高巧梅

（甘肅省定西市安定區(qū)畜牧獸醫(yī)局內(nèi)官營畜牧獸醫(yī)站 743011）

產(chǎn)氣莢膜梭菌在自然界﹑人和動物的腸道中普遍存在，其在腸道中無害寄生，在正常的情況下，動物腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)維持平衡，但是當(dāng)突然更換飼料﹑營養(yǎng)不良﹑寒冷等應(yīng)激作用下，該菌大量繁殖，其在繁殖過程中會產(chǎn)生各種毒素就會引起羊群發(fā)病，尤其對于羔羊﹑仔豬等幼小動物的危害極大，致死率高達(dá)100%。針對該菌誘發(fā)的疾病，我國在20世紀(jì)80年代已經(jīng)研制出了產(chǎn)氣莢膜梭菌多價滅活疫苗，降低了感染率。近些年，隨著抗菌藥的普遍應(yīng)用，不斷出現(xiàn)多重耐藥強(qiáng)毒株，使的免疫畜群中時有出現(xiàn)產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染，嚴(yán)重威脅養(yǎng)羊業(yè)的健康發(fā)展。

1 病原

產(chǎn)氣莢膜梭菌最早是由英國人Welchii分離得到的，并被命名為魏氏梭菌（Clostridium welchi），后來人們研究發(fā)現(xiàn)，此菌可以分解動物機(jī)體組織內(nèi)的糖類，并生成大量的氣體，形成莢膜，因此又被形象地稱為產(chǎn)氣莢膜梭菌。產(chǎn)氣莢膜梭菌為革蘭氏陽性菌，是一種嚴(yán)格的溫和型厭氧菌，屬于芽孢桿菌科梭狀芽孢桿菌屬。該菌的形狀為粗桿狀，菌端齊整，呈單個或者成雙排列，也偶見短鏈形排列。產(chǎn)氣莢膜梭菌典型的特點(diǎn)就是可以在動物體內(nèi)形成莢膜，在20℃～50℃之間的厭氧的環(huán)境下生長繁殖，但是短時間內(nèi)暴露在空氣中也可以存活。產(chǎn)氣莢膜梭菌在土壤﹑水源﹑飼料﹑糞便﹑動物和人的胃腸道中普遍存在，并且主要的形式存在為芽孢。芽孢對外界的抵抗力非常強(qiáng)，一般的消毒藥不能將其殺死，在濃度為10%的福爾馬林溶液中經(jīng)過10min才能將其滅活。產(chǎn)氣莢膜梭菌芽孢是由多糖組成的，產(chǎn)生需要適宜的溫度和酸堿度﹑一定量的碳源。產(chǎn)氣莢膜梭菌很容易產(chǎn)生抗藥性，大多數(shù)的菌株對氨基糖甙類抗生素都具有抗藥性，主要是由于此類抗生素長期大量應(yīng)用而造成的，對青霉素比較敏感，可以將其殺死。

2 產(chǎn)氣莢膜梭菌的發(fā)病機(jī)制

根據(jù)產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的主要毒素來劃分類型，主要的毒素有四種類型，分別為alpha(α)﹑beta(β)﹑epsilon(ε)和iota(ι)，這些毒素為主要的致病因子，根據(jù)菌株所產(chǎn)生的毒素，將其分為A﹑B﹑C﹑D和E5個血清型[1]。不同菌株產(chǎn)生的毒素類型見下表（表1）。

表1 不同菌株產(chǎn)生的毒素類型

產(chǎn)氣莢膜梭菌是人和畜禽腸道中的正常菌落，通常情況不會引起發(fā)病，只有當(dāng)畜禽胃腸道環(huán)境適宜產(chǎn)氣莢膜梭菌大量繁殖，并且菌株在增殖過程中產(chǎn)生大量的毒素，對胃腸道產(chǎn)生刺激，尤其是一些菌株會分泌一些強(qiáng)毒素，其黏附在腸黏膜上皮，使得氨基酸的吸收和運(yùn)輸受到阻礙，腸道的通透性增強(qiáng)，大量的毒素進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致出現(xiàn)毒血癥或者敗血癥，使畜禽衰竭死亡。目前已發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的毒素有12種以上，其中毒性最強(qiáng)，對畜禽危害最大的主要有四種，分別為alpha(α)﹑beta( β)﹑epsilon(ε）和 iota(ι)。

α毒素是一種多功能性金屬酶，其產(chǎn)生作用需要鋅離子激活，而且還具有磷脂酶C和鞘磷脂酶的活性，可以水解磷脂酰膽堿和鞘磷脂。膜磷脂是細(xì)胞膜的主要成分，磷脂酶C和鞘磷脂酶可以對其進(jìn)行水解，因此α毒素可以對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性產(chǎn)生破壞作用，使細(xì)胞膜分解，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。α毒素還可以限制畜禽體內(nèi)血流的速度，從而為產(chǎn)氣莢膜梭菌的滋生繁殖提供厭氧環(huán)境，這就會導(dǎo)致宿主休克死亡。

