■本刊綜合

人類(lèi)從出現(xiàn)開(kāi)始，就不斷和疾病作斗爭(zhēng)。在無(wú)休止的“求生之戰(zhàn)”中，人類(lèi)竭盡所能地不斷拓寬著護(hù)理和實(shí)驗(yàn)的疆域。從魔法到醫(yī)學(xué)、從傳統(tǒng)到革新、從古老的放血到醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，無(wú)論是在史前新石器時(shí)代的頭骨上發(fā)現(xiàn)的顱骨環(huán)鋸術(shù)的證據(jù)，還是看起來(lái)更像是科幻小說(shuō)而不是真實(shí)世界的現(xiàn)代納米技術(shù)，都說(shuō)明醫(yī)學(xué)是一門(mén)不斷發(fā)展的科學(xué)。21 世紀(jì)的今天，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新與突破性發(fā)現(xiàn)接連不斷，未來(lái)似乎無(wú)可限量。

如今新年已至，回顧2022 年，我們?nèi)祟?lèi)又取得了哪些醫(yī)療科技領(lǐng)域的重要突破？

“不限癌種”療法RET 抑制劑獲批上市

在多種類(lèi)型癌癥中，RET 基因融合會(huì)導(dǎo)致RET 的異常激活。普拉替尼和塞普替尼是受體酪氨酸激酶RET 的選擇性抑制劑，其最初被批準(zhǔn)用于RET 融合陽(yáng)性肺癌和甲狀腺癌患者的治療。不過(guò)需要指出的是，盡管頻率較低，但是RET 融合也可能發(fā)生在其他一系列類(lèi)型的實(shí)體瘤中。

2022 年8 月，ARROW 研究的結(jié)果公布，緊隨其后LIBRETTO-001 研究的結(jié)果也重磅公布。這兩項(xiàng)1/2 期研究分別評(píng)估了普拉替尼和塞普替尼在晚期RET 變異實(shí)體瘤（不限腫瘤類(lèi)型）患者中的療效和安全性。這兩項(xiàng)試驗(yàn)盡管均無(wú)對(duì)照組，但卻都報(bào)告了具有臨床意義的緩解率和生存結(jié)局，以及可觀的治療安全性特征?；谘芯繑?shù)據(jù)，這兩種藥物均獲批“不限癌種”適應(yīng)癥。

地中海飲食有益心臟健康

近幾十年來(lái)，大量研究證實(shí)，低脂飲食、地中海飲食均有助于預(yù)防心血管事件。值得關(guān)注的是，PREDIMED 研究的結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防，但地中海飲食在心血管疾病二級(jí)預(yù)防中作用的相關(guān)證據(jù)卻一直缺乏。今年，隨機(jī)研究CORDIOPREV 令人期待已久的長(zhǎng)期分析數(shù)據(jù)終于出爐。

CORDIOPREV 研究比較了低脂飲食與地中海飲食在預(yù)防復(fù)發(fā)性心血管事件方面的作用。約1000 例確診為冠心病的患者入組研究并接受為期長(zhǎng)達(dá)7 年的隨訪（隨訪時(shí)間長(zhǎng)于該背景下任何其他研究）。研究分析結(jié)果提示，兩種飲食模式可能均有益于預(yù)防復(fù)發(fā)性心血管事件的發(fā)生，但地中海飲食在預(yù)防心血管事件復(fù)發(fā)方面明顯效果更好（尤其是在男性患者中）。研究結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的二級(jí)預(yù)防。

應(yīng)對(duì)RSV 疾病負(fù)擔(dān)

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球老年人群、嬰幼兒人群住院和死亡的主要原因。目前保護(hù)嬰兒免受RSV 感染的其中一種方法是直接給予單克隆抗體治療。Nirsevimab 是一種長(zhǎng)效抗體，可阻止RSV 進(jìn)入細(xì)胞。2022 年3 月，一項(xiàng)3 期研究公布的結(jié)果證實(shí)，Nirsevimab 在保護(hù)健康嬰兒（足月或接近足月）免受RSV 感染方面有效性達(dá)到了75%。

