張瑋 徐麗麗
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)和支氣管哮喘(哮喘)是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病,最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)20歲以上人群慢阻肺患病人數(shù)近1億,哮喘患病人數(shù)近4570萬(wàn),人群數(shù)量巨大。哮喘和慢阻肺患者的治療藥物主要有支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素,通常采用的是吸入制劑藥品,需要長(zhǎng)期規(guī)律使用藥物控制病情。但藥品在日常儲(chǔ)存過程中,藥品質(zhì)量除與藥物自身性質(zhì)有關(guān),還受到許多外界因素的影響,如溫度、濕度、光線、微生物、包裝容器和儲(chǔ)存時(shí)間等,這些因素可能導(dǎo)致藥物分解、揮發(fā)和生霉等變化,對(duì)于吸入制劑還可能影響吸入氣溶膠的質(zhì)量,導(dǎo)致吸入藥物失敗或吸入藥量下降,對(duì)治療效果產(chǎn)生很大的影響。因此,患者應(yīng)當(dāng)熟悉吸入藥物的貯存方法,根據(jù)氣候和環(huán)境變化,采用正確的方法保存藥物。
按照制劑類型,吸入藥物分為霧化液、氣霧劑、干粉吸入劑和軟霧劑。不同的制劑類型有不同的藥物制劑處方,吸入裝置也有不同的形式,需要在特定的條件下貯存保管。
指需要通過霧化吸入裝置產(chǎn)生氣溶膠供吸入的藥物溶液,例如治療支氣管哮喘的普米克令舒(商品名,藥品名為吸入用布地奈德混懸液)。霧化吸入溶液通常可在常溫下儲(chǔ)存(具體應(yīng)參考說明書要求),溫度降低可能使藥物溶解度降低析出,影響霧化效果和藥效,因此患者日常貯存時(shí)需避免將霧化液放于冰箱中冷藏或冷凍。另外,還應(yīng)根據(jù)氣候變化,關(guān)注日常溫度,夏季高溫時(shí)可以放置于空調(diào)房間,冬季氣溫過低時(shí)應(yīng)注意避免溫度過低藥液冷凍。藥物在水溶液中的穩(wěn)定性可受到光照影響,一般用低密度聚乙烯安瓿瓶或中硼硅玻璃瓶作為霧化液初級(jí)包裝容器,并置于鋁箔或聚乙烯藥用復(fù)合袋進(jìn)行二次包裝,以起到避光的作用。在拆開二次包裝并取出需用數(shù)量的藥物后,未使用的藥物建議繼續(xù)放回二次包裝中,進(jìn)行避光保存。
霧化液通常分為溶液和混懸液兩種,混懸液較溶液的儲(chǔ)藏條件要求更高,除溫度、光照要求,通常需要豎直放置貯存,以保證藥物混懸顆粒的懸浮穩(wěn)定性。如:寶麗亞(商品名,藥品名為吸入用丙酸倍氯米松混懸液)說明書要求按照外包裝所示豎直放置本品。霧化液二次包裝拆除后,應(yīng)關(guān)注說明書具體儲(chǔ)存條件和使用期限,超過時(shí)間應(yīng)棄去,不可再使用。如:萬(wàn)托林要求在去除鋁箔外包裝后,在30℃以下的有效期為3個(gè)月;寶麗亞要求單劑量藥瓶從保護(hù)袋中取出后可在避光條件下保存3個(gè)月。如果僅需0.5支,剩余藥液必須于2~8℃貯存,并在首次開啟后12小時(shí)內(nèi)使用。
指將藥物溶液與壓縮氣體(拋射劑)共同罐裝在耐壓容器中,通過撳壓噴嘴裝置的定量閥門,將藥物和拋射劑以氣溶膠噴出供患者吸入,如緩解哮喘和慢阻肺患者支氣管痙攣的萬(wàn)托林(商品名,藥品名為硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑)。氣霧劑通常可在室溫下保存(具體應(yīng)參考說明書要求),寒冷地區(qū)或冬季避免將氣霧劑置于低溫下,否則可能引起氣霧劑中溶液結(jié)冰,影響使用。部分氣霧劑要求冷藏,如治療哮喘的藥物啟爾暢(商品名,藥品名為倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑)在未開封使用前需要2~8℃冷藏貯存(不超過5個(gè)月),開始使用后可以25℃以下貯存(不超過5個(gè)月)。由于氣霧劑里有壓縮氣體,在儲(chǔ)存過程中需避免陽(yáng)光直射升溫或遠(yuǎn)離熱源,以免引起壓縮氣體膨脹,發(fā)生危險(xiǎn)。用于緩解急性發(fā)作的藥物通常為氣霧劑劑型,不需要每天使用,如萬(wàn)托林通常在患者急性發(fā)作期間用于緩解癥狀,疾病穩(wěn)定期時(shí)不需要使用,因此可能會(huì)長(zhǎng)時(shí)間保存,在貯存過程中需要注意有效期,避免長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存失效。氣霧劑短期不用,再次使用時(shí)通常需要預(yù)噴幾次后再使用,因?yàn)榍皫讎娝幬镄枰柡脱b置通路,可能存在劑量不足。