β毒素是B型和C型產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的致病毒素，這種毒素可以使細(xì)胞膜的通透性改變，使存在于細(xì)胞外的鈣離子﹑鈉離子和氯酸根離子流入細(xì)胞內(nèi)，而細(xì)胞內(nèi)的鉀離子流入細(xì)胞外，造成細(xì)胞脹大破裂。毒素和細(xì)胞表面受體的結(jié)合也不可逆，即使注射抗毒素藥，也不能將毒素中和[2]。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，β毒素是為神經(jīng)毒素，主要損傷植物性神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)前纖維或中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致畜禽中毒后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如角弓反張﹑四肢抽搐等癥狀[3]。

ε毒素是B型和D型產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的毒素，也是一種神經(jīng)毒素，其毒力作用在梭菌屬中最強(qiáng)，僅次于破傷風(fēng)毒素﹑肉毒桿菌毒素。ε毒素主要毒害畜禽腦部﹑肺臟和腎臟組織，尤其是可以滲透血腦屏障，蓄積于大腦中，使畜禽產(chǎn)生角弓反張﹑驚厥﹑掙扎等神經(jīng)癥狀。ε毒素是導(dǎo)致羊腸毒血癥的主要病原。

ι毒素為二元毒素，有Ia和Ib兩個獨(dú)立的亞基。Ia和Ib蛋白沒有毒性，但是被激活后就有了毒性，主要侵襲細(xì)胞內(nèi)微絲網(wǎng)狀系統(tǒng)，使肌動蛋白細(xì)胞骨架瓦解，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

3 產(chǎn)氣莢膜梭菌誘發(fā)疾病的鑒別診斷

在養(yǎng)羊生產(chǎn)中由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的疾病常見的有4種，分別為羊猝死癥﹑羊猝疽﹑羊腸毒血癥﹑羔羊痢疾，這幾種疾病的臨床癥狀非常相似，很難進(jìn)行鑒別，下面將它們的區(qū)別進(jìn)行總結(jié)，以方便區(qū)別診斷。

3.1 羊腸毒血癥

羊腸毒血癥是由D型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的一種急性傳染病，其產(chǎn)生的毒素主要為α毒素和ε毒素，典型病理變化為死后腎組織軟化，因此又被稱作“軟腎病”，又因?yàn)榇瞬〉牟詈脱蚩煲吆芟嗨疲脖环Q作“類快疫”[4]。

3.1.1 流行病學(xué)

D型產(chǎn)氣莢膜梭菌土壤﹑污水中都大量存在，羊采食了被污染的飼料或者飲用了被污染的水源，芽孢就會進(jìn)入消化道，但是大部分的芽孢在胃內(nèi)因?yàn)槲杆岬淖饔枚粴⑺?，只有少部分進(jìn)入腸道，其產(chǎn)生的毒素也會不斷被排出體外，一般不會引起發(fā)病，只有當(dāng)飼料突然發(fā)生變化，如羊群從采食干草突然過渡到采食大量的青綠多汁飼料或高蛋白高能量飼料，瘤胃微生物菌群不能適應(yīng)其變化，導(dǎo)致D型產(chǎn)氣莢膜梭菌大量滋生繁殖，并在病菌代謝過程中產(chǎn)生大量的毒素，使腸道黏膜的通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致毒素進(jìn)入血液，引起毒血癥，嚴(yán)重地造成死亡。

羊腸毒血癥的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性和條件性，在放牧地區(qū)主要發(fā)生于春末夏初青草剛萌發(fā)和秋季結(jié)籽后的一段時間內(nèi)。在農(nóng)區(qū)，主要發(fā)生于收菜的季節(jié)，羊采食了大量的菜根菜葉而引起發(fā)病，或者收獲莊稼后，羊采食了大量的谷物而引起發(fā)病。羊腸毒血癥一般呈散發(fā)，主要發(fā)生于綿羊，山羊的發(fā)病率較低，尤其2～12月齡膘情較好的羊容易感染發(fā)病。

3.1.2 臨床癥狀

羊常突然發(fā)作引起死亡，臨床上觀察不到明顯的癥狀。此病主要有兩種類型，一種為搐搦型，一種為昏迷安靜死亡型。搐搦型在瀕臨死亡時，會出現(xiàn)肌肉震顫﹑磨牙﹑流口水﹑四肢劇烈劃動等癥狀；昏迷安靜死亡型的病程要較長，發(fā)病早期步態(tài)不穩(wěn)﹑流涎﹑上下頜咯咯響，后倒地昏迷死亡。出現(xiàn)兩種類型的原因，是由于機(jī)體吸收的毒素的多少不同而造成的。