此外，目前還可通過(guò)為孕婦接種疫苗，從而保護(hù)出生后的嬰兒免受RSV 感染。一項(xiàng)2 期研究的結(jié)果顯示，一種基于蛋白質(zhì)的疫苗可介導(dǎo)已接種女性產(chǎn)生中和抗體反應(yīng)，并可有效通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移為嬰兒提供早期保護(hù)（基于事后分析證據(jù)）。另外一項(xiàng)研究基于人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)方法評(píng)估了該種疫苗在健康成人（18～50 歲）中的保護(hù)效力。研究結(jié)果表明，疫苗對(duì)癥狀性RSV 感染和病毒脫落有效。目前相關(guān)研究正在老年人群中評(píng)估該疫苗的效果。

無(wú)線(xiàn)設(shè)備診斷和監(jiān)測(cè)帕金森病

科學(xué)家們最新開(kāi)發(fā)了一種非侵入性、人工智能設(shè)備，可以檢測(cè)和監(jiān)測(cè)帕金森病。該設(shè)備可通過(guò)固定、免觸控?zé)o線(xiàn)電裝置分析從人體“反彈”的信號(hào)。在一項(xiàng)研究中，該設(shè)備被用于監(jiān)測(cè)夜間呼吸，從而檢測(cè)和評(píng)估帕金森病的發(fā)生。這項(xiàng)創(chuàng)新解決了臨床上一項(xiàng)巨大需求，因?yàn)槟壳芭R床上尚缺乏帕金森病的有效診斷方法，而這通常會(huì)導(dǎo)致帕金森病的確診時(shí)間較晚。

有一項(xiàng)研究利用該無(wú)線(xiàn)電設(shè)備監(jiān)測(cè)帕金森病患者在家中正?；顒?dòng)期間的步態(tài)和運(yùn)動(dòng)，在該項(xiàng)研究中共有50 例受試者接受了為期1 年時(shí)間的測(cè)試。分析結(jié)果顯示，該設(shè)備的診斷性能要優(yōu)于當(dāng)前臨床評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。需要強(qiáng)調(diào)的是，該設(shè)備能監(jiān)測(cè)治療帶來(lái)的反應(yīng)波動(dòng)，因此該項(xiàng)技術(shù)或能在未來(lái)藥物試驗(yàn)中發(fā)揮作用。

異種器官移植研究

異種器官移植研究已經(jīng)開(kāi)展了近幾十年，但進(jìn)展一直較為緩慢。2022 年，一項(xiàng)關(guān)鍵研究的結(jié)果顯示，豬腎臟（來(lái)自轉(zhuǎn)基因豬）被移植到兩例腦死亡患者中可在其體內(nèi)工作超過(guò)2 天（功能良好，且未發(fā)生明顯排斥反應(yīng)）。不久之后，1 例伴有嚴(yán)重心力衰竭的57 歲男子（沒(méi)有剩余治療選擇）同樣接受了豬心臟移植（來(lái)自轉(zhuǎn)基因豬）。據(jù)臨床觀察，移植的心臟似乎在人體內(nèi)正常工作達(dá)49 天（此后發(fā)生了并發(fā)癥）。

盡管該例患者在移植后第60 天死亡，但是本次移植手術(shù)標(biāo)志著異種器官移植研究領(lǐng)域迎來(lái)分水嶺時(shí)刻，相關(guān)結(jié)果或可用于指導(dǎo)未來(lái)研究。在另外一項(xiàng)關(guān)鍵研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種全身再灌注系統(tǒng)，可在轉(zhuǎn)基因豬死亡后長(zhǎng)達(dá)1 小時(shí)內(nèi)部分復(fù)蘇其器官。這項(xiàng)研究同樣對(duì)人類(lèi)移植治療具有重大意義，因?yàn)槠鞴俦４婺芰Φ奶岣呖梢燥@著改善移植器官的質(zhì)量和可用性。

新研究揭示EBV 感染與MS 之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制

絕大多數(shù)感染EB 病毒（EBV）的人并不會(huì)發(fā)生多發(fā)性硬化（MS）。盡管EBV 感染與MS 之間的直接因果關(guān)系仍不明確，但是長(zhǎng)期以來(lái)EBV 感染一直被認(rèn)為是MS 發(fā)生的潛在因素。2022 年1 月，兩項(xiàng)最新研究分別為EBV 感染與MS 之間的流行病學(xué)聯(lián)系以及關(guān)聯(lián)機(jī)制提供了迄今為止最有力的證據(jù)。

