弓志軍，程云章

1.國家藥品監(jiān)督管理局高級研修學院，北京 100073；2.上海理工大學 醫(yī)療器械學院，上海 200093

引言

隨著科學技術的蓬勃發(fā)展，前沿技術不斷應用于各個領域，監(jiān)管的復雜性和難度不斷提升，隨之而來的是隱藏在監(jiān)管過程中的各種風險，與此同時，社會大眾更期望政府監(jiān)管在社會事務中能有效預見并評估風險。監(jiān)管機構和監(jiān)管對象也逐漸認可，在社會事務以及政府決策中，科學信息正扮演著越來越重要的角色，只有依靠科學信息才能使監(jiān)管行為變得更高效[1-6]。在這樣的社會環(huán)境下產(chǎn)生了監(jiān)管科學。監(jiān)管科學是由美國哈佛大學教授Jasanoff[7]首次提出，其將監(jiān)管科學作為一個區(qū)分于現(xiàn)有研究科學的標志。同時監(jiān)管科學概念的誕生與運用離不開醫(yī)療器械、食品、藥品、環(huán)境安全等領域，原因為這些領域與生命安全、環(huán)境安全等密切相關，更需要做到科學有效地監(jiān)管[8]。

監(jiān)管科學的誕生與發(fā)展對監(jiān)管機構與監(jiān)管對象均有重要的意義。一方面，對于監(jiān)管機構來說，監(jiān)管科學將更多地利用科學信息為監(jiān)管決策提供理論支撐[9]，以優(yōu)化監(jiān)管行為，利于實現(xiàn)專業(yè)領域的有效監(jiān)管，其可以對監(jiān)管行為進行高效的科學性評估。同時監(jiān)管科學通過利用信息技術、生物工程技術、電子技術等，結(jié)合醫(yī)療器械、食品、藥品等有關專業(yè)領域知識，建立完整、高效的評價體系，提升產(chǎn)品審評審批效率，創(chuàng)新監(jiān)管工具[10]，制定可追溯的決策依據(jù)[7]，使得監(jiān)管行為更加有據(jù)可依。另一方面，監(jiān)管科學將基礎科學研究與公共社會有機地結(jié)合，利用科學準確的決策做到基礎研究成果應用的高效普及，加快了創(chuàng)新產(chǎn)品的上市速度，縮短了行業(yè)的生產(chǎn)研發(fā)周期，助力打通產(chǎn)學研的環(huán)節(jié)壁壘，推動產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[7]。

1 醫(yī)療器械監(jiān)管科學

1.1 監(jiān)管科學的定義

Jasanoff[7]將監(jiān)管科學定義為監(jiān)管決策提供服務的科學和技術的知識體系，并提出在政治決策的過程中，應結(jié)合科學研究成果，使用理論信息對監(jiān)管行為進行評價與指導，最后將科學的指導結(jié)果制定為相應的法律法規(guī)。這個定義對后續(xù)監(jiān)管科學產(chǎn)生了深遠的影響，后續(xù)其他專業(yè)領域的定義都參照了Jasanoff的這一觀點?；趯ΡO(jiān)管科學的不同認識，不同專業(yè)領域內(nèi)的研究學者及監(jiān)管機構對監(jiān)管科學的含義界定也不盡相同。

1991年FDA確定醫(yī)藥監(jiān)管為21世紀重點推動的學科，F(xiàn)DA根據(jù)實際需求，在Jasanoff的基礎上提出了監(jiān)管科學的定義，即一門對所有FDA管控產(chǎn)品進行安全、功效、質(zhì)量和性能等評價而建立起來的新工具、新標準和新方法的學科[11]。此外，歐洲藥品管理局在前者的基礎上，引入了社會因素[12-13]，將監(jiān)管科學定義為適用于評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的一系列科學學科，并在整個藥物生命周期內(nèi)為監(jiān)管決策提供信息，強調(diào)監(jiān)管科學是基礎科學與社會科學的結(jié)合體。我國醫(yī)藥監(jiān)管部門則更加重視監(jiān)管科學在監(jiān)管行為中的指導作用，認為監(jiān)管科學是優(yōu)化監(jiān)管行為的科學基礎[14]。

