世界衛(wèi)生組織發(fā)布2040年全球肝癌確診及死亡人數(shù)大預(yù)測(cè)

近日，世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC/WHO）研究人員在Journal of Hepatology發(fā)表最新研究成果“Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”，預(yù)計(jì)到2040年全球肝癌的新確診病例和死亡人數(shù)可能會(huì)增加55%。

研究人員從包括185個(gè)國家的GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)庫中提取了原發(fā)性肝癌病例和死亡數(shù)據(jù)，計(jì)算每10萬人年的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和死亡率（ASR）。根據(jù)2020年的發(fā)病率和死亡率以及到2040年的全球人口預(yù)測(cè)，研究人員預(yù)測(cè)了到2040年的病例和死亡人數(shù)。

2020年，全球估計(jì)有905 700人被診斷出患有肝癌，830 200人死于肝癌。全球肝癌ASR分別為每10萬人新發(fā)病例和死亡9.5例和8.7例，東亞（17.8例新發(fā)病例，16.1例死亡）、北非（15.2例新發(fā)病例，14.5例死亡）和東南亞（13.7例新發(fā)病例，13.2例死亡）最高。肝癌是46個(gè)國家癌癥死亡的三大原因之一，也是90個(gè)國家癌癥死亡的五大原因之一。在世界所有地區(qū)，男性的發(fā)病率和死亡率均高于女性（男性：女性ASR比率在1.2～3.6之間）。預(yù)計(jì)2020年至2040年間，每年肝癌新發(fā)病例數(shù)將增加55%，到2040年可能診斷出140萬人，將有130萬人死于肝癌，比2020年增加56.4%。

綜上所述，如果全球發(fā)病率不變，預(yù)計(jì)未來20年肝癌病例和死亡人數(shù)將增加50%以上，除非實(shí)現(xiàn)3%或更大的年發(fā)病率下降。如果優(yōu)先考慮控制工作，一些主要危險(xiǎn)因素引起的肝癌是可以預(yù)防的。雖然HBV和HCV消除工作的影響才剛剛開始反映在今天的肝癌負(fù)擔(dān)中，但其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患病率增加可能會(huì)推動(dòng)未來肝癌發(fā)病率的變化。

（來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）

具有黏度調(diào)控功能的新型光磁驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)高效增強(qiáng)腫瘤無創(chuàng)機(jī)械治療

腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞所處的力學(xué)環(huán)境不斷改變，力學(xué)微環(huán)境的改變會(huì)調(diào)節(jié)腫瘤進(jìn)程并影響臨床治療效果。基于磁性納米馬達(dá)在時(shí)變磁場(chǎng)調(diào)控下產(chǎn)生機(jī)械力的原理，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院成昱教授團(tuán)隊(duì)前期提出“磁力刀”概念，即利用磁機(jī)械力破環(huán)腫瘤細(xì)胞，達(dá)到與手術(shù)刀類似的治療效果。

針對(duì)磁性納米馬達(dá)在體內(nèi)復(fù)雜生理環(huán)境中機(jī)械能量轉(zhuǎn)換效率不足的問題，成昱教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種光磁耦合驅(qū)動(dòng)的金磁刺狀納米馬達(dá)（PMN）用以實(shí)現(xiàn)低能量磁機(jī)械力高效腫瘤殺傷效果。該納米馬達(dá)的雜化結(jié)構(gòu)和尖刺結(jié)構(gòu)使其具有對(duì)時(shí)變磁場(chǎng)的感知能力和在NIR-Ⅱ區(qū)域的光熱轉(zhuǎn)化能力；同時(shí)PMN界面存在的光磁耦合效應(yīng)可以增強(qiáng)納米馬達(dá)的磁力效應(yīng)并降低流體中的粘性力，從而實(shí)現(xiàn)更高效的機(jī)械能轉(zhuǎn)換效率，有利于克服復(fù)雜生理環(huán)境實(shí)現(xiàn)納米馬達(dá)的有效運(yùn)動(dòng)?；赑MN能量轉(zhuǎn)換和流體黏度雙重控制能力，在NIR-Ⅱ激光和旋轉(zhuǎn)交變磁場(chǎng)同時(shí)輸入的情況下，納米馬達(dá)的磁感應(yīng)能力增強(qiáng)，且微環(huán)境黏度隨著溫度升高而被下調(diào)，更便于PMN形成組裝體并有效產(chǎn)生力矩，最終對(duì)腫瘤細(xì)胞溶酶體產(chǎn)生更強(qiáng)烈的機(jī)械破壞作用。體內(nèi)研究表明，光磁雙場(chǎng)同時(shí)施加可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的有效抑制，且最大程度誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。該研究提供了一種雙管齊下的方法來增強(qiáng)納米馬達(dá)的集成感知和機(jī)械驅(qū)動(dòng)能力，這可能為設(shè)計(jì)具有自主感知能力和主動(dòng)適應(yīng)腫瘤生理環(huán)境的集成磁性納米馬達(dá)提供新方向，推進(jìn)“磁力刀”的臨床應(yīng)用。研究成果以“Photomagnetically Powered Spiky Nanomachines with Thermal Control of Viscosity for Enhanced Cancer Mechanotherapy”為題，發(fā)表在Advanced Materials上。