一項(xiàng)針對(duì)超1000 萬(wàn)例美國(guó)軍人近20 年的長(zhǎng)期縱向研究顯示，EBV 感染使MS 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了32 倍。另外一項(xiàng)研究揭示了EBV 感染與MS 之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制，該關(guān)聯(lián)機(jī)制涉及一種名為“分子模擬”的現(xiàn)象，即抗EBV 蛋白（EBNA1）的抗體可與宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白（GlialCAM）之間表現(xiàn)出強(qiáng)烈的交叉反應(yīng)。這些研究發(fā)現(xiàn)將對(duì)未來(lái)MS 的研究和治療策略產(chǎn)生重大影響。

CAR-T 細(xì)胞療法用于非癌癥治療

CAR-T 細(xì)胞療法在部分類(lèi)型癌癥的治療中取得了巨大的成功，這也為開(kāi)發(fā)CAR-T 細(xì)胞療法用于其他類(lèi)型疾病的治療奠定了基礎(chǔ)。2022 年年初，一項(xiàng)小鼠模型研究的結(jié)果表明，CAR-T 細(xì)胞可以通過(guò)消除活化的成纖維細(xì)胞來(lái)治療心臟纖維化。通過(guò)將T 細(xì)胞重編程材料包裹在可注射的納米顆粒中，它們能夠在體內(nèi)（而不是在實(shí)驗(yàn)室中）生成瞬時(shí)的CAR-T 細(xì)胞。

就在不久后，另外一項(xiàng)研究表明，在5 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中單次輸注靶向B 細(xì)胞表面抗原CD19 的CAR-T 細(xì)胞，可降低其疾病活動(dòng)度。與此同時(shí)，CAR-T 細(xì)胞治療導(dǎo)致B細(xì)胞廣泛耗竭。盡管研究非常初步，但分析數(shù)據(jù)表明CAR-T細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病方面同樣是一種有前景的新策略。

肥胖癥治療領(lǐng)域蓬勃發(fā)展

2021 年，司美格魯肽相關(guān)臨床試驗(yàn)的成功標(biāo)志著多年來(lái)肥胖癥藥物治療領(lǐng)域終于迎來(lái)了首個(gè)有意義的進(jìn)展，肥胖癥的藥物治療進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。隨后在2022 年7 月份，一項(xiàng)關(guān)于tirzepatide 的3 期試驗(yàn)顯示，該藥可為肥胖癥人群帶來(lái)體重大幅、持續(xù)減輕。

具體而言，超過(guò)2500 例成人受試者（其中大多數(shù)體重指數(shù)≥30）入組該項(xiàng)國(guó)際試驗(yàn)，其中接受tirzepatide 治療的大多數(shù)患者體重至少減輕5%。值得關(guān)注的是，在較高劑量組中，超過(guò)一半的受試者體重下降≥20%，與此同時(shí)，受試者的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素和代謝風(fēng)險(xiǎn)因素也均有所改善。

補(bǔ)全8%，首個(gè)完整的人類(lèi)基因組圖譜公布

2022 年3 月末，《科學(xué)》封面刊登了一組包含6篇論文的特別專(zhuān)題，公布了首個(gè)完整的人類(lèi)基因組圖譜T2T-CHM13，其中包括30.55 億個(gè)堿基對(duì)，由22 條常染色體和X 染色體無(wú)縫組裝而成。首個(gè)人類(lèi)基因組圖譜在2001 年公布，但受限于當(dāng)時(shí)的技術(shù)，基因組中長(zhǎng)久遺留著8%的序列空缺。此次，科學(xué)家攻克了此前未測(cè)出的大量高度重復(fù)序列，補(bǔ)全了8%的基因組序列，新增了近2 億個(gè)堿基對(duì)和近2000 個(gè)基因。這個(gè)全新、完整的人類(lèi)基因組圖譜將會(huì)對(duì)基因組分析產(chǎn)生重大影響，更好地支持個(gè)性化醫(yī)療、人群基因組分析和基因組編輯。

