海明航，馬紅麗，郭朝燕，楊秋英

（1.首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100069；2.首都醫(yī)科大學(xué)第八臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100069；3.山西醫(yī)科大學(xué)附屬運(yùn)城醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044099；4.首都醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院，北京 100069）

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）的簡稱，由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起，是一種全球性、致死性、病毒性傳染病[1-3]。HIV 侵入人體后，首要攻擊的細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，之后患者體內(nèi)CD4+T 細(xì)胞免疫功能被HIV 破壞，致使患者增加機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致死亡[4-6]。目前，艾滋病尚無完全治愈的藥物及預(yù)防疫苗，且據(jù)2022 年1 月我國傳染病報(bào)告稱，艾滋病仍是發(fā)病率前5 位的傳染病之一[7]，已成為危害我國公共衛(wèi)生安全的重要傳染病[3]，因此艾滋病的防控具有重大的意義[8]。艾滋病患者在損傷免疫系統(tǒng)的同時(shí)，常伴有肝臟的臨床和組織學(xué)異常[9，10]，但由于肝臟未發(fā)現(xiàn)顯著的特異性損害，因此尚未有明確證據(jù)表明HIV 直接會(huì)造成肝臟損害。而研究表明[11]，大約有60%的艾滋病患者有肝腫大，因此對艾滋病和肝臟疾病相關(guān)性的研究具有重要臨床意義。本研究利用山西某傳染病醫(yī)院的艾滋病患者臨床數(shù)據(jù)，通過Logistic 二元回歸模型，研究艾滋病患者肝臟的各項(xiàng)生理指標(biāo)變化與HIV 病毒的關(guān)系，從而探究HIV 誘發(fā)艾滋病患者肝異常的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011 年10 月-2020 年11 月在山西某傳染病醫(yī)院就診的140 條患者記錄，其中包括102 項(xiàng)抗HIV 陰性患者數(shù)據(jù)，占總體數(shù)據(jù)的72.86%，以及38 項(xiàng)抗HIV 陽性患者數(shù)據(jù)，占總體數(shù)據(jù)的27.14%。其中，男107 例，女33 例；年齡23～75 歲，平均年齡（53.96±11.28）歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 建立二元Logistic 回歸模型 二元Logistic 回歸模型表達(dá)式[12-14]如公式（1）所示：

其中，P 為因變量對艾滋病有影響的發(fā)生概率；Xi為第i 個(gè)影響因素；β0為Logistic 回歸模型的常數(shù)項(xiàng)；βi為第i 個(gè)影響因素的回歸系數(shù)。

公式（1）兩側(cè)取自然對數(shù)，將其變換成線性模式，整理后得到公式（2）：

2 結(jié)果

2.1 變量篩選和賦值 使用140 條患者記錄數(shù)據(jù)，將其變量“否患有艾滋病”設(shè)為T，篩選出和患者肝功能有關(guān)的變量：肝功能白球比例、白蛋白等16 個(gè)為Xn，具體變量的定義與賦值見表1。

表1 變量定義與賦值

2.2 模型應(yīng)用 運(yùn)用軟件SPSS 25.0 的Logistic 回歸方法建模，得到結(jié)果見表2。A/G、GLO、TP 的Sig.＜0.05，對因變量關(guān)系影響較為顯著，故對這3 項(xiàng)因素進(jìn)一步研究。A/G 的參考值為1.2～2.5，GLO 的正常值為20～35 g/L，TP 的參考值為60～80 g/L，對這3個(gè)自變量分別按照正常（0）、偏低（1）、偏高（2）進(jìn)行分類和賦值，并重復(fù)上述處理過程，得到結(jié)果見表3。對因變量關(guān)系的顯著性分析顯示，A/G 偏低比偏高對因變量關(guān)系的顯著性影響更大[AG（1）的Sig.＜AG（2）的Sig.]，GLO 偏高比偏低影響更大[GLO（2）的Sig.＜GLO（1）的Sig.]，TP 偏高比偏低影響更大[TP（2）在方程中，而TP（1）不在方程中]。A/G 即ALB/GLO，由于ALB 的顯著性較?。⊿ig.＞0.05），而GLO顯著性較大（Sig.＜0.05），故A/G 下降的原因可看作GLO 升高。

表2 二元Logistic 回歸分析

表3 3 個(gè)變量的二元Logistic 回歸分析

2.3 模型檢驗(yàn) 診斷量化評價(jià)擬合優(yōu)度效果中，-2 對數(shù)似然值=30.595，考克斯-斯奈爾R方（Cox&SnellR2）=0.388，內(nèi)戈?duì)柨芌方（NagelkerkeR2）=0.584；質(zhì)性評價(jià)擬合優(yōu)度效果（即霍斯黙-萊梅肖擬合優(yōu)度檢驗(yàn)）中，χ2=4.319，df=8，P=0.827，說明模型的擬合優(yōu)度效果較好。

3 討論

作為一種危害性極大的傳染病，艾滋病至今仍無法治愈，且一直保持較高的病死率。HIV 感染使患者機(jī)體抵抗力下降[16]，其繼發(fā)感染[17]和抗病毒治療藥物的使用[18]均嚴(yán)重?fù)p害了艾滋病患者的肝臟健康。本研究選取山西某傳染病醫(yī)院140 例患者的臨床檢查指標(biāo)，建立二元Logistic 回歸模型，首先篩選出了和患者肝功能有關(guān)的變量：A/G、GLO 和TP 的Sig.＜0.05，對因變量關(guān)系影響較為顯著，即HIV 感染者與未感染者相比，A/G、GLO、TP 出現(xiàn)異常的可能性增加，與既往研究結(jié)果相一致[19]。然后在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究這3 項(xiàng)生理指標(biāo)的變化情況對艾滋病患者的影響強(qiáng)弱，發(fā)現(xiàn)HIV 感染者與未感染HIV者相比，A/G 偏低，GLO 偏高，TP 升高，且對因變量關(guān)系的顯著性分析顯示，A/G 偏低比偏高對因變量關(guān)系的顯著性影響更大[AG（1）的Sig.＜AG（2）的Sig.]，GLO 偏高比偏低影響更大[GLO（2）的Sig.＜GLO（1）的Sig.]，TP 偏高比偏低影響更大[TP（2）在方程中，而TP（1）不在方程中]；A/G 即ALB/GLO，由于白ALB 的顯著性較小（Sig.＞0.05），而GLO 顯著性較大（Sig.＜0.05），故A/G 下降的原因可看作GLO 升高。研究表明[20]，GLO 升高與肝臟相關(guān)的原因有慢性肝炎、肝硬化等，TP 升高的原因主要有血液濃縮，GLO 增加易導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤等，故HIV 可導(dǎo)致患者發(fā)生慢性肝炎、肝硬化的可能性增加。最后，本研究進(jìn)行了模型檢驗(yàn)診斷，使用Logistic 回歸提供的模型擬合優(yōu)度評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)量化評價(jià)擬合優(yōu)度效果的-2 對數(shù)似然值等于30.595，模型擬合效果越好，考克斯-斯奈爾R方和內(nèi)戈?duì)柨芌方在Logistic 回歸中意義不大，可以不予關(guān)注；質(zhì)性評價(jià)擬合優(yōu)度效果的P＞0.05，提示模型的擬合優(yōu)度效果較好。

綜上所述，HIV 感染可以誘發(fā)患者體內(nèi)A/G 偏低，GLO 偏高，TP 升高，從而導(dǎo)致患者發(fā)生慢性肝炎、肝硬化的可能性增加。