劉浩 陸天宇 俞天賦 段夢蓮 金偉 倪紅斌 杭春華

【摘要】 目的 分析椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特點，并與既往文獻進行對比。方法 回顧性分析2015年1月—2019年12月在南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)外科接受手術(shù)治療并獲得病理學診斷的1 022例椎管內(nèi)腫瘤患者，分析患者年齡、性別、腫瘤部位以及組織學類型之間的相關(guān)性。結(jié)果 1 022例患者中，男507例（49.6%），女515例（50.4%），男女比例1∶1.02；接受手術(shù)治療時平均年齡（47.19±16.98）歲。常見的七類椎管內(nèi)腫瘤中，神經(jīng)鞘瘤557例（54.51%），脊膜瘤145例（14.19%），脂肪瘤34例（3.33%），神經(jīng)纖維瘤32例（3.13%），海綿狀血管瘤32例（3.13%），室管膜瘤31例（3.03%）和星形細胞瘤29例（2.84%）；男女比例分別為神經(jīng)鞘瘤1.15，脊膜瘤0.21，脂肪瘤0.89，神經(jīng)纖維瘤2.56，海綿狀血管瘤1.67，室管膜瘤1.07和星形細胞瘤2.63。結(jié)論 既往國內(nèi)外報道椎管內(nèi)腫瘤男性較女性多發(fā)不同，本研究發(fā)現(xiàn)椎管內(nèi)腫瘤發(fā)病總體無明顯性別差異，但脊膜瘤女性占明顯優(yōu)勢。與西方人群中脊膜瘤占優(yōu)勢不同，本研究結(jié)果顯示前四位最常見的椎管內(nèi)腫瘤類型依次為神經(jīng)鞘瘤、脊膜瘤、脂肪瘤和神經(jīng)纖維瘤。本研究的臨床數(shù)據(jù)反映了國內(nèi)椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特點。

【關(guān)鍵詞】 椎管內(nèi)腫瘤；流行病學；腫瘤部位；神經(jīng)鞘瘤；脊膜瘤

【中圖分類號】 R739.41 【文獻標志碼】 A 【文章編號】 1672-7770（2023）01-0052-06

Abstract： Objective To analyze the epidemiological characteristics of intraspinal tumors and compared with previous literature. Methods 1 022 patients with intraspinal tumors who received surgical treatment and pathological diagnosis in the Department of Neurosurgery， Nanjing Drum Tower Hospital， the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School from January 2015 to December 2019 were analyzed retrospectively， and the correlation between the patient's age， gender， tumor location and histological type was analyzed. Results Of the 1 022 patients， 507（49.6%） were males and 515（50.4%） were females（male/female ratio 1∶1.02）. The mean age at surgery was（47.19±16.98） years old. Among the seven types of common intraspinal tumors， 557（54.51%） were neurinomas， 145（14.19%） were meningiomas， 34（3.33%） were lipomas， 32（3.13%） were neurofibromas， 32（3.13%） were cavernous hemangiomas， 31（3.03%） were ependymomas and 29（2.84%） were astrocytomas. The male to female ratio was 1.15 for schwannoma， 0.21 for meningioma， 0.89 for lipoma， 2.56 for neurofibroma， 1.67 for cavernous hemangioma， 1.07 for ependymoma and 2.63 for astrocytoma. Conclusions It has been reported in the past that the incidence of intraspinal tumors in men is different from that in women. This study found that there was no significant gender difference in the incidence of intraspinal tumors， but women with meningioma had a significant advantage. Different from the predominance of meningioma in the western population， the results of this study show that the first four most common types of intraspinal tumors are schwannoma， meningioma， lipoma and neurofibroma in turn. The clinical data of this study reflect the epidemiological characteristics of intraspinal tumors in China.

