古力沙爾阿·吐爾遜,迪麗達(dá)爾·斯地克,牛相來,蘇麗

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,烏魯木齊 830054;2.新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,烏魯木齊 830000)

紫杉醇聯(lián)合順鉑(paclitaxel-cisplatin, TP)化療是宮頸癌的重要治療手段之一,但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時會引發(fā)各種不良反應(yīng)[1],其中骨髓抑制最為常見[2]。如何預(yù)防骨髓抑制是確保化療安全性的關(guān)鍵問題。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human anulocyte-colony stimulating factor, rh G-CSF)、利可君片、鯊干醇片等西藥可減輕患者骨髓抑制,但作用時間短,大量使用還會產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)根據(jù)骨髓抑制臨床表現(xiàn)將其歸于“血虛”“虛勞”“血證”等范疇。腎主骨生髓,脾為氣血生化源泉,脾腎虛致髓不能滿,血不能化,故應(yīng)以溫腎、健脾、固髓為治則[3]。固髓生血湯由鹿角膠、山萸肉、黃芪、白術(shù)、巴戟天、鹽杜仲、川斷、桑寄生、淫羊藿、當(dāng)歸、熟地黃、雞血藤、桑枝、懷牛膝等組方而成,全方充先天以補(bǔ)髓生精,補(bǔ)后天以滋生化之源,對防治骨髓抑制具有積極作用[4]。而隔藥灸是中醫(yī)外治方法中常用的方案,以經(jīng)絡(luò)腧穴為基礎(chǔ),可同時發(fā)揮中醫(yī)藥、艾灸的效果,在治療骨髓抑制方面的效果已得到臨床證實(shí)[5]。此外,有研究指出,Notch信號通路激活與骨髓造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞更密切相關(guān)[6]。基于此,本研究以脾腎陽虛型宮頸癌患者為研究對象,本著“未病先防,虛則補(bǔ)之”的原則,首次在TP化療的同時輔以隔藥灸配合固髓生血湯防治骨髓抑制,探究其可能的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年8月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的脾腎陽虛型宮頸癌患者74例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組37例。兩組年齡、病理分期、病理類型、腫瘤直徑、Karnofsky功能評分及并用其他治療方案情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。本研究通過新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過(批準(zhǔn)文號202001060009)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]擬定宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]中脾腎陽虛的辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥為腰膝酸軟、神疲乏力、面色?白、頭暈耳鳴、食少納差、畏寒肢冷;次癥為夜尿頻多、自汗盜汗、脈沉遲或細(xì)數(shù)。符合主癥中的4項(xiàng)及次癥中的任一項(xiàng)或主癥中的3項(xiàng)及次癥中的2項(xiàng)均可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②擬采用TP化療;③預(yù)計(jì)生存期＞3個月;④Karnofsky功能評分≥70分,可耐受化療;⑤化療前患者骨髓造血功能正常;⑥知情本研究,并簽署書面同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并血液系統(tǒng)疾病者;②合并代謝性疾病者;③合并感染性疾病者;④合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;⑤存在骨髓轉(zhuǎn)移者;⑥合并心、肝、腎功能障礙者;⑦已參加其他臨床試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 TP化療

靜脈滴注紫杉醇[吉斯美(武漢)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20058367,規(guī)格 5 mL:30 mg]60 mg·m-2(第 1和第 8天);靜脈滴注順鉑[吉斯美(武漢)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044945,規(guī)格10 mg]70 mg·m﹣2(第1和第8天)。靜脈滴注紫杉醇前24 h開始服用醋酸地塞米松片(長春新安藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H22023588,規(guī)格0.75 mg),每次8 mg,每日2次,連用3 d?；熐?30 min靜脈注射鹽酸苯海拉明注射液20 mg和西咪替丁注射液20 mg,用藥時注意水化。3周為1個周期,共治療2個周期。

2.2 觀察組

采用隔藥灸配合固髓生血湯防治骨髓抑制。

2.2.1 隔藥灸治療

取中藥人參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、炙甘草、雞血藤、補(bǔ)骨脂、黃精、熟地按2:2:1:1:1:1:1:1:1:1的比例研粉,過80目篩,干燥后冷藏備用,每次取適量藥粉經(jīng)鮮姜汁調(diào)成泥狀,制成直徑2.0 cm、厚0.5 cm的藥餅,并使用一次性無菌注射器針頭在藥餅上刺小孔約20個。取足三里(雙)、三陰交(雙)、血海(雙)、關(guān)元和神闕穴?；颊呷⊙雠P位,局部皮膚常規(guī)消毒后,在各穴上放置 1塊藥餅,再取適量艾絨,捏成直徑2.0 cm、高2.5 cm的圓錐形艾炷后,點(diǎn)燃放于藥餅上,每個穴位連灸4壯,以出現(xiàn)紅暈但無氣泡為度?；熓兹臻_始治療,每日1次,連續(xù)治療2周后休息1周,共治療2個化療周期。