美國將監(jiān)管科學視為一門基礎科學，我國目前更強調(diào)監(jiān)管科學在實際決策過程中發(fā)揮的作用，歐盟則賦予了監(jiān)管科學更多的政治含義，總的來說，監(jiān)管科學是一門誕生于實際應用的科學，但是其同樣強調(diào)科學理論方法在監(jiān)管決策中的作用[15]。

1.2 醫(yī)療器械監(jiān)管科學

醫(yī)療器械與藥品共同組成了保障人類健康的必需品和健康產(chǎn)業(yè)的重要物質(zhì)基礎[16]。隨著醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速增長以及創(chuàng)新型醫(yī)療器械類別的更新迭代，醫(yī)療器械的監(jiān)管能力受到了巨大的挑戰(zhàn)。面臨的主要問題包括：如何科學高效地實現(xiàn)醫(yī)療器械的評價，從而安全地加速醫(yī)療器械的上市過程；如何利用現(xiàn)代科學知識為醫(yī)療器械的監(jiān)管監(jiān)督提供可靠的理論等，解決這些問題離不開醫(yī)療器械監(jiān)管科學理論的研究以及醫(yī)療器械監(jiān)管科學評價體系的建立。

醫(yī)療器械監(jiān)管科學可理解為由物理、化學、計算機、材料等自然學科與法學、管理學等社會科學融合而成的交叉學科，其作用主要是通過理論指導降低醫(yī)療器械安全風險、保證產(chǎn)品的安全性和有效性。醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究核心是將科學理論結(jié)果合理地運用于醫(yī)療器械全生命質(zhì)量周期的監(jiān)管，并為相關法規(guī)政策提供理論依據(jù)，其可以有力地連接基礎科學研究與監(jiān)管法規(guī)，鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新，加快創(chuàng)新醫(yī)療器械落地，推動醫(yī)療器械的科學監(jiān)管。

因此，醫(yī)療器械監(jiān)管科學是監(jiān)管科學與醫(yī)療器械的結(jié)合，醫(yī)療器械監(jiān)管科學的研究不能脫離監(jiān)管科學，醫(yī)療器械的科學監(jiān)管是醫(yī)療器械監(jiān)管科學的深耕領域[17]。

2 國外醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究現(xiàn)狀

近年來，美國、歐盟、日本等醫(yī)療器械制造大國或地區(qū)均將監(jiān)管科學列為重點發(fā)展計劃，這些國家和地區(qū)的政府都大力推動監(jiān)管科學發(fā)展。在醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究的方向中，F(xiàn)DA醫(yī)療器械和輻射健康中心側(cè)重于無源醫(yī)療器械、醫(yī)學影像與光學器械、有源醫(yī)療器械、計算機模擬等四大類的10個細分領域進行相關監(jiān)管科學研究[18-21]。歐盟確立了2025年監(jiān)管科學研究的關鍵目標[22]，重點研究基因治療和體外診斷試劑的全生命質(zhì)量周期監(jiān)管，其醫(yī)療器械領域主要跟隨美國的研究路徑。日本組建了監(jiān)管科學中心，推動政治因素、學術因素、產(chǎn)業(yè)因素的聯(lián)合,建立政策鼓勵推動、學術研究發(fā)展、產(chǎn)業(yè)人才培養(yǎng)的有益機制，并發(fā)布了《國際藥事監(jiān)管協(xié)調(diào)策略-監(jiān)管科學倡議》，以便快速地向社會大眾傳播更科學、更合理的藥品和醫(yī)療器械的理念[23]。韓國重點針對重新建立韓國醫(yī)療器械產(chǎn)品不良事件監(jiān)控系統(tǒng)、信息收集系統(tǒng)，強化對上市后醫(yī)療器械產(chǎn)品不良事件信息的收集工作[24-25]；加速與國外產(chǎn)品具有數(shù)據(jù)一致性的國內(nèi)產(chǎn)品的上市等；研究產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量保障的科學方法；設計有源器械的安全性科學評價方法論研究[26]。

