瑪依拉·艾爾肯，許倩倩，楊愛瓊

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種常見骨關(guān)節(jié)炎病變，呈慢性發(fā)作[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵?，其病在筋骨，病位于肝腎，因肝藏血、主筋，腎藏筋、主骨，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本痿標(biāo)痹；其主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)骨性畸形、腫脹、肌肉萎縮等癥狀，影響患者的正常生活[2]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，該病主要發(fā)生于老年人群，隨著我國(guó)人口老齡化，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)發(fā)展[3]。臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎主要采取非甾體抗炎藥及軟骨保護(hù)劑治療為主，其可有效改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用可由于消化道刺激癥狀，降低藥物治療依從性，影響療效。同時(shí)中醫(yī)認(rèn)為“腎主骨”、“肝主筋”，此病由肝腎虧虛導(dǎo)致患者筋骨失養(yǎng)兼之風(fēng)寒濕邪侵襲滯留關(guān)節(jié)，經(jīng)脈淤滯導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通，氣血失榮于筋骨故患頑疾，故本文研究對(duì)象設(shè)為膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)[4]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)益肝腎是膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)的根本大法，以壯筋強(qiáng)骨，延緩軟骨退變，輔以活血、祛風(fēng)、除濕、散寒達(dá)到痛則不同的目的。然而在《傷科補(bǔ)要》中記載補(bǔ)腎壯筋湯以補(bǔ)益肝腎為重點(diǎn)，其可有效治療膝骨關(guān)節(jié)炎，且療效可靠[5,6]。本研究旨在分析補(bǔ)腎壯筋湯加減治療對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2022年2月我院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)患者132例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；肝腎不足型的臨床表現(xiàn)：精神、注意力不集中、容易發(fā)困、頭暈、目眩、視物昏花、耳、腰膝酸軟、四肢無(wú)力、行動(dòng)遲緩等；②資料齊全；③免疫功能正常者；④血液系統(tǒng)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重臟器疾病或已進(jìn)行手術(shù)治療者；②存在精神疾病者；③合并惡性腫瘤或患有其他膝關(guān)節(jié)疾病者；④患有骨質(zhì)疏松或其他原因引起的關(guān)節(jié)功能障礙者；⑤藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=68)與對(duì)照組(n=64)，兩組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究患者均知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法對(duì)照組行常規(guī)治療：塞來(lái)昔布(北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223019)，200 mg/次，1次/天，連續(xù)治療8周。硫酸氨基葡萄糖膠囊(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090316)，2粒/次，3次/天，連續(xù)治療8周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用補(bǔ)腎壯筋湯加減治療，藥方組成：熟地黃10 g、 山茱萸10 g、續(xù)斷10 g、杜仲10 g、當(dāng)歸10 g、 白芍10 g、茯苓10 g、川牛膝15 g、青皮10 g、五加皮10 g；同時(shí)根據(jù)患者具體情況加減桑寄生、骨碎補(bǔ)、雞血藤、千斤拔等。每日一劑，早晚各服用一次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)估[8]：顯效：半年內(nèi)臨床癥狀沒有出現(xiàn)，中醫(yī)癥候積分與治療前相比降低范圍≥90%，炎性因子、關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，但在過(guò)勞、氣候變化等情況下癥狀復(fù)發(fā)，癥候積分與治療前相比降低30%～89%，炎性因子、關(guān)節(jié)功能改善；無(wú)效：臨床癥狀、炎性因子、關(guān)節(jié)功能無(wú)變化或改善，中醫(yī)癥候積分與治療前相比降低<30%。②炎性因子：患者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽血5 ml，離心10 min后取出低溫保存。采用放射免疫法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白(hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP) 、白介素-6(Interleukin- 6，IL-6)、白介素-1(Interleukin- 1，IL-1)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)。③膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分[9]：滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，關(guān)節(jié)功能越好。④WOMAC[10]評(píng)估：內(nèi)容包括日?；顒?dòng)完成難易程度、僵硬項(xiàng)目和疼痛項(xiàng)目三方面，總指數(shù)評(píng)分為0～96分，得分越高，表明患者關(guān)節(jié)情況越差。⑤VAS疼痛評(píng)分[11]：總分10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越重。⑥中醫(yī)癥候積分[12]：包括膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)、腰膝酸軟、舌脈等，總分32分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀嚴(yán)重程度越重。⑦不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.669，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平比較兩組治療后hs-CRP、IL-6、IL-1、TNF-α水平均下降，且研究組hs-CRP、IL-6、IL-1、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.3 兩組Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較兩組治療后Lysholm評(píng)分均提高，且研究組Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 (分)