（來源：網(wǎng)易-熱質(zhì)納能）

抗前列腺癌藥物研究獲新進(jìn)展

近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院吳東海團(tuán)隊(duì)、許永團(tuán)隊(duì)與澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織研發(fā)了一類1-芐氧基-5-苯基四氮唑衍生物，可以有效降低雄激素受體及其變異體AR-V7的表達(dá)，抑制去勢(shì)抵抗性前列腺癌細(xì)胞和異種移植的去勢(shì)抵抗性前列腺癌小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究以題為“1-Benzyloxy-5-phenyltetrazole derivatives highly active against androgen receptor-dependent prostate cancer cells”發(fā)表于藥物化學(xué)專業(yè)期刊European Journal of Medicinal Chemistry上。

研究人員利用前列腺癌細(xì)胞系22Rv1（雄激素依賴性生長(zhǎng)，高表達(dá)A R 和AR-V7）和PC3（雄激素非依賴性生長(zhǎng)）篩選了澳大利亞CSIRO的含25 000個(gè)小分子的化合物庫，獲得了具有1-芐氧基-5-苯基四氮唑類母核結(jié)構(gòu)的苗頭化合物。然后，對(duì)一系列1-芐氧基-5-苯基四氮唑衍生物和類似物進(jìn)行了生物活性評(píng)估。結(jié)果表明，活性最好的化合物在22Rv1細(xì)胞上的半抑制濃度（IC50）小于50 nM。先導(dǎo)化合物既可以下調(diào)雄激素受體和其變異體AR-V7的蛋白表達(dá)，又能調(diào)控雄激素受體信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)。先導(dǎo)化合物可以有效抑制22Rv1異種移植的去勢(shì)抵抗性前列腺癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)，抑瘤率約為53%。

（來源：中國科學(xué)報(bào)）

西安交大學(xué)科交叉科研團(tuán)隊(duì)在腫瘤物理微環(huán)境與納米粒子傳輸機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展

納米粒子在體內(nèi)傳輸效率極低，因?yàn)榇嬖谔烊坏奈锢砥琳稀?xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix,ECM）。因此，從力學(xué)角度研究納米粒子在腫瘤ECM中擴(kuò)散行為，闡明ECM的物理和力學(xué)性質(zhì)對(duì)納米粒子擴(kuò)散的影響機(jī)制，對(duì)提高癌癥診療中納米粒子的輸運(yùn)效率具有重要科學(xué)意義。

西安交通大學(xué)生命科學(xué)院與技術(shù)學(xué)院仿生工程與生物力學(xué)研究所（BEBC）首先通過對(duì)比納米粒子在臨床正常組織和腫瘤組織ECM中的擴(kuò)散情況，發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織ECM中，納米粒子的擴(kuò)散顯著受阻?；谶@一表征結(jié)果，構(gòu)建了不同密度、剛度和結(jié)構(gòu)的ECM分子模型，通過分子動(dòng)力學(xué)模擬研究納米粒子在腫瘤ECM中的擴(kuò)散行為。模型結(jié)果表明納米粒子的擴(kuò)散能力受到ECM密度、剛度和結(jié)構(gòu)的協(xié)同影響，會(huì)隨ECM密度減少、剛度降低及單向直線排列而顯著增強(qiáng)，且在ECM中擴(kuò)散軌跡主要表現(xiàn)出“受限”和“逃脫”兩種運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。通過對(duì)納米粒子和ECM的“接觸時(shí)間”和“接觸數(shù)目”等參數(shù)進(jìn)行定量分析，發(fā)現(xiàn)三種ECM物理和力學(xué)性質(zhì)對(duì)納米粒子擴(kuò)散具有不同的作用機(jī)制：ECM密度主要通過“接觸時(shí)間”影響對(duì)納米粒子的束縛；ECM剛度主要通過影響“接觸數(shù)目”調(diào)控納米粒子運(yùn)動(dòng)的動(dòng)態(tài)波動(dòng)；ECM結(jié)構(gòu)主要影響納米粒子運(yùn)動(dòng)的方向性。利用體外微觀單粒子追蹤實(shí)驗(yàn)及宏觀擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了模擬的結(jié)論。最后基于臨床腫瘤組織的表征結(jié)果和三個(gè)影響因素的耦合分析，提出了預(yù)測(cè)和評(píng)估納米粒子遞送效率的方法模型，為臨床用藥和個(gè)性化診療提供理論指導(dǎo)，同時(shí)促進(jìn)了“力-納米醫(yī)學(xué)”的發(fā)展。

