滿(mǎn)建秀

吉林省四平市中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)二科，吉林四平 136000

慢性心力衰竭指機(jī)體內(nèi)的心臟發(fā)生排血障礙，無(wú)法有效滿(mǎn)足組織代謝的需求，進(jìn)而可能對(duì)生命造成威脅[1]。目前，盡管β-受體阻滯劑是治療該病的常用藥物，但療效仍不理想。美托洛爾可改善左心室功能，但長(zhǎng)期服用會(huì)損傷腎、肝功能[2]。中藥是干預(yù)慢性心力衰竭的重要方法，其作用機(jī)制包括改善心肌細(xì)胞凋亡、抗心肌纖維化，有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)；抑制機(jī)體內(nèi)過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子；保護(hù)心肌的能量代謝；抗氧自由基；增強(qiáng)免疫功能；改善血流動(dòng)力學(xué)等，具有多方位、多環(huán)節(jié)、多機(jī)制和多靶點(diǎn)的綜合作用[3]。本研究采取心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾治療，且分析其對(duì)機(jī)體血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）、微管連接蛋白（Nexilin）和心型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart-type fatty acid-binding protein, H-FABP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月四平市中心人民醫(yī)院（我院）的82例慢性心力衰竭患者，在治療過(guò)程中，有15例脫落病例，其中未能堅(jiān)持治療的患者11例，出現(xiàn)感染的患者3例，檢查出腫瘤的患者1例。因此，以67例患者為研究對(duì)象進(jìn)行后續(xù)探究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟協(xié)會(huì)心功能（New York Heart Association, NYHA）分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均無(wú)肝腎功能不全和心臟的器質(zhì)性病變；均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)心衰參七強(qiáng)心方、美托洛爾過(guò)敏者；合并風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心包積液、心肌炎等；合并急慢性感染性疾病者；惡性腫瘤患者；中途退出者。

隨機(jī)分為兩組，觀(guān)察組33例，男17例，女16例；年齡34～72歲，平均（51.73 ± 6.24）歲；病程2～15年，平 均（4.72 ± 1.63）年；NYHA 分 級(jí)：Ⅱ級(jí)17例（51.51%），Ⅲ級(jí)12例（36.36%），Ⅳ級(jí)4例（12.12%）。對(duì)照組34例，男17例，女17例；年 齡34～72歲，平均（51.69 ± 7.35）歲；病程2～15年，平均（4.68 ± 1.53）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例（50.00%），Ⅲ級(jí)12例（35.29%），Ⅳ級(jí)5例（14.71%）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組：口服美托洛爾片（蘇州愛(ài)美津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058292；規(guī)格：25mg），每次6.25 mg，每天兩次，依據(jù)患者實(shí)際情況逐漸增加藥量，最終用藥劑量控制在25～75 mg/d。觀(guān)察組加用心衰參七強(qiáng)心方，組成如下：三七粉5 g，人參15 g，黃芪40 g，紅花15 g，丹參30 g，益母草20 g，茯苓15 g，葶藶子15 g。中藥用冷水浸泡30 min以上，加水量需超過(guò)藥面1～2 cm，然后使用武火和文火進(jìn)行兩次煎藥，將兩次獲得的藥液混合，每天1劑，分別在吃早飯前、中午及吃完晚飯后30 min服用。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]①顯效：氣促和心悸等癥狀消失，NYHA分級(jí)改善≥2級(jí)，心率恢復(fù)正常，肺部啰音消失，心電圖恢復(fù)正常，心影縮??；②有效：氣促和心悸等癥狀明顯減輕，NYHA分級(jí)改善≥1級(jí)，肺部啰音明顯減少；③無(wú)效：氣促、心悸等癥狀和NYHA分級(jí)無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平檢測(cè) 治療前后，均空腹采集3 ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。血清NT-proBNP：年齡＜50歲，男＜84 pg/ml，女＜155 pg/ml。年齡≥50歲，男＜194 pg/ml。女＜222 pg/ml；血清Nexilin：0.484～1.209 ng/ml；血清H-FABP：1209.23～1862.77 pg/mL。1.3.3 心臟功能檢測(cè) 治療前后，檢測(cè)兩組的左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension, LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions, LVEF）、左心室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume, LVESV）、心指數(shù)（cardiac index, CI）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension, LVESD）。LVEDD正 常 值：35～56 mm；LVEF：50～70%；LVESV：30～70 mm；CI：3.0～3.5 L/(min·m2）；LVESD：23～40 mm。

1.3.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率 記錄兩組的心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、低血壓和惡心等情況，并計(jì)算總發(fā)生率。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（心動(dòng)過(guò)緩+頭暈+低血壓+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較

治療前，兩組的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療后，兩組的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平降低，且觀(guān)察組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較（±s）

表2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較（±s）

注 NT-proBNP：機(jī)體血清N末端腦鈉肽前體；Nexilin：微管連接蛋白；H-FABP：心型脂肪酸結(jié)合蛋白

組別 n NT-proBNP（pg/ml） Nexilin（ng/ml） H-FABP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 287.34±29.75 114.27±15.83 1.24±0.23 0.95±0.14 6724.89±253.14 2134.58±172.36觀(guān)察組 33 286.42±31.68 42.39±5.78 1.27±0.22 0.67±0.09 6736.24±249.36 1348.29±135.14 t值 0.123 24.541 0.545 9.705 0.185 20.738 P值 0.902 ＜0.001 0.588 ＜0.001 0.854 ＜0.001

