王 勛，孫曉娜，楊玲玲，梁志濤

（河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450053）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，是一種胃內(nèi)容物反流至食管誘發(fā)的不適癥狀，其主要臨床表現(xiàn)有腹痛、胃脹、反酸、發(fā)熱、失眠等，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)[1]。有研究[2]認(rèn)為，胃食管反流病的發(fā)生與胃腸激素異常、精神疾病及食管動(dòng)力下降等因素有關(guān)。奧美拉唑具有抑制胃酸分泌的作用，莫沙必利能夠通過(guò)刺激胃腸道運(yùn)動(dòng)而發(fā)揮促動(dòng)力的作用，常被用于胃食管反流病的治療，能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性[3-4]。胃食管反流病在中醫(yī)上歸屬于“胃脘痛”“吐酸”“吞酸”等范疇，其發(fā)病與肝氣不舒、胃臟羸弱、脾失運(yùn)化等因素有關(guān)，故中醫(yī)治療胃食管反流病以和胃降逆、疏肝理氣為主要原則[5]。本研究選取80 例胃食管反流病患者進(jìn)行隨機(jī)研究，觀察中藥降逆益中湯治療胃食管反流病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機(jī)數(shù)字表法將80 例于2021 年1月-12 月在河南省中醫(yī)院接受治療的胃食管反流病患者分為A、B 組，各40 例。A 組男23 例，女17 例；病程1～10 個(gè)月，平均（5.89±2.01）個(gè)月；年齡42～73 歲，平均（57.43±7.34）歲。B 組男22 例，女18 例；病程1～11 個(gè)月，平均（6.02±2.04）個(gè)月；年齡43～73 歲，平均（58.02±7.38）歲。2 組上述基線資料比較沒(méi)有差異（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)已經(jīng)過(guò)河南省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員審核，并已獲得批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 胃食管反流病的西醫(yī)診斷參照《2020年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)》[6]中的相關(guān)內(nèi)容；中醫(yī)診斷符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[7]中“胃脘痛”“吐酸”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：燒心、咽干口苦。次癥：反酸、胸背痛、脅肋脹痛、反食、心煩失眠；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏禁忌者；對(duì)研究知情同意者等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎等功能障礙者；合并其他消化系統(tǒng)疾病者；伴有肝癌、肺癌等惡性腫瘤疾病者；依從性較差，不能積極配合治療者；妊娠期或哺乳期婦女等。

1.4 方法 2 組均給予高式臥位、體質(zhì)量控制、咳嗽及便秘治療等基礎(chǔ)治療，禁食刺激性食品，飲食結(jié)構(gòu)以低脂、高蛋白為主，便于減輕患者腹腔內(nèi)的壓力，并叮囑患者在餐后20 min 內(nèi)，要采取站立或坐立的姿勢(shì)等。A 組患者采用枸櫞酸莫沙必利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203264，廠家：福建海西新藥創(chuàng)制有限公司）及奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023779，廠家：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司）進(jìn)行治療，其中枸櫞酸莫沙必利片5 mg，日3 次，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，日2 次。B 組在A 組基礎(chǔ)上給予降逆益中湯，組方：蘇梗、桂枝、佛手、焦檳榔、炙甘草、蘇子、枳殼、陳皮各10 g，雞內(nèi)金12 g，白芍18 g，炙黃芪30 g。畏寒伴有吐涎沫及頭痛者加荊芥及吳茱萸各6 g；兼有喜溫惡寒及肢冷畏寒癥狀者加附子6 g，肉桂10 g；失眠、口苦者加龍膽草及竹茹各10 g；便秘者加肉蓯蓉10 g，火麻仁12 g；反酸重者加吳茱萸6 g，海螵蛸及黃連各10 g；舌胖大有齒痕、脾虛較重者加炒白術(shù)10 g，茯苓18 g。加水煎煮約480 mL，分早、晚溫?zé)岷蠓谩? 組治療時(shí)間均為4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候療效 參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[8]根據(jù)臨床癥狀積分評(píng)估2 組治療4 周后的臨床療效，評(píng)估2 組癥狀積分，包括腹痛、燒心、反酸、嘈雜、腹脹、失眠、噯氣等，分值范圍1～3 分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重，其中以各項(xiàng)癥狀總分降低幅度未達(dá)30%，甚至病情更加嚴(yán)重為無(wú)效；各項(xiàng)癥狀總分降低幅度30%～70%為有效；各項(xiàng)癥狀總分降低幅度未達(dá)71%～95%為顯效；＞95%為治愈。

1.5.2 24 h 食管阻抗-酸堿度（pH 值）監(jiān)測(cè) 于治療前、治療4 周后，采用上消化道pH 值動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)儀（合肥凱利光電科技有限公司，PDY-L）測(cè)定pH 值，統(tǒng)計(jì)2 組弱堿反流（食管pH 值＞7）、弱酸反流（食管pH 值為4～7）及酸反流（食管pH 值＜4）的情況，同時(shí)記錄食管pH 值＜4 的時(shí)間占檢測(cè)時(shí)間的百分比。