3.1.3 病理變化

典型的病變主要在胃腸道，胃里面含有沒有被消化的飼料。腸黏膜出血﹑充血，整個腸壁呈黑色。腎臟比平時更容易軟化，類似于腦髓，不過這種變化為死亡后一段時間才可以出現(xiàn)，死亡后不會立刻出現(xiàn)。

3.2 羔羊痢疾

羔羊痢疾是由B型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的一種急性毒血癥，B型產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的毒素主要有α﹑β﹑ε型，特征性病變?yōu)楦篂a﹑小腸潰瘍。此病主要發(fā)生于羔羊，會造成羔羊大批死亡，嚴(yán)重威脅養(yǎng)羊業(yè)的發(fā)展。

3.2.1 流行病學(xué)

羔羊剛出生后，通過吃乳或者接觸糞便等被污染的物體，使B型產(chǎn)氣莢膜梭菌進(jìn)入消化道，當(dāng)在不良因素的刺激下，導(dǎo)致羔羊抵抗力差，就會使病菌在小腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生毒素，引起發(fā)病。母羊妊娠期營養(yǎng)不良，導(dǎo)致出生的羔羊體質(zhì)差，受到寒冷天氣的侵襲導(dǎo)致羔羊受涼，羔羊哺乳不當(dāng)，饑飽不均等因素都成為羔羊痢疾的誘發(fā)因素。純種細(xì)毛羊的發(fā)病率要高于雜種羊和土羊。羔羊痢疾主要感染7d齡以內(nèi)的羔羊，其中2～3d齡的羔羊發(fā)病率最高。7d齡以上的羔羊很少發(fā)病[5]。

3.2.2 臨床癥狀

羔羊痢疾發(fā)病初期精神萎靡，低頭弓背，沒有食欲，不愿意吸乳，隨后出現(xiàn)腹瀉，剛開始為粥狀比較黏稠，后為水樣腹瀉，糞便顏色為黃綠色﹑黃白色或者灰白色，發(fā)病后期糞便中帶血。如果不及時治療，就在發(fā)病1～2d內(nèi)死亡。少數(shù)體質(zhì)強(qiáng)壯的，可以自愈。也有少數(shù)的羔羊除了腹脹排少量稀便外，還出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如呼吸急促﹑四肢癱軟等，此種類型病程很短，羔羊常在發(fā)病數(shù)小時或者十幾個小時內(nèi)死亡。

3.2.3 病理變化

羔羊痢疾典型的病理變化也在消化道，尸體脫水嚴(yán)重，尾部常粘有稀糞，皺胃內(nèi)有沒有消化的凝乳塊。小腸黏膜充血，有直徑1～2mm的潰瘍，潰瘍的周圍環(huán)繞有出血帶，有的小腸內(nèi)容物為黑色。腸系膜淋巴結(jié)腫脹充血。

3.3 羊猝疽

羊猝疽是由C型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的一種急性毒血癥，C型產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的毒素主要有α和β型，特征性病變?yōu)槌霈F(xiàn)腹膜炎﹑潰瘍性腸炎或者急性死亡。此病主要發(fā)生于成年綿羊，山羊有時也會發(fā)病，其中1～2歲的綿羊發(fā)病率較高。

3.3.1 流行病學(xué)

羊猝疽多呈地方性流行，尤其在低洼地帶或者沼澤地放牧的綿羊最易發(fā)病。綿羊采食了被C型產(chǎn)氣莢膜梭菌污染的飼料或者飲用了被污染的水源，病菌就會進(jìn)入消化道，在小腸內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，尤其十二指腸和回腸中病菌數(shù)量最多，毒素含量最高。毒素進(jìn)入血液引起毒血癥導(dǎo)致死亡。此病的發(fā)生具有季節(jié)性，早春和晚秋發(fā)病率高。

3.3.2 臨床癥狀

羊猝疽的病程很短，一般為3～6 h，一般還沒有發(fā)現(xiàn)早期癥狀就突然死亡。放牧?xí)r，有時會發(fā)現(xiàn)病羊掉隊(duì)，出現(xiàn)劇烈的痙攣，并于數(shù)小時內(nèi)倒地死亡。