2.2.2 中藥治療

采用固髓生血湯,具體藥物組成為山萸肉20 g,鹿角膠 15 g,黃芪 40 g,白術(shù) 15 g,巴戟天 25 g,鹽杜仲 25 g,川斷 20 g,桑寄生 25 g,淫羊藿 25 g,當(dāng)歸 20 g,熟地黃 30 g,雞血藤 20 g,桑枝 20 g,懷牛膝25 g。每日1劑,每劑加水500 mL煎至200 mL,早晚分2次服用?；熓兹臻_始,共治療2個化療周期。

2.3 對照組

采用常規(guī)方案防治骨髓抑制,化療首日開始口服利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32025443,規(guī)格10 mg)20 mg,每日3次;鯊干醇片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字 H32023581,規(guī)格50 mg)50 mg,每日3次。出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時皮下注射rh G-CSF。共治療2個化療周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

兩組治療前及治療1、2個周期后分別對各項(xiàng)中醫(yī)證候(腰膝酸軟、神疲乏力、面色?白、頭暈耳鳴、食少納差、畏寒肢冷)進(jìn)行評分,分為無(0分)、輕(2分)、中(4分)和重(6分)。

3.1.2 骨髓抑制發(fā)生率

兩組治療1、2個周期后分別統(tǒng)計(jì)骨髓抑制發(fā)生率,骨髓抑制分度參照美國國立癌癥研究所常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行評估。

3.1.3 血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)及 Notch信號通路相關(guān)蛋白水平

兩組治療前及治療1、2個周期后分別抽取患者外周血6 mL,均分為兩份,其中一份采用全自動血分析儀測定血紅蛋白(hemoglobins, Hb)、白細(xì)胞(white blood cell, WBC)、血小板(platelet, PLT)、中性粒細(xì)胞比例(neutrophil percentage, NEUT%)水平;另一份采用凝膠電泳分離單個核細(xì)胞Notch信號通路相關(guān)蛋白,電轉(zhuǎn)至聚偏氟乙烯薄膜,脫脂奶(3%)封閉2 h,分別孵育 Notch2、Jagl、Numb1、Nubm2一抗(4 ℃)過夜,TBST洗膜,孵育二抗,顯影,采用Image J軟件對條帶灰度值進(jìn)行分析。

3.1.4 不良反應(yīng)

治療2個周期后分別統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如符合正態(tài)分布,則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間差異經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)不同時間差異比較經(jīng)配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分率)描述,兩組間二分類資料或樣本構(gòu)成比資料比較采用卡方檢驗(yàn);有序變量采用秩和檢驗(yàn),均采用雙側(cè)檢驗(yàn),α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較

治療前,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療1個周期后,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較同組治療前顯著增加(P＜0.05);治療 2個周期后,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分較同組治療1個周期后顯著降低(P＜0.05)。對照組治療2個周期后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分顯著高于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個周期后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較 (±s) 單位:分

表2 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較 (±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個周期后比較2)P＜0.05;與對照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 腰膝酸軟 神疲乏力 面色?白 頭暈耳鳴 食少納差 畏寒肢冷治療前 2.41±0.52 3.26±0.61 2.59±0.47 3.02±0.51 1.78±0.35 3.09±0.49觀察組 37治療1個周期后 2.84±0.531)3) 3.63±0.641)3) 2.88±0.521)3) 3.32±0.531)3) 2.24±0.521)3) 3.42±0.461)3)治療2個周期后 2.50±0.582)3) 3.42±0.602)3) 2.72±0.462)3) 3.10±0.512)3) 1.91±0.402)3) 3.22±0.452)3)治療前 2.50±0.45 3.15±0.58 2.63±0.44 3.10±0.44 1.83±0.32 3.14±0.53對照組 37治療1個周期后 3.22±0.591) 4.08±0.671) 3.21±0.481) 3.61±0.481) 2.53±0.461) 3.79±0.511)治療2個周期后 2.83±0.511)2) 3.81±0.691)2) 2.97±0.411)2) 3.34±0.461)2) 2.20±0.361)2) 3.53±0.401)2)

3.3.2 兩組治療1、2個周期后骨髓抑制發(fā)生率比較

兩組治療1、2個周期后均以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制為主,未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。觀察組治療1、2個周期后骨髓抑制發(fā)生率均明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療1、2個周期后骨髓抑制發(fā)生率比較 單位:例

