衛(wèi)瑞娟 張靜

（鄭州市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（Subclinical hypothyroidism，SCH）是由于妊娠期間的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足而引起的內(nèi)分泌疾病[1]。患者一般無相關(guān)臨床癥狀，但該病對(duì)女性和胎兒的健康造成極大的威脅，可引起為胎兒畸形、神經(jīng)發(fā)育低下、孕產(chǎn)婦流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[2]。因此，密切監(jiān)測(cè)孕婦的甲狀腺功能是及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵。

血清促甲狀腺激素（Thyrotropic-stimulating hormone，TSH）是屬于腦垂體分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增殖及血液供應(yīng)的主要激素，是甲狀腺功能檢查中的重要指標(biāo)[3]。有研究表明，TSH對(duì)于甲狀腺功能減退的診斷有較好的應(yīng)用效果，但單一TSH檢測(cè)的特異性較差，難以達(dá)到臨床理想的診斷價(jià)值，不利于后續(xù)治療工作的開展[4]。

近些年同型半胱氨酸（Homocysteine, ，Hcy）對(duì)于甲狀腺功能減退的診斷日益受到關(guān)注，且取得較好的效果[5]。Hcy屬于胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物，通常維持在較低水平。研究表明，Hcy是檢測(cè)冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)指標(biāo)[6]。而甲狀腺功能減退患者通常伴有高血壓、心功能不全、冠心病等并發(fā)癥，導(dǎo)致Hcy的表達(dá)水平發(fā)生變化[7]。因此，本文考慮采用Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)SCH，分析其在診斷中的效果，為提高臨床診斷率提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院自2020年6月-2021年6月期間接收的68例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者為觀察組，年齡：21-40歲，平均年齡（31.56±4.15）歲；收縮壓（115.98±10.96）mmHg，舒張壓（70.54±6.62）mmHg；孕期27-31 w，平均（29.64±1.24）w。選取52例同期甲狀腺功能正常的妊娠婦女為對(duì)照組，年齡：22-38歲，平均年齡（30.16±3.17）歲；收縮壓（114.58±11.43）mmHg，舒張壓（69.89±5.97）mmHg；孕期28-32 w，平均（30.71±1.05）w。兩組的年齡、孕周期、孕產(chǎn)次、血壓情況等無顯著差異，有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者及家屬知情同意并簽署《知情同意書》。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2011年美國甲狀腺協(xié)會(huì)指南關(guān)于SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:妊娠早期TSH在2.50-10.00 mIU·L-1，妊娠中晚期 TSH在3.00-10.00mIU·L-1，血清游離甲狀腺激素指標(biāo)正常；年齡20-40歲；能配合完成研究者；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾病患者；伴有心、肝、腎等其他功能疾病者；妊娠前有甲狀腺功能疾病者；既往患有內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病、遺傳等疾病者；長(zhǎng)時(shí)間使用激素、免疫抑制劑者。

1.2 方法

1.2.1 Hcy與TSH的檢測(cè)

兩組患者在清晨均抽取空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r·min-1，10 min），凝固分離得到血清。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳安賽診斷技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20222220387）檢測(cè)TSH表達(dá)水平。采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20202220252）檢測(cè)Hcy相關(guān)指標(biāo)。

1.2.2 不良結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)及分組

不良結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、胎膜早破等一個(gè)或一個(gè)以上事件者判定為不良結(jié)局。未發(fā)生上述任何一個(gè)事件者未正常結(jié)局。依據(jù)母嬰結(jié)局將觀察組分為不良結(jié)局組和正常結(jié)局組。其中不良結(jié)局組有22例患者，正常結(jié)局組有46例患者。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析對(duì)比觀察組和對(duì)照組的TSH、Hcy水平；（2）分析對(duì)比不良結(jié)局組和正常結(jié)局組的TSH、Hcy水平；（3）分析對(duì)比Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)和Hcy、TSH單獨(dú)檢測(cè)對(duì)于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）的陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組的TSH、Hcy水平比較

觀察組患者TSH水平為（6.06±0.57）mIU·L-1明顯高于對(duì)照組（2.14±1.12） mIU·L-1（P＜0.05）。觀察組患者Hcy水平為（17.28±2.57）μmol·L-1明顯高于對(duì)照組（7.64±1.26）μmol·L-1（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TSH、Hcy水平比較（±SD）

表1 兩組TSH、Hcy水平比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) TSH(mIU·L-1) Hcy(μmol·L-1)對(duì)照組 52 2.14±1.12 7.64±1.26觀察組 68 6.06±0.57a 17.28±2.57a