Key words： intraspinal tumor; epidemiology; tumor location; schwannoma; meningioma

基金項目：江蘇省科技計劃項目（JD0328）

作者單位：210008 南京，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)外科

通信作者：倪紅斌

椎管內(nèi)腫瘤也稱脊髓腫瘤，是發(fā)生在脊髓以及與脊髓相鄰組織的原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤［1］。據(jù)既往報道，椎管內(nèi)腫瘤年發(fā)病率為0.9～2.0/10萬，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous systems，CNS）腫瘤的10%～16%［2-3］。由于研究的人群大小和腫瘤的分類不同，不同的脊髓腫瘤在這些報告中出現(xiàn)的頻率也不同。雖然關(guān)于CNS腫瘤的流行病學的報道很多，但椎管內(nèi)腫瘤流行病學的報道較少［4-7］。不同種族和地區(qū)的椎管內(nèi)腫瘤的人群發(fā)生率不同，性別、年齡、病理比率也存在差異。通過比較不同國家和地區(qū)椎管內(nèi)腫瘤的相對發(fā)病率可能為病因?qū)W提供相關(guān)信息。本文回顧性分析了南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)外科2015年1月—2019年12月，通過顯微外科手術(shù)治療且病理證實的1 022例椎管內(nèi)腫瘤患者的臨床資料，為更好地了解其流行病學特點，為臨床診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 1 022例椎管內(nèi)腫瘤患者中，男507例（49.6%），女515例（50.4%），男女比例1∶1.02；年齡4～88歲，平均手術(shù)年齡（47.19±16.98）歲。將所有椎管內(nèi)腫瘤患者按手術(shù)治療時年齡每隔10年劃分，分為9組，其中40～60歲為發(fā)病高峰，發(fā)病人數(shù)占總?cè)藬?shù)的46.18%，20歲以下患者88例，占比8.61%。50歲以上各年齡組均以女性占優(yōu)勢（男∶女=1∶1.22），而50歲以下的各年齡組均以男性占優(yōu)勢（男∶女=1.2∶1），見圖1。納入標準為臨床及影像學檢查證實為椎管內(nèi)占位，并行手術(shù)治療且經(jīng)病理證實的患者。臨床排除標準：（1）影像學顯示為脊柱骨腫瘤；（2）未行手術(shù)治療；（3）未獲得病理診斷的患者。

1.2 研究方法 本研究采用SPSS 13.0 Windows統(tǒng)計軟件（SPSS Inc.Chicago.IL）軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x-±s）表示，用t檢驗分析各組間年齡差異，用χ2檢驗分析每組間性別差異，偏度峰度檢驗法檢驗正態(tài)分布。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 對比分析共納入1 022例患者，收集數(shù)據(jù)包括手術(shù)年齡、性別、腫瘤所在椎體水平位置（頸、頸胸、胸、胸腰、腰、腰骶）以及病理診斷（病理組織學分類分級按照WHO 2007中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標準），分析不同椎管內(nèi)腫瘤病理學類型和性別、年齡、腫瘤部位的相關(guān)性，同時總結(jié)分析常見椎管內(nèi)腫瘤的發(fā)病特點。

根據(jù)腫瘤所在的椎管節(jié)段的不同分為頸、頸胸、胸、胸腰、腰、腰骶和骶尾7個部分，見圖2。腫瘤最好發(fā)于胸段，其次為腰段和頸段。

2.2 腫瘤的組織學類型 1 022例椎管內(nèi)腫瘤中常見的七類椎管內(nèi)腫瘤是神經(jīng)鞘瘤557例（54.51%），脊膜瘤145例（14.19%），脂肪瘤34例（3.33%），神經(jīng)纖維瘤32例（3.13%），海綿狀血管瘤32例（3.13%），室管膜瘤31例（3.03%）和星形細胞瘤29例（2.84%）。見表1。

2.2.1 神經(jīng)鞘瘤 557例神經(jīng)鞘瘤中，男297例，女260例，性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.267）。主要發(fā)生在腰椎水平，共206例（36.98%），其次為胸椎水平（155例，占比27.83%）。見表2。年齡呈負偏態(tài)分布，51（40，59），主要在20歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在50～59歲，占神經(jīng)鞘瘤總?cè)藬?shù)的31.77%（圖3）。