2.3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標(biāo)比較

治療前，兩組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療后，兩組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD均明顯改善，且觀(guān)察組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標(biāo)比較（±s）

注 LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVESV：左心室收縮末期容積；CI：心指數(shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑

組別 n LVEDD（mm） LVEF（%） LVESV（mm） CI[L/（min·m2）] LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 3463.79±11.42 51.78±10.29 33.17±2.48 39.58±3.74 183.24±17.92 150.41±12.38 1.79±0.322.48±0.41 56.93±11.42 50.14±10.29觀(guān)察組 3364.12±12.36 43.68±10.17 32.95±2.36 46.29±4.13 182.67±18.24 129.83±11.76 1.80±0.243.17±0.52 57.14±12.28 45.28±7.31 t值 0.114 3.240 2.372 6.975 0.129 6.972 0.144 6.041 0.073 2.223 P值 0.910 0.002 0.711 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0.886 ＜0.001 0.942 0.030

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、低血壓和惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭患者主要特征為心室收縮功能受損或舒張功能受損，近些年該疾病的患病率不斷升高，且病死率極高[5]。其病因?yàn)闄C(jī)體的心肌收縮力減弱、心臟的前后負(fù)荷過(guò)重等，導(dǎo)致心室重塑，引發(fā)該疾病的相關(guān)因素主要有感染、心律失常以及原發(fā)心臟疾病加重[6-8]。美托洛爾可結(jié)合β腎上腺素受體，產(chǎn)生拮抗兒茶酚胺以及神經(jīng)遞質(zhì)，抑制交感神經(jīng)活性，降低心率，減小心肌收縮力，改善心臟功能[9]。常規(guī)療法的效果并不理想，慢性心力衰竭的進(jìn)展過(guò)程與心室重構(gòu)、各種炎性因子的作用、異常心肌能量代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌的刺激緊密相關(guān)。

慢性心力衰竭的病理基礎(chǔ)主要是心氣虛，并且貫穿于該疾病治療的始終。水濕是該疾病的主要病理產(chǎn)物，血瘀屬于慢性心力衰竭的中心環(huán)節(jié)，氣、水、血三者之間具有廣泛而緊密的聯(lián)系[10]。本研究在選藥上強(qiáng)調(diào)益氣活血，因此選取紅花和三七行血通脈，人參和黃芪補(bǔ)氣以助行血，葶藶子宣肺利水，茯苓利水滲濕，丹參活血通脈，心衰參七強(qiáng)心方全方攻補(bǔ)兼施，活血而不破血，益氣而不補(bǔ)氣，有效扶助正氣，宗氣自生而慢性心力衰竭可愈。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾能更加明顯的改善心功能。王艷霞等[11]對(duì)30例慢性心力衰竭患者在西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用心衰參七強(qiáng)心方，結(jié)果患者的LVEF明顯改善。與本研究結(jié)果一致。

NT-proBNP主要由機(jī)體內(nèi)的心肌細(xì)胞合成和分泌，可參與鈉調(diào)節(jié)，具有利尿、促進(jìn)鈉排泄、擴(kuò)張血管和拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，當(dāng)患者的心臟負(fù)荷增加時(shí)，會(huì)牽拉心肌細(xì)胞，使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度地激活，從而可反應(yīng)性地生成NT-proBNP，產(chǎn)生調(diào)節(jié)鈉含量、擴(kuò)張血管以及維持血壓平衡等多種代償性作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)：觀(guān)察組血清NT-proBNP水平更低。表明心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾可減少NT-proBNP的代償性分泌，進(jìn)而能有效改善心功能。Nexilin主要在機(jī)體的心臟心肌層有高表達(dá)，可影響細(xì)胞的遷移、黏附、心肌纖維形態(tài)、血管生長(zhǎng)、缺血預(yù)適應(yīng)等，一般認(rèn)為，Nexilin基因突變與心肌肥厚、擴(kuò)張型心肌病、冠心病等緊密相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的血清Nexilin水平更低。表明心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾可以降低血清Nexilin水平，促進(jìn)慢性心力衰竭病情的好轉(zhuǎn)。H-FABP可促進(jìn)脂肪酸的分解和代謝，并且能進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成能量服務(wù)于機(jī)體的心肌。在正常情況下，H-FABP在血液中的含量比較少，主要存在于機(jī)體內(nèi)的心肌細(xì)胞中，當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，心臟供血不足，極易損傷心肌細(xì)胞，由于H-FABP是一種小分子蛋白，極易通過(guò)受到損傷的細(xì)胞膜釋放到血中，導(dǎo)致血液中的H-FABP含量增加[14]。本研究中觀(guān)察組血清H-FABP水平更低。表明心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾可降低血清血清H-FABP水平，這可能與心衰參七強(qiáng)心方中的丹參酮可以保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)心肌氧的自由基代謝的作用有關(guān)[15]。

綜上所述，心衰參七強(qiáng)心方聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者療效顯著，可能與降低血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平有關(guān)。