劉海珍

于都縣婦幼保健院兒科，贛州 342300

腹瀉為嬰幼兒高發(fā)且常見疾病之一，以大便形狀改變及次數(shù)增多為特點，若隨疾病遷延，不但會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)貧血、維生素缺乏、營養(yǎng)不良，甚至?xí)痣娊赓|(zhì)紊亂、脫水而誘發(fā)并發(fā)癥，威脅患兒身體健康［1-2］。臨床治療該類患兒多以抗生素類藥物為主，雖能殺滅致病菌，但同時亦會減少腸道益生菌，影響腸道菌群平衡，甚至加重病情［3］。故臨床仍需探尋其他高效、安全治療方案以緩解患兒病情。鋅制劑為臨床常用補(bǔ)鋅藥，相關(guān)研究表明，其能縮短腹瀉患兒病程，加速臨床癥狀緩解［4］。酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑能及時為腸道補(bǔ)充益生菌，恢復(fù)腸道菌群平衡，重構(gòu)腸道防護(hù)屏障［5］。鑒于此，本研究將分析鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑對腹瀉患兒臨床癥狀緩解時間及微炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料

前瞻性隨機(jī)對照試驗，選擇2021 年3 月至2022 年5 月于都縣婦幼保健院就診的79 例腹瀉患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（40例）和試驗組（39例）。對照組男22例，女18 例；月齡7～32（21.36±4.25）個月；臨床表現(xiàn)：15 例發(fā)熱，13 例嘔吐，3 例重度脫水，9 例輕度脫水；腹瀉原因：細(xì)菌性感染15 例，病毒性感染17 例，喂養(yǎng)不當(dāng)8 例；腹瀉情況：急性腹瀉26 例，慢性腹瀉14 例。試驗組男20 例，女19 例；月齡7～33（21.47±4.35）個月；臨床表現(xiàn)：14 例發(fā)熱，12 例嘔吐，2 例重度脫水，11 例輕度脫水；腹瀉原因：細(xì)菌性感染14例，病毒性感染16例，喂養(yǎng)不當(dāng)9例；腹瀉情況：急性腹瀉25 例，慢性腹瀉14 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒腹瀉相關(guān)診斷［5］，并結(jié)合大便性狀、臨床表現(xiàn)等確診；年齡<3歲；患兒家屬自愿簽訂同意書；心、腎、肝功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴先天腸胃畸形及免疫缺陷者；有酪酸梭菌、鋅制劑藥物過敏史；合并肺感染、心肌炎、先天性心臟病者；入院前已接受相關(guān)治療。兩組患兒基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求。

2.方法

兩組均經(jīng)明確診斷及嚴(yán)格體檢后予補(bǔ)液、糾正酸堿平衡、退熱等常規(guī)治療。在其基礎(chǔ)上，對照組予鋅制劑治療：葡萄糖酸鋅口服溶液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，規(guī)格10 ml，生產(chǎn)批號：20200324、20201021）10 ml/次，1 次/d。試驗組在常規(guī)治療上予鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑治療，鋅制劑用法用量同上，酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑（科興生物制藥股份有限公司，規(guī)格500 mg，生產(chǎn)批號：20200513、20201122）500 mg/次，2次/d。兩組均治療7 d。

3.觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀緩解時間：記錄患兒體溫恢復(fù)、便檢正常、嘔吐緩解及腹痛緩解時間。（2）血鋅水平及免疫功能：取患兒治療前、治療7 d空腹靜脈血3 ml，離心（離心半徑11 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）處理10 min 后取血清，用免疫比濁法監(jiān)測免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG 水平；用原子吸收光譜儀監(jiān)測血鋅含量。（3）微炎癥指標(biāo)：取患兒治療前、治療7 d空腹靜脈血3 ml，離心（離心半徑11 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）處理10 min后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及IL-6 水平。（4）不良反應(yīng)：記錄患兒用藥7 d內(nèi)不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組臨床癥狀緩解時間比較（表1）

表1 兩組腹瀉患兒臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

表1 兩組腹瀉患兒臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

注：兩組均予常規(guī)治療，在其基礎(chǔ)上對照組予鋅制劑治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑治療，持續(xù)治療7 d

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)40 39便檢正常8.35±1.51 5.19±1.26 10.09<0.001體溫恢復(fù)5.56±1.18 3.63±1.09 7.55<0.001嘔吐緩解3.08±0.91 1.55±0.48 9.31<0.001腹痛緩解2.79±0.81 1.37±0.40 9.84<0.001

治療后，試驗組便檢正常、體溫恢復(fù)、嘔吐緩解、腹痛緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。

2.兩組血鋅水平及免疫功能指標(biāo)比較（表2）

表2 兩組腹瀉患兒血鋅水平及免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腹瀉患兒血鋅水平及免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：兩組均予常規(guī)治療，在其基礎(chǔ)上對照組予鋅制劑治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑治療，持續(xù)治療7 d；Ig為免疫球蛋白；與同組治療前比較，aP<0.05

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)40 39 IgA（g/L）治療前0.87±0.22 0.91±0.28 0.71 0.48治療后1.49±0.48a 1.80±0.55a 2.67<0.001 IgM（g/L）治療前9.01±0.41 9.11±0.52 0.95 0.35治療后14.26±1.13a 16.08±1.24a 6.82<0.001 IgG（g/L）治療前1.10±0.29 1.04±0.25 0.98 0.33治療后1.35±0.40a 1.63±0.51a 2.72<0.001血鋅（μmol/L）治療前46.25±8.37 46.34±8.41 0.05 0.96治療后57.24±9.36a 66.48±10.14a 4.21<0.001