2.2.2 脊膜瘤 145例脊膜瘤中，女性患者人數(shù)顯著高于男性患者（男25例，女120例），存在統(tǒng)計學差異（P<0.01）。脊膜瘤好發(fā)于胸椎水平，共99例（68.28%），其次為頸椎水平（29例，占比20%）。見表2。年齡呈負偏態(tài)分布，59（51，67），主要在40歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在50～69歲，占脊膜瘤總?cè)藬?shù)的62.07%（圖4）。

2.2.3 脂肪瘤 34例脂肪瘤中，男16例，女18例，性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.81）。主要發(fā)生在胸椎水平，共11例（32.35%），其次為腰椎水平（10例，占比29.41%）及胸腰椎水平（8例，占比23.53%）。見表2。年齡呈正偏態(tài)分布，32（16，47），主要在10歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在10～50歲，占脂肪瘤總?cè)藬?shù)的73.53%（圖5）。

2.2.4 神經(jīng)纖維瘤 32例神經(jīng)纖維瘤中，男22例，女10例，性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.13）。主要發(fā)生在胸椎水平，共13例（40.63%），其次為胸腰椎水平（9例，占比28.13%）。見表2。年齡呈正偏態(tài)分布，16（13，43），主要在10歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在10～19歲，占神經(jīng)纖維瘤總?cè)藬?shù)的50%（圖6）。

2.2.5 海綿狀血管瘤 32例血管瘤中，男20例，女10例，男性偏多，但性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.32）。主要發(fā)生在胸椎水平，共22例（68.75%），其次為腰椎水平（5例，占比15.63%）。見表2。年齡呈負偏態(tài)分布，50（41，60），主要在40歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在40～59歲，占海綿狀血管瘤總?cè)藬?shù)的56.25%（圖7）。

2.2.6 室管膜瘤 31例室管膜瘤中，男16例，女15例，性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.89）。主要發(fā)生在腰椎水平，共13例（41.94%），其次為頸椎水平（7例，占比22.58%）。見表2。年齡呈正偏態(tài)分布，31（22，47），主要在10歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在20～39歲，占室管膜瘤總?cè)藬?shù)的48.39%（圖8）。

2.2.7 星形細胞瘤 29例星形細胞瘤中，男性患者偏多（男21例，女8例），但性別無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.07）。主要發(fā)生在胸椎水平，共11例（37.93%），其次為胸腰椎水平（7例，占比24.14%）。見表2。年齡呈正偏態(tài)分布，20（13，41），主要在10歲以后發(fā)病，發(fā)病年齡峰值在10～19歲，占星形細胞瘤總?cè)藬?shù)的31.03%（圖9）。

2.3 手術(shù)年齡 本研究中最常見的三類椎管內(nèi)腫瘤（神經(jīng)鞘瘤、脊膜瘤、脂肪瘤）年齡之間存在顯著差異（P<0.01，表1）。脊膜瘤患者年齡顯著大于神經(jīng)鞘瘤患者年齡（58.41±12.05 vs.48.89±14.38，P<0.01），而神經(jīng)鞘瘤患者年齡顯著大于脂肪瘤患者年齡（48.89±14.38 vs.33.38±19.87，P<0.01）。