3.3.3 病理變化

羊猝疽典型的病理變化在消化道以及循環(huán)系統(tǒng)。胃腸道內(nèi)有炎癥，十二指腸﹑空腸黏膜充血﹑潰瘍﹑糜爛。由于病菌和毒素進(jìn)入血液，會對腹腔內(nèi)器官和血管產(chǎn)生損害，導(dǎo)致胸腔﹑腹腔﹑心包內(nèi)有大量的積液。病羊剛死后，骨骼肌看似正常，但是經(jīng)8h左右，病菌會在骨骼肌內(nèi)增殖，造成肌間出血，出現(xiàn)氣性裂孔，這種變化類似于黑腿病[6]。

4 防控措施

產(chǎn)氣莢膜梭菌在畜禽和人體內(nèi)的正常菌群，也廣泛存在于自然界中，一般不會導(dǎo)致畜禽發(fā)病，只有當(dāng)羊群受到不良作用的時候，才會大量繁殖產(chǎn)生毒素，對畜禽機(jī)體產(chǎn)生損傷，而且有產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的疾病通常都發(fā)病迅速﹑病程短﹑病情嚴(yán)重，造成的損失大，因此平時做好預(yù)防措施，非常重要。

4.1 疫苗免疫

利用疫苗進(jìn)行免疫是預(yù)防產(chǎn)氣莢膜梭菌性疾病的主要措施。目前，常用的有預(yù)防羊快疫﹑羊猝狙﹑羊腸毒血癥和羔羊痢疾的三聯(lián)四防苗，羊腸毒血癥﹑羊快疫﹑羊猝狙三聯(lián)苗，羊猝狙﹑羊快疫﹑羔羊痢疾﹑羊腸毒血癥和羊黑疫的五聯(lián)苗，A型產(chǎn)氣莢膜梭菌疫苗等。養(yǎng)羊場可以根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟〉陌l(fā)生情況采用合適的疫苗進(jìn)行預(yù)防。采用疫苗預(yù)防能夠產(chǎn)生較高的抗體，減少疾病的發(fā)生率，但是也會對羊群產(chǎn)生加大的應(yīng)激，降低食欲等，因此隨著生物技術(shù)的發(fā)展，人們還研制了弱毒載體疫苗﹑基因工程重組活載體疫苗等，提高了免疫效果，減緩了應(yīng)激作用。

4.2 做好營養(yǎng)調(diào)控，加強(qiáng)保暖措施

日糧要營養(yǎng)全面，防止因?yàn)槟芰咯p蛋白質(zhì)﹑維生素或者礦物質(zhì)缺乏導(dǎo)致羊群營養(yǎng)不良。對于放牧的羊群，在冬春季牧草較少時，要適當(dāng)補(bǔ)充精飼料的飼喂量；在春末夏初，牧草萌發(fā)階段，要多去萌發(fā)較晚的地方放牧；秋末，要多去牧草較青的地方放牧；在農(nóng)區(qū)，不要著急搶茬，不要過多飼喂青綠多汁飼料。飼料中可以適當(dāng)添加酵母和活菌制劑，促進(jìn)瘤胃有益菌的繁殖。舍飼的羊群，要是適當(dāng)飼喂青粗料，添加飼料中粗纖維的含量，促進(jìn)胃腸運(yùn)動，不要過多添加精飼料，以免過飽引起消化不良，使得胃腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)。在經(jīng)常發(fā)生該病的地區(qū)，在發(fā)病季節(jié)，可以適當(dāng)添加甲硝唑等藥物，預(yù)防感染。

4.3 治療措施

產(chǎn)氣莢膜梭菌性疾病的病程很短，因此早發(fā)現(xiàn)早治療非常重要，否則還沒來得及治療就已經(jīng)死亡。對于產(chǎn)氣莢膜梭菌性疾病多采用抗生素進(jìn)行治療，但是應(yīng)用抗生素治療過程中，使用劑量過大，時間過長，會使產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生抗藥性，因此要選擇敏感藥物進(jìn)行治療，常用的藥物有青霉素﹑鏈霉素﹑磺胺類藥物等。對于脫水的病羊，要及時用葡萄糖鹽水進(jìn)行補(bǔ)液。還可以用中藥方劑進(jìn)行治療，如用黃連散（主要成分有黃連﹑川芎﹑黃芩﹑石膏﹑地榆﹑訶子﹑當(dāng)歸木通﹑白芍等）治療羊腸毒血癥，有明顯的效果[7]。

5 結(jié)語

產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種條件性致病菌，養(yǎng)羊生產(chǎn)中，飼養(yǎng)方式以及飼草料結(jié)構(gòu)的改變，氣候突變等都成為產(chǎn)氣莢膜梭菌病的誘發(fā)因素。因此，在采用疫苗預(yù)防﹑藥物保健的同時，還要加強(qiáng)營養(yǎng)﹑做好日常管理﹑減少應(yīng)激因素的刺激才可以有效防控產(chǎn)氣莢膜梭菌病，促使養(yǎng)羊業(yè)的健康發(fā)展。