劉一帆 高宗躍 周曉麗 王成志 趙培娜 莫 凡

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南鄭州 450002；2.河南省中醫(yī)院，河南鄭州 450002；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南鄭州 450008

潰瘍性結(jié)腸炎是一種主要累及結(jié)直腸的慢性非特異性炎癥性疾病，以“腹痛、腹瀉、黏液膿血便”為主要臨床表現(xiàn)[1]，常規(guī)西藥多采用抗炎、免疫抑制劑、激素類藥物，不良反應(yīng)較多，且容易反復(fù)發(fā)作，臨床依從性較差[2-3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面的優(yōu)勢(shì)愈加凸顯。本研究對(duì)以錫類散為基本方治療潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以便進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索CNKI、VIP、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Embase、The Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限從建庫(kù)至2021年11月。中文檢索詞：錫類散、八味錫類散、潰瘍性結(jié)腸炎、炎癥性腸病、隨機(jī)對(duì)照、隨機(jī)。英文檢索詞：bawei xilei、ba-wei-xi-lei powder、ba-wei-xi-lei、xilei san、xilei powder、Colitis，Ulcerative、Idiopathic Proctocolitis、Ulcerative Colitis、Colitis Gravis、Inflammatory Bowel Disease、Ulcerative Colitis Type、RCT、randomized controlled trial、Random。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象：西醫(yī)診斷為潰瘍性結(jié)腸炎的患者；③干預(yù)措施：對(duì)照組給予美沙拉嗪口服治療，治療組給予錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療；④結(jié)局指標(biāo)：包括臨床有效率、臨床癥狀緩解情況、纖維結(jié)腸鏡檢查情況、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

研究類型為非RCT；不符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；數(shù)據(jù)不完整或有誤者。

1.4 文獻(xiàn)信息提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

提取信息包括文獻(xiàn)作者、發(fā)表年份、試驗(yàn)方法、樣本量、年齡、干預(yù)措施、療程、觀察指標(biāo)等。由兩位研究者采用EndNote軟件獨(dú)立完成文獻(xiàn)提取并依據(jù)Cochrane文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及質(zhì)量評(píng)價(jià)，交叉核對(duì)結(jié)果。若意見不一致，則由第三位資深研究者協(xié)助探討。

1.5 數(shù)據(jù)整理與分析

采用RevMan 5.4軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。二分類變量使用比值比（RR），治療效應(yīng)的連續(xù)變量采用MD、SMD，均計(jì)算95%可信區(qū)間（CI）。若P＜ 0.05，I2＞50%，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析；反之，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初次檢索共獲412篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入11篇RCT文獻(xiàn)[4-14]，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果

2.2 文獻(xiàn)基本信息

11篇文獻(xiàn)[4-14]共有潰瘍性結(jié)腸炎患者882例，其中治療組445例，對(duì)照組437例，見表1。

表1 文獻(xiàn)基本信息

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用改良Jaded量表對(duì)各項(xiàng)研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，見表1。對(duì)各項(xiàng)研究進(jìn)行Cochrane質(zhì)量評(píng)價(jià)，見圖2。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖

2.4 meta分析

2.4.1 臨床總有效率 meta分析顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于口服美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.19，95%CI（1.13，1.25），Z=6.62，P＜ 0.000 01]，見圖3。且漏斗圖基本對(duì)稱，研究不存在明顯發(fā)表偏倚，見圖4。

圖3 臨床總有效率比較結(jié)果

圖4 漏斗圖

2.4.2 臨床癥狀緩解情況 共有3篇文獻(xiàn)[6-7，13]報(bào)道腹痛改善情況，meta分析結(jié)果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的腹痛消失時(shí)間少于口服美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-3.34，95%CI（-5.53，-1.15），Z=2.99，P=0.003＜0.01]；共有2篇文獻(xiàn)[6，13]報(bào)道腹瀉改善情況，meta分析結(jié)果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的腹瀉消失時(shí)間少于口服美沙拉嗪，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-2.79，95%CI（-6.29，0.71），Z=1.56，P=0.12＞0.05]；共有3篇文獻(xiàn)[6-7，13]報(bào)道黏液膿血便改善情況，meta分析結(jié)果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的黏液膿血便消失時(shí)間少于口服美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-2.59，95%CI（-4.56，-0.62），Z=2.58，P=0.010＜0.05]，見圖5。

