慢性乙型肝炎(CHB)和肝纖維化是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素，目前的抗病毒治療，包括核苷類(lèi)似物(NUC)或聚乙二醇干擾素，很難完全根除HBV(以乙型肝炎表面抗原轉(zhuǎn)陰為標(biāo)志)，并且其逆轉(zhuǎn)纖維化/肝硬化的療效尚有待進(jìn)一步提高。

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心肝病醫(yī)學(xué)部紀(jì)冬等基于國(guó)家“十二五”“十三五”重大專(zhuān)項(xiàng)課題，共納入1000例具有明顯肝纖維化或肝硬化的CHB初治患者，隨機(jī)分為治療組〔恩替卡韋(ETV)聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片(BRC)的中西醫(yī)結(jié)合 “雙抗”治療〕和對(duì)照組(ETV單獨(dú)抗病毒治療)，觀察兩組間HCC的發(fā)生率。結(jié)果顯示在ETV聯(lián)合BRC的“雙抗”治療組的7年累積HCC發(fā)生率(肝臟相關(guān)死亡)為4.7%(0.2%)，顯著低于ETV的9.3% (2.2%)。值得注意的是，相較于ETV“單抗”治療，ETV+BRC的“雙抗”治療對(duì)于72周時(shí)沒(méi)有實(shí)現(xiàn)纖維化逆轉(zhuǎn)的患者，仍然可以顯著降低HCC發(fā)生率。兩組間安全性指標(biāo)無(wú)差異。本研究包含了來(lái)自3次肝臟活檢的數(shù)據(jù)，提供了高水平的證據(jù)，證明中西醫(yī)結(jié)合的“雙抗”治療可以進(jìn)一步降低接受ETV治療的CHB患者的HCC發(fā)病率50.9%。研究還發(fā)現(xiàn)“雙抗”治療可以進(jìn)一步降低未獲得肝纖維化逆轉(zhuǎn)的患者的HCC發(fā)生率，這表明至少有兩種機(jī)制可能參與了BRC治療降低HCC風(fēng)險(xiǎn)。一種機(jī)制可能是改善肝纖維化，另一種可能是BRC可以直接調(diào)控參與HCC發(fā)展的信號(hào)通路。

總之，這項(xiàng)來(lái)自多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的7年隊(duì)列研究為中西醫(yī)結(jié)合的“雙抗”治療CHB患者提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，科學(xué)地回答了“中藥如何有效、為什么有效、如何使用”的問(wèn)題。

摘譯自JI D, CHEN Y, BI J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2022, 77(6): 1515-1524. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.018.