研究成果以“Extracellular Matrix Physical Properties Govern the Diffusion of Nanoparticles in Tumor Microenvironment”為題發(fā)表于國際期刊《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）。

（來源：西安交通大學(xué)新聞中心）

廣東團(tuán)隊(duì)證實(shí)新型化療方案可降低肝細(xì)胞癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

中山大學(xué)腫瘤防治中心聯(lián)合暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院等4家中心共同完成了一項(xiàng)臨床研究，在國際上首次證實(shí)輔助性FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療，可降低合并微血管侵犯的肝癌人群術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好，填補(bǔ)了海內(nèi)外這一領(lǐng)域的空白。這項(xiàng)研究12月16日在線以“術(shù)后輔助性FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療在合并微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者的作用：一項(xiàng)多中心、Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究”為題發(fā)表于腫瘤學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

在這項(xiàng)多中心、前瞻性Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究中，術(shù)后病理證實(shí)存在微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者隨機(jī)1:1分配至治療組（接受術(shù)后1-2程輔助性FOLFOX-HAIC）和對(duì)照組（常規(guī)隨訪）。共315名患者納入意向治療人群，排除不符合方案的患者后，有286位患者分別進(jìn)入治療組和對(duì)照組。結(jié)果顯示，在意向治療人群中，肝動(dòng)脈灌注化療組和對(duì)照組的中位無瘤生存時(shí)間分別為20.3個(gè)月和10.0個(gè)月；符合方案人群的中位無瘤生存時(shí)間分別為19.3個(gè)月和8.9個(gè)月，均達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。意向治療人群中，肝動(dòng)脈灌注化療組1、2、3年的OS分別為93.8%、86.4%和80.4%，對(duì)照組分別為92.0%、86.0%和74.9%。在符合方案人群中，治療組1、2、3年OS分別為93.9%，85.3%和80.9%，對(duì)照組分別為91.8%，84.9%和72.9%。雖然治療組的中位總生存率較對(duì)照組有改善的趨勢(shì)，但是均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能與目前肝癌治療手段的豐富，復(fù)發(fā)后的患者也能及時(shí)的在規(guī)律復(fù)查中發(fā)現(xiàn)，并得到有效的綜合治療有關(guān)。

不良反應(yīng)方面，觀察到FOLFOX方案肝動(dòng)脈灌注化療相關(guān)的不良反應(yīng)大多數(shù)為0～1級(jí)，僅2例(1.6%)患者發(fā)生3級(jí)疼痛，在研究期間未觀察到與治療相關(guān)的死亡，證實(shí)該方案安全可行。

（來源：中國新聞網(wǎng)）

南加州大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞劫持生物鐘機(jī)制來分裂和擴(kuò)散

近日，由南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的研究人員在Proceedings of the National Academy of Sciences上發(fā)表了一項(xiàng)題為“Study shows how liver cancer hijacks circadian clock machinery inside cells”的論文。該研究不僅直接將生物鐘蛋白與肝癌聯(lián)系起來，而且還精確展示了癌細(xì)胞如何劫持生物鐘機(jī)制來分裂和擴(kuò)散。

為了闡明生物鐘蛋白在HCC中的作用，研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)合細(xì)胞培養(yǎng)、基因組分析和動(dòng)物模型。首先，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種關(guān)鍵的時(shí)鐘蛋白，即CLOCK和BMAL1，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中肝癌細(xì)胞的復(fù)制至關(guān)重要。當(dāng)CLOCK和BMAL1被抑制時(shí)，癌細(xì)胞的復(fù)制過程被中斷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。接下來，研究小組利用他們的基因組樣本工具箱，通過多年對(duì)體內(nèi)生物鐘蛋白的研究構(gòu)建，進(jìn)一步了解CLOCK和BMAL1的作用。在其他研究結(jié)果中，他們發(fā)現(xiàn)，消除時(shí)鐘蛋白降低了酶Wee1的水平，增加了酶抑制劑P21的水平。最后，研究人員在體內(nèi)測(cè)試了他們的發(fā)現(xiàn)。注射了未經(jīng)修飾的人肝癌細(xì)胞的小鼠長(zhǎng)出了大腫瘤，但注射了經(jīng)過修飾的抑制CLOCK和BMAL1的細(xì)胞的小鼠幾乎沒有腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員還有更多的問題需要回答。如探索生物鐘蛋白Wee1和P53基因間的關(guān)系。P53基因有助于防止體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，且長(zhǎng)期以來該基因的突變一直與各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

（來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）