2022年7月27日,聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布《2022全球艾滋病防治進(jìn)展報(bào)告:危急關(guān)頭》稱,2021年,艾滋病大流行導(dǎo)致平均每分鐘1人死亡。盡管擁有有效的治療方法以及機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防、檢測(cè)和治療工具,2021年仍有65萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病,約有150萬(wàn)艾滋病病毒新發(fā)感染——比全球目標(biāo)要多出100萬(wàn)例。
根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù),截至2020年底,中國(guó)HIV現(xiàn)存感染者100萬(wàn)左右,年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。
面對(duì)全球龐大的患病群體,艾滋病治療卻一直未取得重大突破。用于治療HⅣ感染的藥物只能控制病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒。因此,研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。艾滋病易感人群通過(guò)接種艾滋病疫苗,發(fā)生免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生對(duì)疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達(dá)到預(yù)防和治療HIV的目的。
盧洪洲表示,為了加快HIV疫苗研發(fā)速度,全球多學(xué)科通力合作,在疫苗的研發(fā)管線中,各期臨床試驗(yàn)重疊進(jìn)行,大大縮短了研發(fā)時(shí)間,也為其他疫苗研發(fā)提供了極好的范例。全球新冠疫苗研發(fā)之所以快速是因?yàn)檫@種新發(fā)疾病危害的嚴(yán)峻性和緊迫性,而艾滋病毒在復(fù)制過(guò)程中突變重組率高、全球范圍內(nèi)基因變異大,亞型多,同時(shí)由于對(duì)保護(hù)性免疫因素的了解不全面、缺乏合適的動(dòng)物模型,且醫(yī)藥企業(yè)投資過(guò)少,因此艾滋病疫苗研發(fā)面臨較大挑戰(zhàn)?!氨M管艾滋病疫苗研發(fā)屢屢失敗受挫,各國(guó)科學(xué)家卻從未放棄,目前全球包括中國(guó)在內(nèi)的多個(gè)研發(fā)隊(duì)伍采用不同的技術(shù)平臺(tái),在不同臨床試驗(yàn)階段推進(jìn)著艾滋病疫苗研發(fā)進(jìn)程,希望在不久的將來(lái)能夠取得突破?!?/p>
他認(rèn)為,雖然研發(fā)屢遭挫折,目前在艾滋病疫苗研發(fā)領(lǐng)域還是成功開(kāi)發(fā)了多種技術(shù)平臺(tái),有些已經(jīng)在開(kāi)展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。目前的疫苗研發(fā)策略主要包括基礎(chǔ)一加強(qiáng)免疫策略以增強(qiáng)誘導(dǎo)基于RV144的保護(hù)性免疫反應(yīng),聯(lián)合馬賽克抗原設(shè)計(jì),新型病毒載體疫苗,誘導(dǎo)廣譜中和抗體產(chǎn)生的抗原設(shè)計(jì),新的核酸疫苗(如mRNA疫苗)及提高免疫原性的強(qiáng)效佐劑的應(yīng)用等,研究整體呈現(xiàn)多樣化特點(diǎn),未來(lái)將有可能聯(lián)合采用兩種或以上策略提升免疫效果。
mRNA是一種天然存在的分子,帶有人類細(xì)胞的“藍(lán)圖”,可以產(chǎn)生靶標(biāo)蛋白或免疫原,激活體內(nèi)免疫反應(yīng),以對(duì)抗各種病原體。而mRNA疫苗是繼滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和病毒載體疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)抗原靶標(biāo)的mRNA導(dǎo)入體內(nèi),在體內(nèi)表達(dá)出蛋白并刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng),從而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)。因?yàn)槠淅玫氖遣《净蛐蛄卸遣《颈旧?,所以mRNA疫苗不帶有病毒成分,沒(méi)有感染風(fēng)險(xiǎn)。
由于其特殊的作用機(jī)制,相較于傳統(tǒng)疫苗,mRNA疫苗存在多種優(yōu)勢(shì)。首先在安全性上,mRNA并不會(huì)感染或者整合進(jìn)基因組,因此不會(huì)帶來(lái)感染或突變的風(fēng)險(xiǎn)。其次在有效性和便捷性上,有多種修飾方式能夠使mRNA更加穩(wěn)定,同時(shí)合成特定抗原蛋白的效率更高,可更有效地刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)特定抗原表位的免疫應(yīng)答,從而產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)病原體的免疫反應(yīng)。同時(shí),傳統(tǒng)疫苗一般需在活細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)相應(yīng)病原體,周期較長(zhǎng);而人工合成的mRNA疫苗生產(chǎn)速度快、成本低,可以在短時(shí)間內(nèi)大量生產(chǎn)。
2022年1月,美國(guó)Moderna公司和國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織(IAVI)宣布,已經(jīng)開(kāi)始了mRNA艾滋病疫苗的人體試驗(yàn)。這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)正在對(duì)56名HIV陰性健康成年人進(jìn)行安全性和免疫原性測(cè)試。這款實(shí)驗(yàn)性mRNA疫苗的目標(biāo)是刺激特定B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生廣泛中和抗體(bnAbs),它們可以附著在HIV病毒顆粒表面的刺突蛋白上,并讓重要但難以進(jìn)入的區(qū)域失效,這些區(qū)域在不同HIV病毒株之間變化不大,因此可以對(duì)抗當(dāng)前流行的多種HIV變體。
這是艾滋病疫苗領(lǐng)域的一個(gè)里程碑式研究,它證明了誘導(dǎo)廣泛中和抗體來(lái)抗擊HIV感染是切實(shí)可行的。免疫原的新設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)和分子B細(xì)胞分析將為加速艾滋病毒疫苗的研發(fā)提供了新的思路。
目前,Moderna公司有兩款mRNA艾滋病疫苗研發(fā)管線,此次開(kāi)始臨床I期的是編號(hào)為mRNA-1644的管線。另一款則是與國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織(IAVI)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院傳染病研究所(NIVID)合作開(kāi)發(fā)。
盧洪洲分析認(rèn)為,自從新冠的mRNA疫苗大獲成功后,科學(xué)家正在如火如荼地將這一策略用于HIV新型疫苗的研發(fā),目前已有幾種針對(duì)HIV的mRNA疫苗已經(jīng)在小鼠和非靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中看到了很好的免疫效果,但未來(lái)mRNA疫苗成功的關(guān)鍵仍然是基于包膜蛋白能誘導(dǎo)廣譜中和抗體及覆蓋廣譜潛在T細(xì)胞表位的抗原的設(shè)計(jì)。
目前深圳市第三人民醫(yī)院也正在籌劃進(jìn)行艾滋病核酸疫苗的I期臨床試驗(yàn)?!霸谂R床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中我們看到了非常好的免疫效果,我們也非常期待這個(gè)疫苗也能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生強(qiáng)效的免疫反應(yīng),為艾滋病的功能性治愈帶來(lái)曙光。沒(méi)有成功說(shuō)什么都為時(shí)尚早,但隨著科研團(tuán)隊(duì)對(duì)HIV病毒的了解更加深入,以及國(guó)際交流合作的不斷加強(qiáng),第一支HIV疫苗的誕生也許即將到來(lái)。”
(摘自:澎湃新聞)