圖5 癥狀改善比較結(jié)果

2.4.3 纖維結(jié)腸鏡檢查情況 共有2篇文獻(xiàn)[11，14]報(bào)道了纖維結(jié)腸鏡檢積分，meta分析結(jié)果顯示，錫類散、八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的纖維結(jié)腸鏡檢積分小于口服美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.25，95%CI（-0.35，-0.15），Z=5.07，P＜0.000 01]；共有2篇文獻(xiàn)[5，9]報(bào)道了纖維結(jié)腸鏡檢黏膜變化，meta分析結(jié)果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的纖維結(jié)腸鏡下黏膜組織情況優(yōu)于口服美沙拉嗪，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.20，95%CI（1.07，1.35），Z=3.15，P=0.002＜0.01]，見圖6。

圖6 纖維結(jié)腸鏡檢查情況比較結(jié)果

2.4.4 復(fù)發(fā)及不良反應(yīng) 11篇文獻(xiàn)中有1篇[8]提及復(fù)發(fā)，5篇[4-5，8，10，12]詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。

3 討論

錫類散和八味錫類散兩方功效及藥理作用基本一致，在臨床應(yīng)用中不僅可用于喉系瘡瘍，也可用于治療消化系統(tǒng)潰瘍等，起到組織修復(fù)和再生作用[15-16]，這也符合中醫(yī)“異病同治”的理論。錫類散中牛黃、青黛、珍珠、冰片均具有良好的抗炎作用[17-20]；象牙屑能促進(jìn)創(chuàng)面愈合[21]；壁錢炭具有止血、抗炎的功效[22]。八味錫類散在錫類散的基礎(chǔ)上減去人退、象牙屑和壁錢炭，改用西瓜霜、寒水石、硇砂和硼砂。西瓜霜具有抑菌、抗炎消腫、促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合的作用[23]；寒水石具有消炎、抗?jié)冏饔肹24]；硼砂為治療喉科疾病的常用藥，僅次于冰片，對(duì)治療陳舊性、難愈性潰瘍有重要作用[25]；硇砂具有良好的抗炎作用[26]。

本研究初步探索以錫類散為基本方治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，共納入11篇文獻(xiàn)，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，meta分析顯示，與對(duì)照組相比，治療組能明顯提高臨床有效率、改善臨床癥狀及黏膜情況。然而，本研究仍存在一定的局限性：①納入的11篇文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全一致，臨床癥狀存在異質(zhì)性可能與此相關(guān)；②納入文獻(xiàn)數(shù)量偏少，在腹瀉消失時(shí)間的meta分析中，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與此有關(guān)；③11篇文獻(xiàn)中僅有2篇采用隨機(jī)數(shù)表法，其余僅提及隨機(jī)對(duì)照，所有研究均未提及是否有分配隱藏，偏倚評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)較高；④部分研究結(jié)局指標(biāo)較為片面，僅提及臨床有效率及癥狀改善情況，無(wú)客觀指標(biāo)進(jìn)行橫向?qū)Ρ?；⑤部分研究未?yán)格進(jìn)行隨訪，對(duì)不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況缺少長(zhǎng)期跟蹤調(diào)查記錄。

綜上所述，以錫類散為基本方治療潰瘍性結(jié)腸炎能顯著提高臨床療效，改善黏膜狀況，可為臨床應(yīng)用提供一定的支持。但仍需要更多隨機(jī)、雙盲、大樣本、高質(zhì)量、結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)更全面的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)這一結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證及補(bǔ)充。