各國或地區(qū)在醫(yī)療器械監(jiān)管科學上的規(guī)劃和研究方向各具特色，既側(cè)重于加快采用新技術的醫(yī)療器械上市，又結(jié)合本國或本地區(qū)的特點，通過監(jiān)管科學解決監(jiān)管過程中面對的關鍵問題，從而進一步推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。美國作為最早研究監(jiān)管科學的國家，具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢，監(jiān)管科學研究成果已經(jīng)大量用于醫(yī)療器械上市前審批和上市后監(jiān)管，取得了顯著的成效。歐盟、日本和韓國在提升監(jiān)管體系效率、建立合理公平的監(jiān)管評價體系等方面也開展了大量工作。監(jiān)管科學已融入到各國醫(yī)療器械監(jiān)管體系中，成為監(jiān)管體系不可或缺的組成部分，這也進一步詮釋了監(jiān)管科學在促進醫(yī)療器械創(chuàng)新和推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要價值。

3 我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學發(fā)展的啟示

3.1 監(jiān)管部門加快推動監(jiān)管科學成果的應用

通過監(jiān)管科學研究，可以開發(fā)一批新工具、新標準和新方法，能夠在監(jiān)管決策中起到重要的科學支撐作用，從而提升監(jiān)管效能。創(chuàng)新醫(yī)療器械審評審批是各國監(jiān)管機構重點關注的領域，當前人工智能、新材料等在醫(yī)療器械中的應用越來越廣泛，這些創(chuàng)新醫(yī)療器械往往具有設計原理復雜、設計形式多樣等特點，且其同時受到醫(yī)療器械產(chǎn)品開發(fā)周期長、迭代快這一共性的影響，導致創(chuàng)新醫(yī)療器械的審評審批周期較長。監(jiān)管部門作為醫(yī)療器械設計、研發(fā)、臨床試驗、上市、上市后不良信息等全生命質(zhì)量周期信息的獲取者，可充分整合信息資源與優(yōu)勢，分析醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，實現(xiàn)醫(yī)療器械的全生命質(zhì)量周期監(jiān)管的全覆蓋，監(jiān)管部門可利用科學信息技術開發(fā)新的審評審批工具，拓寬數(shù)據(jù)獲取來源，提升審評效率。針對醫(yī)療器械上市后的不良事件數(shù)據(jù)，可設計開發(fā)創(chuàng)新的數(shù)據(jù)挖掘工具以便于整理不良事件報告中的非結(jié)構化文本數(shù)據(jù)。除此之外，可以整合患者結(jié)果的臨床數(shù)據(jù)與其他信息源，如上市前臨床試驗數(shù)據(jù)、循證醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)等，設計預測性安全評估工具。對于真實世界數(shù)據(jù)以及臨床醫(yī)學文獻的信息挖掘，結(jié)合人工智算法，通過語義識別，進行數(shù)據(jù)文本的搜集。

目前隨著臨床試驗設計不斷優(yōu)化以及試驗臨床指標的變化，越來越多的臨床試驗數(shù)據(jù)具備了數(shù)據(jù)量大、數(shù)據(jù)指標復雜的特點。為高效地規(guī)范、分析這些數(shù)據(jù)，醫(yī)療器械監(jiān)管科學部門應開發(fā)新型數(shù)據(jù)信息模型，以實現(xiàn)規(guī)范數(shù)據(jù)標準，同時增加模型的靈活性與穩(wěn)定性。新型模型可以將科學數(shù)據(jù)數(shù)量和復雜性的增長帶來的數(shù)據(jù)分析強度降到最低，提升資源整合效率，加快臨床試驗結(jié)果的分析，提升創(chuàng)新器械的審批審評效率，從而促進醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展[27]。

3.2 科研機構加大監(jiān)管科學工具的開發(fā)