破解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)的全新突破

2022 年7 月28 日，《自然》官網(wǎng)報(bào)道DeepMind的AlphaFold 算法獲得的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)已囊括了地球上幾乎所有物種，預(yù)測(cè)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)達(dá)到了2.14 億個(gè)。相較于去年同期，AlphaFold 預(yù)測(cè)的數(shù)據(jù)量增加了600 倍，其中約35%的結(jié)構(gòu)與實(shí)驗(yàn)測(cè)量的精度相當(dāng)，另外45%的結(jié)構(gòu)也具備足夠的精度，能投入多種應(yīng)用。11 月，Meta AI 利用大型語(yǔ)言模型預(yù)測(cè)了來(lái)自多種環(huán)境的宏基因組數(shù)據(jù)，推出了包含6 億多個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的首個(gè)大規(guī)模ESM 宏基因組圖譜。借助這些公開(kāi)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)，科學(xué)家將能更多、更快地破解大型蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，快速推動(dòng)多種基礎(chǔ)研究和藥物開(kāi)發(fā)。

斑禿治療步入新時(shí)代

2022 年6 月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)巴瑞替尼作為治療嚴(yán)重斑禿（脫發(fā)）的首個(gè)JAK抑制劑。

巴瑞替尼被發(fā)現(xiàn)可以用于治療斑禿，是在一個(gè)非常偶然的情況下，一位醫(yī)生在給一個(gè)特應(yīng)性皮炎患者治療使用巴瑞替尼的時(shí)候發(fā)現(xiàn)這名特應(yīng)性皮炎患者不僅皮損消退了，原來(lái)斑禿的地方也長(zhǎng)出了頭發(fā)，然后就對(duì)此展開(kāi)研究。

巴瑞替尼是一款口服JAK 抑制劑，它已經(jīng)在超過(guò)75 個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，并且在超過(guò)50 個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。2022 年6 月，該藥獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療嚴(yán)重斑禿成人患者，取得了良好成效。公開(kāi)資料顯示，這也是FDA 批準(zhǔn)用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。

針對(duì)斑禿適應(yīng)癥，3 期臨床試驗(yàn)顯示接受治療36 周后，大約三分之一接受劑量為4 毫克的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過(guò)80%。同時(shí)，約三分之一的患者達(dá)到眉毛或睫毛完全再生或者沒(méi)有明顯缺失的指標(biāo)。這是令全世界斑禿患者振奮的福音。

血友病能一針治愈

據(jù)報(bào)道，美國(guó)FDA 在2022 年宣布批準(zhǔn)全球首個(gè)針對(duì)血友病B 的基因治療藥物Hemgenix。澳大利亞制藥商CSL Behring 將一劑的價(jià)格定在350 萬(wàn)美元，成為世界上最昂貴的藥物。

Hemgenix 是一種基于腺相關(guān)病毒載體的一次性基因療法，通過(guò)靜脈注射以單劑量給藥，用于治療成人血友病B，這是一種遺傳性出血疾病，每4 萬(wàn)人中約有1 人患此病，且多為男性。

血友病的基因治療已有20 多年的歷史，F(xiàn)DA生物制品評(píng)估與研究中心主任彼得·馬克斯博士在一份聲明中表示，盡管血友病的治療取得了進(jìn)展，但預(yù)防和治療出血的方法可能會(huì)對(duì)個(gè)體的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，F(xiàn)DA 的批準(zhǔn)為血友病B 患者提供了一種新的治療選擇

美國(guó)臨床和經(jīng)濟(jì)評(píng)論研究所是一個(gè)獨(dú)立的非營(yíng)利性研究機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)分析處方藥和其他醫(yī)療產(chǎn)品的價(jià)值，它向CNN 證實(shí)，Hemgenix 現(xiàn)在是世界上最昂貴的藥物

FDA 批準(zhǔn)Hemgenix 是基于在兩項(xiàng)研究中對(duì)約60 名成年男性進(jìn)行的安全性和有效性評(píng)估，其中一項(xiàng)研究表明，服用這種藥物的人凝血蛋白水平上升，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的需求下降，出血問(wèn)題減少了54%

歷史長(zhǎng)河中，人類(lèi)追求健康的探索從未停止。可以說(shuō)，如果沒(méi)有醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人類(lèi)健康事業(yè)絕不會(huì)有今天的成就。換句話(huà)說(shuō)，醫(yī)學(xué)的可能性也映襯著人類(lèi)的無(wú)限可能。新的一年已然開(kāi)始，讓我們一起關(guān)注醫(yī)療科技的不斷突破，人類(lèi)的未來(lái)，也許就在其中。