指微粉化藥物以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式,采取專用的干粉吸入裝置,由患者主動(dòng)吸入產(chǎn)生氣溶膠供吸入的制劑。如膠囊型的思力華(商品名,藥品名為噻托溴銨粉吸入劑)、泡囊型的舒利迭(商品名,藥品名為沙美特羅替卡松粉吸入劑),以及儲(chǔ)庫(kù)型的信必可都保(布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑)。干粉吸入劑通常可在室溫儲(chǔ)存(具體應(yīng)參考說明書要求),但其藥物粉末容易吸潮,影響吸入時(shí)氣溶膠形成,因此對(duì)濕度要求較高,建議保存在干燥處。膠囊型應(yīng)將膠囊保存在泡罩中,僅在使用前取出,避免提前破壞泡罩,導(dǎo)致膠囊內(nèi)粉末受潮。膠囊型干粉吸入劑的吸入器通常可以多次使用,每次可單獨(dú)配藥,但需定期清洗吸入器,因?yàn)槲胨幏壑型ǔ:休o料乳糖,吸入時(shí)常有藥粉和乳糖殘留在吸入器中,乳糖吸濕后可能滋生細(xì)菌,吸入后可能引起肺部細(xì)菌感染。此外,吸入器應(yīng)根據(jù)說明書要求定期更換,長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致吸入器性能下降,影響吸入效果。泡囊型外殼為塑料吸入器,內(nèi)部有裝載多個(gè)劑量的鋁箔條纏繞于吸入器內(nèi)部構(gòu)件上,藥物雖有鋁箔袋密閉保護(hù),但溫濕度依然對(duì)藥物影響較大。有研究顯示,舒利迭在40℃/75%儲(chǔ)存3個(gè)月后嚴(yán)重影響藥物的肺部沉積量,因此泡囊型吸入劑應(yīng)避免在高溫潮濕環(huán)境中儲(chǔ)存。每次使用泡囊型藥物后,應(yīng)關(guān)閉吸嘴開關(guān),在關(guān)閉狀態(tài)下貯存。儲(chǔ)庫(kù)型干粉吸入劑信必可都保,在裝置底部有內(nèi)置的干燥劑,可以吸收水分避免藥粉受潮,所以每次使用后應(yīng)關(guān)閉蓋子,密閉保存。日常使用過程中,注意將干粉吸入劑遠(yuǎn)離水源,一旦被淋濕,藥物可能潮濕結(jié)塊,難以吸出,此時(shí)應(yīng)丟棄藥物不可繼續(xù)使用,否則可能因治療不足導(dǎo)致疾病急性加重。應(yīng)注意避免將各類干粉吸入藥物存放在空氣濕度過大的環(huán)境中,如浴室、加濕器附近;在空氣濕度過高的季節(jié),可將干粉吸入藥物用塑料袋密封或放入干燥器中保存。
國(guó)內(nèi)使用的軟霧劑有思力華能倍樂(商品名,藥品名為噻托溴銨吸入噴霧劑)和思合華能倍樂(商品名,藥品名為噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑),兩種均為治療慢阻肺的藥物,是一種無(wú)拋射劑的新型環(huán)保吸入制劑,由特殊的能倍樂裝置將藥罐中的藥物溶液噴射形成速度緩慢的“軟霧”供患者吸入。可在室溫儲(chǔ)存,應(yīng)避免冷凍。如果超過7天未使用,應(yīng)先朝地面釋放1撳;超過21天未使用,應(yīng)重新初始化裝置,并再噴出3撳,直至有均勻的“水霧”噴出。每次使用后應(yīng)密閉開關(guān)。
最后要提醒的是,應(yīng)將所有的吸入藥物妥善保存,避免兒童觸及,以防發(fā)生危險(xiǎn)。
[基金項(xiàng)目:2019年上海市醫(yī)苑新星青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)資助計(jì)劃-臨床藥師(201912)]