3.3.3 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較

治療前,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)(HGB、WBC、PLT和NEUT%水平)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療 1個周期后,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均較同組治療前顯著降低(P＜0.05);治療 2個周期后,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均較同組治療1個周期后顯著增加(P＜0.05),但仍低于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個周期后各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均明顯高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個周期后比較2)P＜0.05;與對照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 HGB/(g·L﹣1) WBC×109/(L﹣1) PLT×109/(L﹣1) NEUT(%)治療前 139.06±18.34 5.61±0.67 226.16±45.37 60.34±6.87觀察組 37治療1個周期后 115.20±15.821)3) 4.85±0.571)3) 173.40±40.621)3) 52.64±5.861)3)治療2個周期后 128.61±21.041)2)3) 5.23±0.641)2)3) 200.98±48.371)2)3) 56.29±6.531)2)3)治療前 134.85±20.01 5.80±0.72 219.42±50.10 61.48±6.02對照組 37治療1個周期后 105.03±17.561) 4.53±0.641) 146.07±49.311) 49.13±6.181)治療2個周期后 114.04±18.761)2) 4.87±0.581)2) 172.15±52.141)2) 52.47±5.461)2)

3.3.4 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng) Notch信號通路相關(guān)蛋白水平比較

治療前,兩組各項(xiàng) Notch信號通路相關(guān)蛋白(Notch2、Jagl、Numb1和Nubm2)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療1個周期后,兩組Notch2和 Jag1水平均較同組治療前顯著升高(P＜0.05),Numb1和 Numb2水平較同組治療前顯著降低(P＜0.05)。治療2個周期后,兩組Notch2和Jag1水平均較同組治療1個周期后顯著降低(P＜0.05),但仍高于同組治療前(P＜0.05);Numb1和Numb2水平均較同組治療1個周期后顯著升高(P＜0.05),但仍低于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個周期后Notch2和Jag1水平均明顯低于對照組,Numb1和Numb2水平均顯著高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)Notch信號通路相關(guān)蛋白水平比較(±s)

表5 兩組不同時間點(diǎn)各項(xiàng)Notch信號通路相關(guān)蛋白水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個周期后比較2)P＜0.05;與對照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 Notch2 Jag1 Numb1 Numb2治療前 3946.38±502.16 2003.45±325.48 3105.87±328.49 3655.94±469.58觀察組 37對照組 37治療1個周期后 4889.17±552.051)3) 3207.01±434.181)3) 2721.60±302.311)3) 3187.62±428.501)3)治療2個周期后 4206.98±485.621)2)3) 2249.54±411.121)2)3) 2901.33±298.671)2)3) 3395.61±402.151)2)3)治療前 4105.29±488.20 2110.87±376.69 3200.72±307.54 3539.42±406.37治療1個周期后 5198.76±503.261) 3509.49±485.271) 2548.67±289.761) 2910.09±413.111)治療2個周期后 4495.26±441.171)2) 2524.86±450.581)2) 2725.39±316.481)2) 3165.48±431.591)2)

3.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組消化道反應(yīng)發(fā)生率為 16.2%,明顯低于對照組的 37.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組肝、腎功能損害發(fā)生率比較,差異則均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表6。此外,骨髓抑制已在表3中單獨(dú)列出,故未再次列入本項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