3 討 論

本研究回顧性分析了在南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院經(jīng)顯微外科手術(shù)治療且病理確診的1 022例椎管內(nèi)腫瘤病例，并收集了患者手術(shù)時年齡、性別、腫瘤的椎體水平以及病理診斷的詳細資料。為了證實本組研究的數(shù)據(jù)能體現(xiàn)中國國內(nèi)椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特征，本研究將所得數(shù)據(jù)與國內(nèi)其他文獻報道進行比較。Huang等［8］總結(jié)了中國人群中椎管內(nèi)腫瘤的數(shù)量和不同病理類型等流行病學特點，但沒有詳細描述每種類型腫瘤的人口統(tǒng)計學資料；在其報道的2 245例椎管內(nèi)腫瘤患者中，最常見的三類腫瘤分別為神經(jīng)鞘細胞瘤（包含神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤）占49.4%，脊膜瘤占14.7%，神經(jīng)上皮組織腫瘤（包含星形細胞瘤、室管膜瘤和胚胎性腫瘤）占11.4%。李德志等［9］通過回顧性分析2 447例椎管內(nèi)腫瘤的臨床資料，總結(jié)報道最常見的三類腫瘤分別為神經(jīng)鞘瘤（31.95%），室管膜瘤（18.19%）和脊膜瘤（10.13%）。與此不同，本研究發(fā)現(xiàn)三種最常見的椎管內(nèi)腫瘤類型為神經(jīng)鞘瘤（54.51%），脊膜瘤（14.19%）及脂肪瘤占3.33%）。雖然存在差異，但總體來說，本研究結(jié)果顯示最常見的椎管內(nèi)腫瘤類型和國內(nèi)其他報道相接近。

與世界其他地區(qū)的報道相比，神經(jīng)鞘細胞瘤和腦膜瘤的發(fā)病率存在明顯差異，在亞洲國家［4，7，10-11］，包括本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)鞘細胞瘤的發(fā)病率高于脊膜瘤。而在非亞洲國家（美國、歐洲、澳洲等）［3，5，12-14］，脊膜瘤的發(fā)病率與神經(jīng)鞘細胞瘤相似或者更高。Preston-Martin等［5］報道美國椎管內(nèi)腫瘤最常見的病理類型為脊膜瘤（42.9%），其次為神經(jīng)上皮組織腫瘤（28.4%）和神經(jīng)鞘細胞瘤（22.3%）。Helseth等［13］報道在415例椎管內(nèi)腫瘤中，最常見的三類腫瘤依次為脊膜瘤（46.7%），神經(jīng)上皮組織腫瘤（32.0%）和神經(jīng)鞘細胞瘤（10.8%）。亞洲國家的神經(jīng)上皮腫瘤的發(fā)病率低于西方國家。本研究結(jié)果也證實了這一點，反映了亞洲國家和世界其他地區(qū)間神經(jīng)鞘細胞瘤、脊膜瘤和神經(jīng)上皮腫瘤發(fā)病率之間的差異。

根據(jù)既往文獻報道，椎管內(nèi)腫瘤男女性別比例也存在不同。歐美國家報道女性偏多，占比55%～63%不等［13-14］，亞洲國家報道男性患者偏多，占比55%～60%［2，4，7，8，10］。本研究發(fā)現(xiàn)，在1 022例椎管內(nèi)腫瘤患者中，男性患者占507例（49.6%），女性患者占515例（50.4%），男女比例1∶1.02，χ2檢驗未見明顯性別差異。李德志等［9］報道稱在2 447例椎管內(nèi)腫瘤患者中，男性占51.8%，女性占48.2%，同樣未見明顯男女性別差異。簡而言之，在亞洲國家，椎管內(nèi)腫瘤男性偏多，或無明顯性別差異，而在非亞洲國家，椎管內(nèi)腫瘤主要發(fā)生在女性。分析原因，可能主要是脊膜瘤好發(fā)于女性，Hirano［2］等報道稱在678例脊髓腫瘤中，脊膜瘤79例，且男20例，女59例，男女比例0.339。李德志等［9］發(fā)現(xiàn)，在248例脊膜瘤中，男49例，女199例，男女比例0.246。本組研究同樣發(fā)現(xiàn)，脊膜瘤患者中女性占主導(dǎo)優(yōu)勢，男女比例為0.21。有報道稱［2］，在非亞洲國家，因脊膜瘤發(fā)病率最高，僅僅脊膜瘤中存在的女性主導(dǎo)優(yōu)勢就足以改變整個椎管內(nèi)腫瘤的男女比例。而在非亞洲國家，脊膜瘤的總發(fā)病率低于西方國家，所以整體男女性別比例受脊膜瘤影響較西方國家小。Engelhard等［3］報道指出，如果不包含脊膜瘤，椎管內(nèi)腫瘤患者中男性占顯著優(yōu)勢。本研究結(jié)果同樣證實這一觀點，在神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)纖維瘤、血管瘤、室管膜瘤和星形細胞瘤中，男性占優(yōu)勢；且如果不納入脊膜瘤患者，男性整體占比55%，女性占比45%。

