量接近正常同齡兒童標準;無效:治療后主癥、次癥積分下降<50%,日攝食量、體質(zhì)量無顯著改善?？傆行视嬎惴椒?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2癥狀積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行患兒治療前及治療后癥狀評估,主癥:食欲不振、食量減少,按程度分為無、輕度、中度、重度,對應0分、2分、4分、6分;次癥:面色無光、形容消瘦、多汗、大便干、小便短黃、脘腹脹滿,按程度分為無、輕度、中度、重度,對應0分、1分、2分、3分。

1.3.3日攝食量、體質(zhì)量 治療前及治療后由同一名醫(yī)師與患兒家長溝通,記錄日攝食量,測量患兒體質(zhì)量。

1.3.4胃腸道激素 治療前及治療后采集患兒肘靜脈血4 mL,3000 r/min離心10 min(離心半徑12 cm),獲取血清后利用酶聯(lián)免疫吸附法測量治療患兒胃動素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、生長抑素(samatostatin,SS)水平,試劑盒均自上海撫生實業(yè)有限公司處購得,檢測過程嚴格按照廠家操作說明進行。

1.3.5不良反應 記錄給藥期間患兒頭痛、腹瀉、惡心嘔吐等并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效對比 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

2.2癥狀積分對比 治療前中西藥聯(lián)合治療組與對照組主癥積分、次癥積分對比均無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患兒主癥積分、次癥積分均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒癥狀積分對比

2.3日攝食量、體質(zhì)量對比 治療前兩組患兒日攝食量、體質(zhì)量對比無顯著差異(P>0.05),治療后日攝食量、體質(zhì)量均有顯著提高(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒體質(zhì)量、日攝食量對比

2.4血清胃腸道激素水平對比 治療前治療組與對照組患兒血清MTL、GAS、SS水平無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患兒血清MTL、GAS水平均顯著提高,SS水平均顯著下降(P<0.05),且治療組血清MTL、GAS水平更高,SS水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒血清胃腸道激素水平對比

2.5不良反應對比 治療組與對照組不良反應發(fā)生率無顯著差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組患兒不良反應對比[n(%)]

3 討論

小兒厭食癥發(fā)病機制尚處于研究階段,已知其與微量元素缺乏、胃腸道動力改變、胃腸道激素微亂、腸道內(nèi)菌群平衡紊亂等因素有關(guān),近年發(fā)病呈上升趨勢[9-10]。雙歧四聯(lián)活菌片為一種益生菌制劑,主要包括嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、蠟樣芽孢菌、糞腸球菌等多種益生菌,具有維護腸道菌群平衡,預防胃腸功能障礙,促進消化等多種作用,為厭食癥治療常用藥物之一[11-12]。不過,本品單一治療厭食癥部分患兒癥狀改善不明顯,整體療效仍不理想。

中醫(yī)理論中厭食癥當納入“不思食”“惡食”等范疇,病因與長期偏食、飲食無節(jié)制、喂養(yǎng)不當?shù)扔嘘P(guān),病機涉及脾胃虛弱、納運失常、胃陰不足[13-14]。小兒臟腑功能未發(fā)育成熟,脾常不足,受飲食不當、環(huán)境變換等因素影響,脾胃易受損傷,而小兒純陽之體,易從火化,灼津傷陰,遂出現(xiàn)脾胃陰虛之證[15-16]。《靈樞·脈度》中有言:“脾氣通于口,脾和則口能知五谷矣。”脾胃不和,納化失職,引起厭食,因而治療厭食癥宜用開胃運脾,益胃養(yǎng)陰之法[17-18]。養(yǎng)胃增液湯方為中醫(yī)治療小兒厭食癥常用方劑之一,組方中玉竹兼具養(yǎng)陰潤燥、生津止渴之效,白芍滋陰柔肝,焦三仙消積開胃,石斛益胃生津,北沙參滋陰生津,扁豆健脾和中,香稻芽消食和中,烏梅益精開胃,山藥養(yǎng)胃健脾,甘草調(diào)和諸藥[19]。全方滋而不膩,可滋養(yǎng)胃陰、益氣健脾,符合厭食癥患兒治療需求?，F(xiàn)代藥理學研究證實,白芍中有效成分可延長食物在腸道內(nèi)停滯時間,刺激胰液分泌,提高胃腸道消化能力;烏梅可刺激胃腸道蠕動,增加食欲;北沙參具有免疫調(diào)節(jié)功能,可增強患兒免疫力[20]。此次觀察中治療后治療組總有效率、主癥積分、次癥積分、日攝食量、體質(zhì)量均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),提示養(yǎng)胃增液湯配合微生物制劑治療厭食癥患兒可具有良好效果,對比單一雙歧四聯(lián)活菌片治療,對厭食癥患兒的臨床癥狀改善效果更佳,有利于提高其攝食量及體質(zhì)量。

胃腸道激素水平紊亂是導致腸道蠕動減慢、消化功能下降的原因之一,糾正胃腸道激素水平也是厭食癥治療的重要途徑。MTL為促胃動力激素,由十二指腸、空腸的M細胞分泌,可作用于平滑肌對應受體,刺激胃強烈收縮及小腸分節(jié)運動,加速胃排空,也可刺激神經(jīng)中樞,增進食欲[21];GAS由胃竇、小腸黏膜的G細胞分泌,可與MTL發(fā)揮協(xié)同作用,刺激胃腸道收縮,并可提高機體胃腸吸收能力,增強營養(yǎng)攝入率[22-23];SS為抑制性腦腸肽,主要由小腸的D細胞分泌,可抑制多種胃腸激素分泌,產(chǎn)生食欲抑制作用,通過負向調(diào)節(jié)SS水平可增進患兒食欲[24-25]。此次研究中治療后治療組血清MTL、GAS、SS水平均優(yōu)于對照組(P<0.05),說明該聯(lián)合治療方案可能是通過調(diào)節(jié)胃腸道激素提高臨床療效。筆者認為這可能是由于養(yǎng)胃增湯液聯(lián)合雙氣四聯(lián)活菌片可提高患兒胃動力,促進胃腸道內(nèi)容物的化學成分及產(chǎn)物刺激胃腸道細胞分泌胃腸道激素。不良反應對比中,治療組不良反應發(fā)生率與對照組無顯著差異(P>0.05),說明中西藥聯(lián)合治療方案安全性較高。此次研究從癥狀積分、胃腸道激素水平等多個方面考察了養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片治療小兒厭食癥的有效性,但納入患兒較少,日攝食量、體質(zhì)量、胃腸道激素水平等指標的觀察結(jié)果可能存在偏差,需在今后的研究中擴病例本完善。

綜上所述,給予厭食癥患兒養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片治療可改善其胃腸道激素水平,促進臨床癥狀緩解,提高患兒攝食量及體質(zhì)量,且聯(lián)合治療未明顯增加患兒不良反應。