2.2 不良結(jié)局組和正常結(jié)局組TSH、Hcy水平比較

不良結(jié)局組的TSH水平為（6.28±0.67）mIU·L-1明顯高于正常結(jié)局組（5.89±0.12）mIU·L-1（P＜0.05）。不良結(jié)局組的Hcy水平為（18.17±1.34）μmol·L-1明顯高于正常結(jié)局組（16.49±1.19）μmol·L-1（P＜0.05）。見表2。

表2 TSH、Hcy水平與SCH患者母嬰結(jié)局情況比較（±SD）

表2 TSH、Hcy水平與SCH患者母嬰結(jié)局情況比較（±SD）

注：與正常結(jié)局組相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) TSH(mIU·L-1) Hcy(μmol·L-1)不良結(jié)局組 22 6.28±0.67a 18.17±1.34a正常結(jié)局組 46 5.89±0.12 16.49±1.19

2.3 聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)的SCH陽性檢出率比較

用Hcy單獨(dú)檢測(cè)的陽性檢出率為（79.41%），用TSH單獨(dú)檢測(cè)的陽性檢出率為（82.35%），使用Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)的陽性檢出率為（97.06%），Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)的陽性檢出率明顯高于分別用Hcy、TSH單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。見表3。

表3 三種檢測(cè)方式的SCH陽性檢出率比較[n(%)]

3 討論

甲狀腺位于頸部?jī)蓚?cè)呈蝶形，屬于人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，能有效調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)能量的代謝[9]。在妊娠期間，由于血容量增加、血清碘水平下降、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育需要甲狀腺激素等多種因素，導(dǎo)致甲狀腺激素的需求量增加，使得甲狀腺長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，造成其代償性肥大，加劇SCH的情況[10]。

研究表明，孕婦患有SCH，容易影響胎兒腦部的發(fā)育，導(dǎo)致胎兒智力下降、腦發(fā)育異常等情況的發(fā)生。同時(shí)對(duì)女性自身健康及生活質(zhì)量也有嚴(yán)重的影響[9,10]。SCH發(fā)病初期，患者通常無明顯癥狀，且易被乏力、嗜睡、惡心嘔吐等妊娠反應(yīng)所掩蓋，一般需采用精確的實(shí)驗(yàn)室檢查才能確診[10]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療成為有效控制疾病的發(fā)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

TSH水平的測(cè)定通常用于甲狀腺功能的評(píng)估，主要通過刺激碘泵的活性，引起碘的攝取增加，分解甲狀腺球蛋白等作用，從而促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放[11]。以往研究顯示，TSH與Hcy呈正相關(guān)關(guān)系，SCH患者因其自身代謝率減慢，進(jìn)一步限制了機(jī)體甲基化反應(yīng)，使得蛋氨酸的合成受到影響，從而導(dǎo)致Hcy等中間產(chǎn)物得以蓄積[12]。故本文主要探討Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)在SCH臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的TSH、Hcy均高于對(duì)照組，說明SCH患者中的TSH、Hcy水平明顯高于正常的妊娠婦女。推測(cè)原因在于SCH患者體內(nèi)的甲狀腺激素水平偏低，刺激下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素，其對(duì)TSH的分泌起到促進(jìn)的作用，而實(shí)驗(yàn)室檢查能敏感的監(jiān)測(cè)出TSH水平的變化[13]。同時(shí)患者雌激素水平明顯升高，增加纖維蛋白的合成，使纖溶系統(tǒng)得以激活，為保證凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，Hcy在血清中代償性升高[14]。并且，本研究結(jié)果顯示，Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)的陽性檢出率明顯高于分別用Hcy、TSH單獨(dú)檢測(cè)。說明，Hcy聯(lián)合TSH能有效提高SCH的陽性檢出率，其優(yōu)于單獨(dú)使用Hcy、TSH檢測(cè)，為臨床診治提供更準(zhǔn)確的信息。同時(shí)，兩者聯(lián)合檢測(cè)在SCH診斷方面有一定的優(yōu)勢(shì)，能全面、系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)患者的病情發(fā)展程度，減少漏診和誤診[15]。

另外，本研究結(jié)果顯示，不良結(jié)局組的TSH、Hcy水平均高于正常結(jié)局組，說明TSH、Hcy水平越高，母嬰結(jié)局不良風(fēng)險(xiǎn)則越高，間接證實(shí)了Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)幫助患者盡早發(fā)現(xiàn)疾病，及時(shí)治療，有利于降低并發(fā)癥發(fā)生率，為患者早日康復(fù)提供保障[16]。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者會(huì)出現(xiàn)Hcy、TSH變化，Hcy聯(lián)合TSH檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用效果顯著，能有效提高患者的陽性檢出率，為甲狀腺功能減退的診斷提供準(zhǔn)確信息。