治療前，兩組腹瀉患兒IgA、IgM、IgG 及血鋅水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組腹瀉患兒IgA、IgM、IgG 及血鋅水平均上升，且試驗組IgA、IgM、IgG 及血鋅水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。

3.兩組微炎癥指標(biāo)比較（表3）

表3 兩組腹瀉患兒微炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組腹瀉患兒微炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：兩組均予常規(guī)治療，在其基礎(chǔ)上對照組予鋅制劑治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑治療，持續(xù)治療7 d；IL為白細(xì)胞介素，TNF-α為腫瘤壞死因子α；與同組治療前比，aP<0.05

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)40 39 IL-6（ng/L）治療前25.29±5.34 25.38±5.21 0.08 0.94治療后19.15±4.50a 14.24±3.66a 5.31<0.001 IL-10（ng/L）治療前14.38±2.17 14.45±2.29 0.14 0.89治療后26.76±3.18a 33.09±4.32a 7.43<0.001 TNF-α（mg/L）治療前5.01±1.34 4.90±1.41 0.36 0.72治療后3.19±0.86a 1.73±0.53a 9.06<0.001

治療前，兩組腹瀉患兒IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平上升，且試驗組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。

4.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組用藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論

腹瀉為兒科常見病，約80%腹瀉患兒由細(xì)菌、病毒等病原微生物感染所致，且據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，腹瀉病在我國屬第2位多發(fā)常見病，僅次于呼吸道感染，其中以6個月至2歲嬰幼兒患病率最高，1歲以內(nèi)約占半數(shù)，若救治不及時，可影響患兒生長發(fā)育及認(rèn)知功能［7-8］。因此，積極治療對提高患兒生存質(zhì)量，改善預(yù)后均有重要意義。

相關(guān)研究證實，免疫功能紊亂與腹瀉發(fā)生關(guān)系密切，而血清鋅在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，其不但能參與機(jī)體多種代謝活動和蛋白質(zhì)、RNA 及DNA 合成，且可參與多種酶合成，影響免疫球蛋白分泌，機(jī)體缺鋅后會影響腸道淋巴細(xì)胞生長發(fā)育，進(jìn)而影響腸道抵御病毒侵害能力［9-10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組IgA、IgM、IgG 及血鋅水平較對照組更高，這說明鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑能調(diào)節(jié)腹瀉患兒血鋅水平，提高免疫力。分析原因在于，葡萄糖酸鋅為臨床常用鋅制劑，補(bǔ)鋅后能促使腸黏膜維持完整性，強(qiáng)化腸黏膜對于腸腔內(nèi)鈉和水的重吸收，發(fā)揮平衡水電解質(zhì)的效果，進(jìn)而減少腸黏膜細(xì)胞損傷，加速腸上皮修復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力［11-12］。酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑含酪酸梭菌、雙歧桿菌2 種成分，前者能有效調(diào)整正常菌群，并能在腸道內(nèi)定植有益菌，加速免疫力提高［13］；后者能加速腸道蠕動，促使多種生物酶及維生素合成，提升機(jī)體對鈣、鐵等微量元素的吸收，繼而增強(qiáng)機(jī)體免疫力［14-15］。潘淑等［16］研究指出，炎癥反應(yīng)亦是導(dǎo)致腹瀉發(fā)生及病情進(jìn)展的主要機(jī)制之一，其中，IL-6 能加速C 反應(yīng)蛋白活化，誘使急性反應(yīng)白產(chǎn)生，加劇炎癥反應(yīng)程度。TNF-α 能加速血小板因子及白介素因子釋放與活化，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加劇病情［17］。IL-10 屬抑炎因子，其能拮抗Th1 細(xì)胞釋放促炎因子，加速抗體產(chǎn)生，有拮抗炎癥反應(yīng)的作用［18］。故有效控制機(jī)體微炎癥反應(yīng)亦是治療腹瀉患兒重要環(huán)節(jié)之一。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組IL-6、TNF-α 水平較對照組更低，IL-10水平更高，這說明鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑能調(diào)節(jié)腹瀉患兒微炎癥狀態(tài)。分析原因在于，酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑中酪酸梭菌不但能加速腸道益生菌生長，且其代謝產(chǎn)物丁酸能通過調(diào)節(jié)宿主基因表達(dá)，拮抗NF-κB 細(xì)胞通路，進(jìn)而阻滯Th1 型免疫應(yīng)答，降低炎癥反應(yīng)，同時，雙歧桿菌能通過修復(fù)損傷的腸黏膜而拮抗炎癥反應(yīng)發(fā)生［19-20］。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組，試驗組便檢正常、體溫恢復(fù)、嘔吐緩解及腹痛緩解時間更短，且兩組用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，這說明鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑能加速腹瀉患兒臨床癥狀緩解，安全性較好。究其原因，可能與鋅制劑、酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑二者聯(lián)用能通過不同藥理機(jī)制協(xié)同改善腹瀉患兒免疫功能，拮抗炎癥反應(yīng)有關(guān)［21］。

綜上所述，鋅制劑聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌制劑能調(diào)節(jié)腹瀉患兒血鋅水平及微炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫，加速臨床癥狀緩解，且安全性好。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突