黃劍秋，崔立剛* ，劉云峰

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，2.兒科，北京 100191)

新生兒腦損傷與腦灌注異常密切相關(guān)。新生兒腦血流調(diào)節(jié)能力有限，早產(chǎn)、窒息及感染等因素均可能導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)紊亂，引起腦出血或缺血性損傷，并造成遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙[1]。顱腦超聲是評(píng)估新生兒顱腦結(jié)構(gòu)及診斷相關(guān)疾病的首選影像學(xué)方法。常規(guī)彩色多普勒超聲可顯示大腦前動(dòng)脈等血管，評(píng)估其血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，但難以顯示腦微血管結(jié)構(gòu),無法進(jìn)行量化分析。利用微血管血流(microvascular flow,MV-Flow)成像技術(shù)能可視化微血管結(jié)構(gòu)的低速血流，目前已用于評(píng)估肝臟病變、胎盤功能及胎兒顱腦等[2-5]。本研究觀察MV-Flow成像評(píng)估早產(chǎn)兒與足月兒腦微血管差異的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性納入2021年5月—2022年5月于北京大學(xué)第三醫(yī)院娩出及就診(早產(chǎn)兒因早產(chǎn)而住院監(jiān)測(cè)，足月兒因高膽紅素血癥及低血糖癥而就診)的30例新生兒，男16例、女14例，出生胎齡30+4～40+5周(214～285天)、平均(255.8±20.7)天，出生體質(zhì)量1.25～3.93 kg、平均(2.74±0.77)kg，1 min及5 min Apgar評(píng)分均為10分；按娩出時(shí)間將其分為早產(chǎn)兒組和足月兒組，每組各15例：早產(chǎn)兒組男8例、女7例，11例經(jīng)剖宮產(chǎn)、4例自然娩出，出生胎齡30+4～36+1周(214～253天)、平均(238.7±13.2)天，出生體質(zhì)量1.25～2.78 kg、平均(2.15±0.45)kg；足月兒組男8例、女7例，7例經(jīng)剖宮產(chǎn)、8例自然娩出，出生胎齡37～40+5周(259～285天)、平均(272.9±9.2)天，出生體質(zhì)量2.74～3.93 kg、平均(3.34±0.52)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒情況良好，或經(jīng)兒科醫(yī)師綜合評(píng)估為狀態(tài)穩(wěn)定；②經(jīng)產(chǎn)前、產(chǎn)后超聲檢查及臨床診斷排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如缺氧缺血性腦病、腦出血、腦梗死及腦發(fā)育異常等；③日齡≤10天。排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體異常；②遺傳代謝性疾病、免疫疾??；③圖像質(zhì)量不合格。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過(審批號(hào)：IRB00006761-M2021522)。檢查前監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用Samsung RS85超聲診斷儀，頻率3.0～12.0 MHz的 LA3-12A高頻線陣探頭。使新生兒仰臥，經(jīng)前囟掃查，獲得顱腦清晰灰階圖像；之后進(jìn)入MV-Flow模式，于冠狀面矢狀切面觀察腦實(shí)質(zhì)微血管成像特征，記錄微血管形態(tài)及其分布范圍；分別于扣帶回上方額葉(冠狀面)及中央溝區(qū)域(矢狀面)自動(dòng)選擇1.5 cm2ROI，獲取腦微血管的血管指數(shù)(vascular index,VI)，即血管像素與總像素的比值(圖1)。

圖1 腦微血管MV-Flow成像圖 ROI(黃圈)內(nèi)腦微血管VI為48.10%

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。以±s表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；以χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 早產(chǎn)兒組與足月兒組新生兒性別及出生方式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；出生時(shí)胎齡、體質(zhì)量、檢查當(dāng)日日齡及體質(zhì)量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 早產(chǎn)兒與足月兒一般資料比較

2.2 MV-Flow成像 MV-Flow成像可清晰顯示新生兒腦微血管。新生兒皮質(zhì)微血管在冠狀面和矢狀面上均表現(xiàn)為垂直于腦表面的短線樣回聲，髓質(zhì)微血管在冠狀面上表現(xiàn)為長(zhǎng)曲線樣回聲、在矢狀面上表現(xiàn)為長(zhǎng)直線樣回聲。早產(chǎn)兒組髓質(zhì)微血管均獲顯示，部分(2/15，13.33%)皮質(zhì)微血管未能顯示；足月兒組皮質(zhì)微血管及髓質(zhì)微血管均清晰可見，且分布較密集。見圖2。

圖2 腦微血管MV-Flow成像 A、B.女性足月兒，5日齡，冠狀(A)及矢狀(B)切面顱腦聲像圖；C、D.女性早產(chǎn)兒，2日齡，冠狀(C)及矢狀(D)切面顱腦聲像圖 (黃箭示皮質(zhì)微血管，紅箭示髓質(zhì)微血管)