4 討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療在宮頸癌治療中的效果已得到臨床認(rèn)可,但其引起的骨髓抑制亦不容忽視。骨髓反應(yīng)的發(fā)生不僅會影響化療進(jìn)程,還會引發(fā)免疫抑制、感染、出血等,嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,甚至威脅其生命安全[10]。因此,亟需探尋科學(xué)高效的防治方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,化療藥物的毒邪導(dǎo)致機(jī)體臟腑虧損、陰陽失和,腎虛髓虧精耗,脾失健運(yùn),血液虧虛,治療關(guān)鍵為益腎以填精生髓,健脾以補(bǔ)氣生血[11]。本研究以宮頸癌患者行 TP化療的同時給予隔藥灸配合固髓生血湯治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組骨髓抑制發(fā)生率顯著降低,證實(shí)了中醫(yī)學(xué)在防治骨髓抑制方面的有效性。固髓生血湯中山萸肉和鹿角膠為君藥,其中山萸肉補(bǔ)腎氣益腎精,鹿角膠有生精補(bǔ)血、強(qiáng)筋壯骨之效。黃芪、白術(shù)、巴戟天、鹽杜仲、川斷、桑寄生、淫羊藿為臣藥,黃芪有補(bǔ)脾益氣、升陽舉陷之效,白術(shù)健脾補(bǔ)氣,巴戟天、川斷、桑寄生、鹽杜仲、淫羊藿均可補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨。當(dāng)歸、熟地黃、雞血藤為佐藥,滋陰養(yǎng)血,可制約補(bǔ)陽藥物之辛燥之性。懷牛膝、桑枝共為使藥,懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,與川斷、鹽杜仲、桑寄生等配伍可增強(qiáng)補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨等功效;桑枝通經(jīng)絡(luò),配黃芪、雞血藤可增益氣補(bǔ)血之力,配合桑寄生可增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、壯筋骨之效。諸藥合用可使脾氣健運(yùn),腎精充足,氣血旺盛,血液充足,骨髓堅(jiān)固,最終諸癥得減[12]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),鹿角膠中的鹿茸多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)周圍血液細(xì)胞中紅細(xì)胞、白細(xì)胞增加,鹿茸蛋白具有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤等多重功效[13];山萸肉中的多糖可抑制PI3K/AKT信號通路激活、下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)等抑制腫瘤細(xì)胞增殖[14];黃芪可通過調(diào)節(jié) PCNA、Survivin、MDR1等基因表達(dá)提高機(jī)體對化療藥物敏感性,保護(hù)骨髓造血細(xì)胞[15];當(dāng)歸可改善造血微環(huán)境,刺激造血干細(xì)胞、骨髓細(xì)胞增殖[16];白術(shù)有助于提高淋巴細(xì)胞自然形成率、轉(zhuǎn)化率,改善細(xì)胞免疫能力,同時白術(shù)多糖可激活腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[17];川斷具有強(qiáng)效免疫功能,可促進(jìn)受損骨髓組織再生[18];雞血藤分泌的細(xì)胞因子樣活性物質(zhì)能刺激機(jī)體造血祖細(xì)胞增殖,提高骨髓造血功能[19];淫羊藿中的淫羊藿苷、多糖等對促進(jìn)蛋白質(zhì)、核酸合成有積極作用,可抑制腫瘤組織內(nèi)血管生成,降低腫瘤相關(guān)酶活性,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,刺激腫瘤細(xì)胞分化,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[20]。

《理瀹駢文》:“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳?！痹诖怂枷氲闹笇?dǎo)下,本研究對TP化療的宮頸癌患者行隔藥灸治療。足三里具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、扶正補(bǔ)陽等功效,刺激足三里穴對神經(jīng)體液、免疫功能調(diào)節(jié)有促進(jìn)作用;三陰交可調(diào)肝補(bǔ)腎、健脾益血;血海可化血為氣,有助運(yùn)化;關(guān)元補(bǔ)腎虛;神闕溫陽救逆。諸穴合用可補(bǔ)氣生血[21]。同時,在艾灸熱力作用下,能使藥餅的作用滲入肌腠,直達(dá)腧穴,刺激肝、脾、腎協(xié)同發(fā)揮作用[22]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對照組,HGB、WBC、PLT和NEUT%均高于對照組,且消化道反應(yīng)發(fā)生率亦明顯降低,提示二者聯(lián)用,內(nèi)外同治,可有效減輕患者癥狀,改善血常規(guī),減少消化道反應(yīng),提高化療的有效性、安全性。

Notch信號通路是一種調(diào)控骨髓損傷再修的重要通路,可與 Jag1共同參與骨髓抑制后造血恢復(fù)[23]。Numb是一種膜相關(guān)蛋白,可誘導(dǎo)Notch1受體降解,抑制 Notch活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞不對稱關(guān)系,干擾細(xì)胞分化[24]。Numb失活會導(dǎo)致細(xì)胞分化受到抑制,誘發(fā)腫瘤、骨髓抑制。動物研究指出,精元康膠囊促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)的作用可能與上調(diào) Numb表達(dá)、抑制激活的Notch信號通路有關(guān)[25]。中藥、艾灸等通過調(diào)節(jié)Notch信號通路減輕化療后骨髓抑制已得到證實(shí)[26]。本研究檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療 1、2個周期后 Notch2和Jag1水平均明顯低于對照組,Numb1和Numb2均明顯高于對照組,這與許崇艷等[27]研究結(jié)果相似。由此推測,隔藥灸配合固髓生血湯可抑制Notch信號通路過度激活,增加Numb1和Numb2蛋白含量,保護(hù)骨髓造血功能,這可能是骨髓抑制發(fā)生率降低的重要原因之一。由于中藥的多靶點(diǎn)作用特點(diǎn),固髓生血湯、隔藥灸減少骨髓抑制的具體作用過程仍需進(jìn)一步深入探究。

綜上所述,隔藥灸配合固髓生血湯可調(diào)節(jié) Notch信號通路,二者聯(lián)合可減輕脾腎陽虛型宮頸癌患者 TP化療后癥狀,改善血常規(guī),防治骨髓抑制,并減少消化道反應(yīng),值得臨床深入研究。