2.4 兩組WOMAC 骨關(guān)節(jié)指數(shù)、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥候積分比較兩組治療后WOMAC、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥候積分均下降，且研究組WOMAC、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后WOMAC、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥候評(píng)分比較 (分)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.574，P>0.05)，所有患者不良反應(yīng)均在停藥后自行消失，不需干預(yù)，不影響臨床治療。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎為慢性退行性骨關(guān)節(jié)病，以關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生為臨床特征[13]。其中發(fā)病率最高為膝骨關(guān)節(jié)炎，臨床上多見于老年人群體，因此又稱老年性關(guān)節(jié)炎。據(jù)統(tǒng)計(jì)60歲以上人群膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高達(dá)50.0%，且隨著人口老齡化加重，膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)[14]。膝骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀以膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛、腫脹、晨僵，甚至內(nèi)翻畸形為特征，并伴有關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[15]。目前，臨床治療本病主要采取手術(shù)、藥物、物理等治療。其中手術(shù)見效快，但由于費(fèi)用高、創(chuàng)傷大，尤其對(duì)于老年患者而言，耐受性較差，并不是臨床首選。而物理治療效果有限，時(shí)間較長(zhǎng)。同時(shí)西藥也需要長(zhǎng)期治療，易引起并發(fā)癥，影響療效。因此有研究提出采取中藥治療的想法[16]。

中醫(yī)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)為“骨痹”“痹證”，屬“本虛標(biāo)實(shí)”，本虛：腎肝不足，標(biāo)實(shí)：氣滯血瘀，痹阻筋絡(luò)，故治則當(dāng)以補(bǔ)益肝腎為主，輔以活血化瘀，通絡(luò)止痛等[17,18]。因此，針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)中醫(yī)推崇采用補(bǔ)益肝腎為根本，且同時(shí)應(yīng)用陰陽(yáng)補(bǔ)選取溫性藥物的方法。然而補(bǔ)腎壯筋湯秉承其治療原則，以熟地黃、山茱萸為君藥；以斷續(xù)、杜仲、五加皮為臣藥，以當(dāng)歸、白芍、茯茶、青皮為佐藥，川牛膝為藥引。本研究將132例膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)患者分為兩組，對(duì)照組采用塞來(lái)昔布、硫酸氨基葡萄糖膠囊治療，而研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎壯筋湯加減治療。結(jié)果顯示研究組臨床療效、關(guān)節(jié)功能及WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)、VAS、中醫(yī)癥候積分等方面改善優(yōu)于對(duì)照組；說(shuō)明補(bǔ)腎壯筋湯可減輕疼痛，改善患者關(guān)節(jié)功能，療效顯著。究其緣由主要是由于補(bǔ)腎壯筋湯由中藥材組成，具有益精填髓(熟地黃、山茱萸)，行氣疏肝、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、活血通經(jīng)、祛風(fēng)除濕(青皮、當(dāng)歸、川牛膝、續(xù)斷、杜仲、五加皮、茯苓)，斂陰和營(yíng)、柔肝止痛(白芍)；數(shù)十種藥物聯(lián)合使用，可達(dá)到強(qiáng)筋壯骨的作用[19]。另一方面，曾有研究提出補(bǔ)腎壯筋湯中化合物既含有類藥性質(zhì)，而且是一組特殊的天然產(chǎn)物化合物分子組，具有良好的多樣性；通過(guò)抑制IL-1β、TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶3等炎癥因子的表達(dá)，可以增加關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸的含量，促進(jìn)蛋白多糖的表達(dá)，延緩膠原纖維的變性，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨[20]。然本次研究對(duì)兩組hs-CRP、IL-6、IL-1、TNF-α水平變化進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)治療后研究組hs-CRP、IL-6、IL-1、TNF-α水平均低于對(duì)照組，由此可看出補(bǔ)腎壯筋湯可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，與以往研究一致[21]。同時(shí)兩組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未給予特殊處理，均在停藥30分鐘后不良反應(yīng)明顯緩解，由此可看出補(bǔ)腎壯筋湯的安全性。

綜上，補(bǔ)腎壯筋湯加減治療可有效改善膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足型)患者疼痛、關(guān)節(jié)功能、炎性反應(yīng)，且具有一定的安全性。