吳麗梅

2 型糖尿病腎病是臨床常見病,隨著病情進(jìn)展,可發(fā)生腎小球微血管并發(fā)癥,造成腎功能損傷,即糖尿病腎病,嚴(yán)重威脅2 型糖尿病患者的身體健康及生命安全,也使患者承受巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。腎小球損傷是糖尿病腎病的早期表現(xiàn),早期診斷糖尿病腎病并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)是改善其預(yù)后的關(guān)鍵［2］。尿微量白蛋白是反映腎臟早期損害的敏感指標(biāo),而尿微量白蛋白與尿肌酐比值能更好的反映尿蛋白排出情況,對(duì)腎臟早期損害的診斷敏感度更高,可作為尿蛋白陰性早期糖尿病腎病患者一項(xiàng)敏感而可靠的診斷指標(biāo)［3］。胱抑素C 是由有核細(xì)胞分泌的低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì),在機(jī)體內(nèi)水平較為穩(wěn)定,主要通過腎臟代謝,當(dāng)腎功能異常時(shí)腎臟無法正常代謝胱抑素C,進(jìn)而導(dǎo)致血液中的胱抑素C 水平顯著升高,因而胱抑素C 是反映腎小球?yàn)V過膜通透性的重要指標(biāo),能夠反映糖尿病患者腎臟損傷程度,是引起糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。同型半胱氨酸是腦卒中、冠心病、糖尿病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,近年研究也發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸與糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),可作為糖尿病腎病早期診斷的有效指標(biāo),同時(shí)對(duì)評(píng)估、監(jiān)測(cè)腎臟功能進(jìn)展的情況具有重要參考價(jià)值,但另有學(xué)者認(rèn)為單純采用同型半胱氨酸并不能明確診斷糖尿病腎病,需聯(lián)合其他生化指標(biāo)［5］。本研究旨在探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C及尿微量白蛋白與尿肌酐比值對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2022 年1 月收治的150 例2 型糖尿病患者作為病例組,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1 周內(nèi)未使用對(duì)腎功能造成損傷的藥物；③患者對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎诰癫∈?；③惡性腫瘤。病例組患者中男84 例,女66 例；年齡31～74 歲,平均年齡(43.73±10.24)歲。根據(jù)尿微量白蛋白不同將150 例2 型糖尿病患者分為單純糖尿病組(42 例)、早期糖尿病腎病組(尿微量白蛋白30～300 mg/24 h,40 例)、中晚期糖尿病腎病組(尿微量白蛋白＞300 mg/24 h,68 例)。另選取本院同期50 例健康人群作為對(duì)照組,其中男30例,女20例；年齡30～75歲,平均年齡(41.90±11.22)歲。病例組與對(duì)照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有受檢者入院后次日取空腹靜脈血5 ml,離心分離血清,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定同型半胱氨酸水平,試劑盒購自廣西嵐煜生物科技有限公司。采用膠乳增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定胱抑素C 水平,試劑盒購自武漢陽曦綠洲科技有限公司。留取受檢者5 ml 晨尿,離心后取上清液,采用免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白水平,試劑盒購自浙江世紀(jì)康大醫(yī)療科技有限公司。采用酶法測(cè)定尿肌酐水平,試劑盒購自杭州德安奇生物工程有限公司,計(jì)算尿微量白蛋白與尿肌酐比值。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值。

1.3.2 比較同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的陽性檢出率。同型半胱氨酸≥15 μmol/L、胱抑素C≥1.1 mg/L、尿微量白蛋白與尿肌酐比值≥30 mg/g 判定為陽性。

1.3.3 比較同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷效能,包括敏感度、特異度、準(zhǔn)確度。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%；準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)/(真陽性+假陽性+假陰性+真陰性)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較 單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較(±s)

表1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與單純糖尿病組比較,bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

2.2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的陽性檢出率比較 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的陽性檢出率明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的陽性檢出率比較(n,%,n=150)

2.3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷效能比較 同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的敏感度和準(zhǔn)確度均明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷效能比較(n,%)

3 討論

當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)腎臟異常滲漏蛋白質(zhì),檢測(cè)尿白蛋白排泄率是診斷糖尿病腎病的常用方法,但是該方法耗時(shí)、耗力,且存在15%～30%的誤差,因而美國腎臟病基金會(huì)改善腎臟疾病預(yù)后和生存質(zhì)量指南(NKFK/DOQI)推薦采用尿微量白蛋白與尿肌酐比值替換尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病早期診斷及分期評(píng)判,尿微量白蛋白除了與尿白蛋白量有關(guān),同時(shí)與尿量的變化存在相關(guān)性,而機(jī)體尿量波動(dòng)變化比較大,通過用尿肌酐進(jìn)行校正可提高尿微量白蛋白檢測(cè)的穩(wěn)定性,因而尿微量白蛋白與尿肌酐比值能夠更好地反映尿蛋白排出情況,可更準(zhǔn)確診斷糖尿病早期腎損傷［6,7］。本次研究結(jié)果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明尿微量白蛋白與尿肌酐比值能反映早期糖尿病腎病的腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評(píng)估的有效指標(biāo)。

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物,是反應(yīng)性血管損傷的一種重要氨基酸,其水平與腎功能密切相關(guān),當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)糖代謝紊亂及腎功能異常時(shí)腎臟對(duì)同型半胱氨酸清除能力顯著下降,致使同型半胱氨酸水平顯著升高,尤其對(duì)于終末期腎病患者,而同型半胱氨酸水平升高會(huì)直接引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致腎臟損傷,因而,同型半胱氨酸水平與糖尿病腎損傷密切相關(guān),可作為診斷腎功能損傷的有效指標(biāo)［8,9］。本研究結(jié)果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明同型半胱氨酸能反映糖尿病腎病早期腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評(píng)估的有效指標(biāo)。

胱抑素C 是血流經(jīng)由腎小球?yàn)V過而移除出的一種低分子量的蛋白酶抑制劑,胱抑素C 在腎小管完全吸收并降解,無法再回到血液中,致使血液中胱抑素C水平含量極低,一旦腎小球受損,腎小管則無法完全吸收胱抑素C,導(dǎo)致血液中胱抑素C 水平明顯升高,因而,胱抑素C 水平高低能夠反映腎小球?yàn)V過功能的變化情況,是初期糖尿病腎損害較為敏感的生物學(xué)標(biāo)志物,且其水平不受年齡、性別、飲食和肌肉組織含量的影響,相對(duì)于肌酐,是可以更好地反映腎功能的標(biāo)志物,其水平越高則表示患者的腎臟功能受損越嚴(yán)重［10-12］。本研究結(jié)果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明胱抑素C 能反映糖尿病腎病早期腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評(píng)估的有效指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的敏感度和準(zhǔn)確度均明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在盡量保持特異度的前提下顯著提高了診斷的敏感度和準(zhǔn)確度,有效避免誤診或漏診,從而實(shí)現(xiàn)糖尿病腎病患者早期干預(yù),進(jìn)而提高臨床治療效果,改善臨床預(yù)后。

綜上所述,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)能夠提高糖尿病腎病早期診斷準(zhǔn)確度,且對(duì)評(píng)估糖尿病腎病病情具有重要參考價(jià)值。