既往文獻報道，神經(jīng)鞘瘤多見于中年，而脊膜瘤多見于中老年患者［3，15］。在本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，脊膜瘤的平均年齡為（58.41±12.05）歲，明顯高于神經(jīng)鞘瘤患者［（48.89±14.38）歲，P<0.01］。星形細胞瘤在兒童中較成人更為常見［16］。本組中星形細胞瘤發(fā)病年齡峰值在10～19歲，占星形細胞瘤總?cè)藬?shù)的31.03%。既往文獻報道，星形細胞瘤占所有椎管內(nèi)腫瘤的比率為6%［17］。本研究中，星形細胞瘤占所有椎管內(nèi)腫瘤的2.84%，分析發(fā)病率較其他文獻報道較低的原因主要有三點：（1）本組中兒童（0～19歲）椎管內(nèi)腫瘤僅占總數(shù)的8.61%；（2）在本地域，患有脊髓腫瘤的兒童更有可能至附近兒童醫(yī)院神經(jīng)外科就診；（3）當患兒臨床癥狀不明顯，且依據(jù)影像學檢查高度提示椎管內(nèi)腫瘤為惡性時，往往建議患兒進行放療或化療等保守治療方法，而不是手術(shù)治療，從而使得患有惡性膠質(zhì)瘤的患兒在經(jīng)手術(shù)治療的椎管內(nèi)腫瘤患者中比例降低。

本研究存在潛在的局限性。因為本研究不是以人群為基礎(chǔ)，本組椎管內(nèi)腫瘤的流行病學資料僅僅納入南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)外科中心接受手術(shù)治療的患者，未包含無癥狀或經(jīng)影像學診斷但保守治療的病例，不能確切反映中國人群中椎管內(nèi)腫瘤的實際發(fā)生率。另外，本研究僅分析了腫瘤性質(zhì)、年齡、性別特征，但腫瘤影像學特征、臨床表現(xiàn)及腫瘤類型（硬膜外、髓外硬膜下、髓內(nèi)、內(nèi)外溝通）這些對術(shù)前評估、制定手術(shù)方案較為重要的信息未能統(tǒng)計分析。本研究顯示了手術(shù)治療的椎管內(nèi)腫瘤患者中不同病理腫瘤所占比例之間的差異；未來應(yīng)該計劃開展一項以人群為基礎(chǔ)的椎管內(nèi)腫瘤的研究，將有助于進一步了解中國椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特點［18-20］。

既往國內(nèi)外報道椎管內(nèi)腫瘤男性較女性多發(fā)不同，本研究發(fā)現(xiàn)椎管內(nèi)腫瘤發(fā)病總體無明顯性別差異，但脊膜瘤女性占明顯優(yōu)勢。與西方人群中脊膜瘤占優(yōu)勢不同，本研究結(jié)果顯示前四位最常見的椎管內(nèi)腫瘤類型依次為神經(jīng)鞘瘤、脊膜瘤、脂肪瘤和神經(jīng)纖維瘤。本研究的臨床數(shù)據(jù)反映了國內(nèi)椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特點。

［參 考 文 獻］

［1］袁騰飛，孟肖利，劉紹嚴，等．半椎板入路切除椎管內(nèi)外啞鈴型腫瘤［J］．臨床神經(jīng)外科雜志，2019，16（5）：434-438．

［2］Hirano K，Imagama S，Sato K，et al.Primary spinal cord tumors：review of 678 surgically treated patients in Japan.A multicenter study［J］.Eur Spine J，2012，21（10）：2019-2026.