監(jiān)管科學工具的開發(fā)與最新技術的應用密切相關，高校和企業(yè)的研究機構均可以在新技術應用的同時，不斷開發(fā)醫(yī)療器械監(jiān)管科學新工具。例如，在新材料領域，隨著材料、技術的演變與創(chuàng)新，創(chuàng)新的無源植入醫(yī)療器械往往具有更好的生物相容性，這就要求長期的驗證結(jié)果為審評審批提供理論依據(jù)，但是傳統(tǒng)的材料、機械等評價方法已經(jīng)無法滿足臨床測試的標準，落后的評價方法也延緩了創(chuàng)新醫(yī)療器械的上市步伐。另外，創(chuàng)新人工智能醫(yī)療器械也存在自主學習、自主升級的特點，固定時間內(nèi)的臨床試驗也無法完整評估其動態(tài)變化后帶來的潛在風險，且由于人工神經(jīng)網(wǎng)絡的結(jié)構特殊性，其網(wǎng)絡學習重點、特征評價指標往往處于“黑盒狀態(tài)”，造成了使用傳統(tǒng)的評價方法對人工智能醫(yī)療器械評價會帶來局限性，這就要求需要設計更加智能化的臨床試驗評價方法以及真實世界證據(jù)等驗證方法。

在臨床實驗數(shù)據(jù)方面，對于需要長時間臨床驗證結(jié)果的，應科學選取新的臨床有效性評價指標，剔除統(tǒng)計分析的偏差，進而合理模擬與評估器械的臨床效果，建立新型統(tǒng)計模型和統(tǒng)計學方法，以得到對醫(yī)療器械更為準確的有效性評價。除了臨床試驗數(shù)據(jù)，醫(yī)療器械監(jiān)管還涉及大量臨床上的觀測性數(shù)據(jù)，以及產(chǎn)品上市后的真實世界數(shù)據(jù)。上市后的臨床使用數(shù)據(jù)能對醫(yī)療器械的安全性和有效性進行進一步補充，因此需要開發(fā)能夠整合臨床試驗數(shù)據(jù)與上市后真實世界數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法[27]?？茖W的統(tǒng)計分析方法可以從醫(yī)療器械的全生命質(zhì)量周期上準確地把握醫(yī)療器械的監(jiān)管動態(tài)，合理評估醫(yī)療器械的安全性與有效性，因此需依托各方專業(yè)力量，設計優(yōu)化適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管的統(tǒng)計與分析方法。

3.3 高等院校加強監(jiān)管科學學科體系構建

監(jiān)管科學的建設離不開學科體系建設和專業(yè)人才培養(yǎng)。學科體系是以知識結(jié)構、科學分工為基礎的學科設置、專業(yè)劃分和學術機構的組成體系[28]，醫(yī)療器械監(jiān)管科學學科體系的建設有助于為醫(yī)療器械監(jiān)管機構輸送人才，推進醫(yī)療器械監(jiān)管科學的基礎學術研究，促進實踐與理論的有機結(jié)合。

近年來，國家藥品監(jiān)督管理局高度重視醫(yī)療器械監(jiān)管科學學科發(fā)展，推動監(jiān)管科學行業(yè)人才的培養(yǎng)。具備監(jiān)管科學研究基礎的高校也在政府機構的指導下進行了學科建設與人才培養(yǎng)的探索，具體內(nèi)容見表1。

表1 監(jiān)管科學學科建設探索

除高校的學科建設之外，相關監(jiān)管部門也應意識到結(jié)合高校的學術資源優(yōu)勢，促進研究基地與高校的合作。2019年5月，國家藥品監(jiān)督管理局啟動實施中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，并確定首批9個重點研究項目，該計劃明確了要依托高校、科研機構建設監(jiān)管科學研究基地，開展監(jiān)管科學研究，截至目前，該項計劃中確定的人工智能醫(yī)療器械安全有效性評價研究等4個醫(yī)療器械研究項目已取得一定成效，這些研究成果有力地助推了醫(yī)療器械科學監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展[29-30]。2021年6月，國家藥監(jiān)局確定并發(fā)布了第二批中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，10個重點項目中包含了醫(yī)療器械安全性有效性和質(zhì)量控制評價研究、罕見病治療藥物、創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評價方法研究等7項涉及醫(yī)療器械監(jiān)管方法的重點項目，展現(xiàn)出國家藥監(jiān)部門發(fā)展醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究的決心[31]。隨著醫(yī)療器械監(jiān)管科學學科體系的逐漸完善與研究基地的良好發(fā)展，我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學領域?qū)楷F(xiàn)出許多優(yōu)秀人才，這些人才也將成為醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展的強大推力。