2.3 腦微血管VI 早產(chǎn)兒組額葉及中央溝腦微血管VI均明顯低于足月兒組(P均<0.05)，且早產(chǎn)兒組及足月兒組組內(nèi)中央溝左、右側(cè)腦微血管VI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 早產(chǎn)兒與足月兒腦實(shí)質(zhì)微血管VI比較(%)

3 討論

近年來，受輔助生殖、生活環(huán)境及方式等因素影響，新生兒早產(chǎn)率呈上升趨勢(shì)，在我國(guó)為7%～8%[6]；雖然圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及新生兒重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)水平的提高使早產(chǎn)兒存活率明顯增加，但早產(chǎn)相關(guān)并發(fā)癥如腦損傷等的發(fā)生率不斷上升。早產(chǎn)兒腦血管發(fā)育不完善、腦血流自我調(diào)節(jié)能力差[7]；腦灌注異?？赡転樾律鷥?、尤其早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)鍵[8]；腦損傷則可使大腦出現(xiàn)不同程度功能障礙，導(dǎo)致遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡[9]，使得精準(zhǔn)、安全評(píng)估新生兒腦組織灌注至關(guān)重要。

目前常見腦灌注成像技術(shù)包括增強(qiáng)CT、核素顯像、MR動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像及超聲檢查等。增強(qiáng)CT和核素顯像雖具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)，但需要應(yīng)用對(duì)比劑，且存在輻射，使其較少用于新生兒。MR動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像可無創(chuàng)、無輻射地評(píng)估全腦血流量，但新生兒依從性差，多需行鎮(zhèn)靜處理，且轉(zhuǎn)運(yùn)危重癥患兒存在較大風(fēng)險(xiǎn)[10]。綜合各方面因素，超聲在評(píng)估新生兒腦灌注方面具有廣闊應(yīng)用前景。

常規(guī)彩色多普勒超聲可顯示大腦前動(dòng)脈及胼周動(dòng)脈等，但難以顯示腦微血管。MV-Flow成像技術(shù)可基于時(shí)空相干原理顯示組織或病變低速血流，目前多用于評(píng)估胎兒腹部臟器血流。目前已有研究[11-12]采用超微血管成像技術(shù)觀察新生兒顱腦微血管的形態(tài)學(xué)特征；亦有學(xué)者[13]采用MV-Flow成像技術(shù)在豆紋動(dòng)脈分支水平量化基底節(jié)區(qū)微血管結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒基底節(jié)區(qū)VI低于足月兒。

本研究采用MV-Flow成像技術(shù)實(shí)現(xiàn)了新生兒腦實(shí)質(zhì)微血管可視化，并發(fā)現(xiàn)新生兒皮質(zhì)微血管在冠狀面和矢狀面上均表現(xiàn)為垂直于腦表面的短線樣回聲，髓質(zhì)微血管則在冠狀面上表現(xiàn)為長(zhǎng)曲線樣回聲、在矢狀面上表現(xiàn)為長(zhǎng)直線樣回聲，與既往研究[12]大致相符。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)MV-Flow成像技術(shù)可顯示全部15例早產(chǎn)兒的髓質(zhì)微血管而未能顯示部分早產(chǎn)兒的皮質(zhì)微血管，足月兒的皮質(zhì)微血管及髓質(zhì)微血管則均清晰可見，且分布較密集，提示早產(chǎn)兒腦血管發(fā)育尚不成熟。

本研究基于MV-Flow成像自動(dòng)計(jì)算ROI內(nèi)VI，定量分析新生兒腦實(shí)質(zhì)微血管，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒組額葉及中央溝腦微血管VI均明顯低于足月兒組，提示早產(chǎn)兒與足月兒腦血管發(fā)育及灌注存在差異，為早產(chǎn)兒更有可能發(fā)生出血性及缺血性腦損傷提供了證據(jù)。既往研究[14]發(fā)現(xiàn)新生兒腦發(fā)育程度與出生時(shí)的胎齡及出生體質(zhì)量均呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒組與足月兒組新生兒出生時(shí)胎齡及出生體質(zhì)量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示組間腦微血管VI差異可能與上述因素有關(guān)，但臨床實(shí)踐中腦微血管發(fā)育受多種因素影響，有待進(jìn)一步分析。

本研究的主要局限性：①樣本量有限；②未分析MV-Flow成像技術(shù)評(píng)估新生兒顱腦疾病的價(jià)值；③未能設(shè)定新生兒腦微血管VI的正常參考范圍。

綜上所述，MV-Flow成像技術(shù)可有效評(píng)估早產(chǎn)兒與足月兒腦微血管的差異，具有廣闊應(yīng)用前景。