［3］Engelhard HH，Villano JL，Porter KR，et al.Clinical presentation，histology，and treatment in 430 patients with primary tumors of the spinal cord，spinal meninges，or cauda equina［J］.J Neurosurg Spine，2010，13（1）：67-77.

［4］Cheng MK.Spinal cord tumors in the People's Republic of China：a statistical review［J］.Neurosurgery，1982，10（1）：22-24.

［5］Preston-Martin S.Descriptive epidemiology of primary tumors of the spinal cord and spinal meninges in Los Angeles County，1972—1985［J］.Neuroepidemiology，1990，9（2）：106-111.

［6］Ardehali MR.Relative incidence of spinal canal tumors［J］.Clin Neurol Neurosurg，1990，92（3）：237-243.

［7］Cheang CM，Hwang SL，Hwong SL.An analysis of intraspinal tumors in South Taiwan［J］.Kaohsiung J Med Sci，1997，13（4）：229-236.

［8］Huang WQ，Zheng SJ，Tian QS，et al.Statistical analysis of central nervous system tumors in China［J］.J Neurosurg，1982，56（4）：555-564.

［9］李德志，孔德生，郝淑煜，等．2447例椎管內(nèi)腫瘤的流行病學特點［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（7）：653-657.

［10］Hijikata Y，Ueda S，Yasuhara T，et al.Description of the diversity in surgical indication and surgical strategies for primary spinal cord tumors： a nationwide survey by the neurospinal society of Japan［J］.Neurospine，2022，19（4）：1122-1129.

［11］Lalitha VS，Dastur DK.Neoplasms of the central nervous system—histological types in 2237 cases［J］.Indian J Cancer，1980，17（2）：102-106.

［12］Santos Júnior EC，Dantas F，Caires ACV，et al.Evaluation of surgically treated primary spinal cord tumors in a single Brazilian institution： a case series study of 104 patients［J］.Cureus，2022，14（3）：e23408.

［13］Helseth A，Mrk SJ.Primary intraspinal neoplasms in Norway，1955 to 1986.A population-based survey of 467 patients［J］.J Neurosurg，1989，71（6）：842-845.

［14］Schellinger KA，Propp JM，Villano JL，et al.Descriptive epidemiology of primary spinal cord tumors［J］.J Neurooncol，2008，87（2）：173-179.

［15］陸天宇，俞天賦，劉浩，等．枕骨大孔區(qū)神經(jīng)鞘瘤后正中入路顯微手術(shù)方法及療效的研究［J］．臨床神經(jīng)外科雜志，2021，18（1）：96-99．

［16］Benes V3rd，Barsa P，Benes V，Jr，et al.Prognostic factors in intramedullary astrocytomas：a literature review［J］.Eur Spine J，2009，18（10）：1397-1422.

［17］Anghileri ?E，Broggi M，Mazzapicchi E，et al.Therapeutic approaches in adult primary spinal cord astrocytoma：a systematic review［J］.Cancers，2022，14（5）：1292.

［18］Ozawa H，Aizawa T，Kanno H，et al.Epidemiology of surgically treated primary spinal cord tumors in Miyagi，Japan［J］.Neuroepidemiology，2013，41（3-4）：156-160.

［19］Fehlings MG，Nater A，Zamorano JJ，et al.Risk factors for recurrence of surgically treated conventional spinal schwannomas：analysis of 169 patients from a multicenter international database［J］.Spine（Phila Pa 1976），2016，41（5）：390-398.

［20］Szvérfi Z，Lazáry A，Varga PP.Primary spinal tumor registry at the national centre for spinal disorders［J］.Orv Hetil，2014，155（19）：745-749.

（收稿2021-08-03 修回2021-11-15）