3.4 監(jiān)管機構和科研機構加深監(jiān)管科學的國際合作和交流

為更好地發(fā)展醫(yī)療器械監(jiān)管科學體系，監(jiān)管機構、高校和研究機構都應積極參與國際監(jiān)管科學活動，在傳播學術成果和價值理念，增強國際話語權等方面，向監(jiān)管科學研究的先發(fā)國家借鑒寶貴經(jīng)驗，加強國際溝通與合作，進一步提升在國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構論壇中的話語權[29,32-33]。以我國的“一帶一路”倡議為契機，加強監(jiān)管科學的國際交流和推廣，為國際規(guī)則的制定提供中國智慧。依托我國監(jiān)管體系與學術資源，大力推動醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究，培養(yǎng)醫(yī)療器械企業(yè)及行業(yè)學會、專家學者、高校研究團體溝通交流的有利環(huán)境，形成監(jiān)管科學與醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)、基礎理論研究的優(yōu)良互補與相互促進，進而更好地在國際、國內(nèi)頻繁交流的大環(huán)境下充實監(jiān)管科學研究經(jīng)驗，優(yōu)化監(jiān)管科學研究方法，建設監(jiān)管科學學科體系，不斷提升我國醫(yī)療器械監(jiān)管的國際影響力。

4 總結(jié)與展望

醫(yī)療器械監(jiān)管科學對于保障醫(yī)療器械安全有效，促進醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展有重要推動作用，全球主要國家和地區(qū)都在積極開展監(jiān)管科學的研究和探索。我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學發(fā)展處于起步階段，監(jiān)管科學的理論體系和架構還在逐步完善。醫(yī)療器械自身的特點決定了需要開發(fā)大量聚焦于特定技術領域的監(jiān)管科學新工具、新方法和新標準，從而加強醫(yī)療器械全生命周期的監(jiān)管。隨著我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究的開展和應用實踐的經(jīng)驗積累，在監(jiān)管科學的支撐下，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)將會快速發(fā)展，進而提升醫(yī)療器械的安全性和有效性。

隨著監(jiān)管科學的研究發(fā)展，必須時刻結(jié)合我國社會發(fā)展的具體情況，以問題為導向，科學有序地推進監(jiān)管科學的研究以及實際應用。發(fā)展監(jiān)管科學是推動政策制定合理化的重要動力，是把握高精尖產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要抓手，也是保障人民群眾知情權和選擇權的重要基礎。醫(yī)療器械監(jiān)管科學的發(fā)展更應引起重視，原因為醫(yī)療器械與人民群眾健康息息相關，只有堅持以人民群眾生命健康為中心，時刻關注人民群眾的生命健康，優(yōu)先解決監(jiān)管過程中存在的痛點，創(chuàng)新醫(yī)療器械的審評審批方法，開發(fā)醫(yī)療器械監(jiān)管工具，優(yōu)化監(jiān)管審批流程，才能更好地促進醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加快研究成果轉(zhuǎn)化，提高成果轉(zhuǎn)化質(zhì)量。針對監(jiān)管科學的基礎研究，要充分利用高等院校的學術資源，緊扣國家藥監(jiān)局的科學行動計劃，依托高校，創(chuàng)建科研基地，動態(tài)掌握監(jiān)管科學的前沿方向，合理攻克研究難點，同時結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)資源，加速產(chǎn)學研一體化趨勢，推動醫(yī)療行業(yè)向著又好又快的方向發(fā)展。此外，還應充分把握國際交流機會，參與制定國際監(jiān)管政策，借鑒發(fā)達國家的先進經(jīng)驗，摸索出一條適合中國特色的監(jiān)管科學發(fā)展之路，在國際舞臺上展現(xiàn)中國監(jiān)管科學的智慧，推廣我國發(fā)展成果。隨著監(jiān)管科學研究的進展與學科體系的逐漸完善，我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學體系將更完善，進而實現(xiàn)保障人民生命健康，打造“健康中國”的目標。