1.5.3 血清學(xué)指標(biāo) 采取2 組空腹靜脈血3 mL 制備血清（于3 500 r/min 的速率下離心10 min），取血清用全自動(dòng)生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，DF-403）檢測(cè)2 組治療前、治療4 周后的血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃泌素-17（G-17）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。

1.5.4 安全性 治療期間，觀察并記錄2 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，觀察患者發(fā)生口干、頭暈、腹瀉、疲乏的情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料及計(jì)量資料分別采用例（%）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料予以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)量資料經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，分別予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間和組內(nèi)的比較。

2 結(jié)果

2.1 2 組中醫(yī)證候療效比較 見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候療效比較（n =40）

2.2 2 組24 h 食管阻抗-pH 值監(jiān)測(cè)比較 見表2。

表2 2 組24 h 食管阻抗-pH 監(jiān)測(cè)比較（± s，n =40）

表2 2 組24 h 食管阻抗-pH 監(jiān)測(cè)比較（± s，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與A 組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組血清學(xué)指標(biāo)比較 見表3。

表3 2 組血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n =40）

表3 2 組血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與A 組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組安全性比較 見表4。

表4 2 組安全性比較（n =40）

3 討論

目前，關(guān)于胃食管反流病的發(fā)病機(jī)制雖仍尚未明確，但已知與胃食管反流病患者不良飲食習(xí)慣、抗反流屏障缺失等因素相關(guān)[9]。西醫(yī)多使用促進(jìn)胃動(dòng)力類藥物、拉唑類抑酸藥物等對(duì)胃食管反流病進(jìn)行治療，如莫沙必利、奧美拉唑等，但無(wú)法完全治愈，停藥后復(fù)發(fā)率仍較高[10-11]。因此，需選取一種積極有效的治療手段以提高胃食管反流病的臨床效果。本研究通過(guò)對(duì)中藥湯劑降逆益中湯用于胃食管反流病的治療進(jìn)行探討，取得一定效果。

中醫(yī)根據(jù)胃食管反流病胸痛、燒心及泛酸等癥狀，將其歸為“嘈雜”“胸痹”“吐酸”等范疇，中醫(yī)學(xué)對(duì)其致病因素有較詳細(xì)的認(rèn)知，考慮其發(fā)病病因主要有感受外邪、情志失調(diào)、脾胃虛弱等因素，故中醫(yī)對(duì)胃食管反流病的治療通常以疏肝理氣、強(qiáng)胃健脾為主[12]。降逆益中湯中的蘇梗為行中寬氣的良藥，與陳皮同用可發(fā)揮理氣和胃的功效；桂枝能夠通陽(yáng)解表；炙甘草具有補(bǔ)脾和胃的功效；陳皮配伍蘇子共奏和胃降逆之功效；枳殼可發(fā)揮行滯消脹、理氣寬中之效，與陳皮同用可消食化積；而佛手可止嘔吐，消胃寒痰；焦檳榔具有下氣行水的功效；雞內(nèi)金具有健胃消食的功效；炙黃芪可補(bǔ)中益氣。并對(duì)癥進(jìn)行加減治療，其中荊芥及吳茱萸配伍可除去身體濕寒；附子及肉桂兼溫陽(yáng)之物，可發(fā)揮溫經(jīng)散寒之功效；龍膽草可治肝膽濕熱所致的失眠，竹茹可用于口苦、口渴；肉蓯蓉與火麻仁同用可潤(rùn)腸通便；吳茱萸、黃連配伍及海螵蛸可制酸止痛；而炒白術(shù)及茯苓配伍是治療脾虛濕停的常用藥，全方共奏疏肝理氣、和胃降逆之效[13-14]。本研究對(duì)80 例胃食管反流病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，B 組治療4 周后的中醫(yī)證候療效優(yōu)于A 組；弱堿反流次數(shù)少于A組；pH值＜4時(shí)間百分比均降低，且B組低于A組。而2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示降逆益中湯能夠改善胃食管反流病患者食管pH 值，進(jìn)而改善胃腸功能，促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解，進(jìn)而提高臨床療效，且安全性良好。

有研究[15-16]發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者胃腸蠕動(dòng)較弱，其中PG I 水平降低，可反映患者胃黏膜功能及狀態(tài)變差，而G-17 是一種臨床常見胃腸激素，其水平升高，能夠促進(jìn)患者胃腸道分泌功能恢復(fù)。此外，胃食管反流病患者常伴有炎癥反應(yīng)，hs-CRP、IL-6 為臨床常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，二者水平升高，患者炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn)，B 組治療4 周后的血清hs-CRP、IL-6 水平比A 組低，血清PGI、G-17 水平比A組高，說(shuō)明降逆益中湯能夠減輕胃食管反流病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者胃腸分泌功能的改善[19-21]。