彭國斌，何健萍

急性缺血性腦卒中具有較高的發(fā)病率，是常見的神經內科疾病，目前是引起腦卒中致殘率與死亡率較高的主要發(fā)病原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，過度神經炎性與氧化應激反應是腦卒中后認知障礙(PSCI) 發(fā)病率主要原因之一，其發(fā)病機制沒有明確指出[1]。8異構前列腺異素(8-iso-PGF2α)是構體衍生物，其介導的脂質氧化反應與認知障礙的發(fā)生、發(fā)展密切相關；血清細胞間黏附分子-1(ICAM-1)免疫球蛋白是通過介導神經炎性表達于血管內皮細胞的反應，促使腦組織功能受損，進一步對認知功能產生影響[2-3]?；诖耍疚奶接慖CAM-1、8-iso-PGF2α在急性缺血性腦卒中患者中的表達及與認知功能的關系。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2021年11月在周口市第一人民醫(yī)院進行治療的急性缺血性腦卒中患者90例，按照隨機數(shù)字表將患者分為對照組和研究組各45例，對照組男22例，女23例，平均年齡(70.67±6.56)歲，研究組男25例，女20例，平均年齡(70.34±6.58)歲，兩組患者在性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究均取得研究對象知情同意，并簽署知情同意書，經醫(yī)院倫理委員會準許(批準文號：2022.05.067)。

1.2 選取標準 診斷標準：符合第四次全國腦血管病會議修訂的腦卒中診斷標準[4]，并經頭CT檢查確診為缺血性腦卒中者。納入標準：無嚴重內科疾病及腦器質性疾病者；入院經美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損(NIHSS)評分4～18分者。排除標準：病歷資料不全者；心、肝、肺、腎與急慢性感染，重要臟器功能不全者；1個月內使用抗焦慮藥物者；既往有精神障礙個人史或家族史；認知功能障礙者；精神病依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平檢測 取兩組患者清晨靜脈血，離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對ICAM-1、8-iso-PGF2α水平進行檢測。

1.3.2 認知功能評價 采用北京版蒙特利爾認知評估量表(MoCA量表)[5]進行評價，滿分30分，＞26 分表示認知功能正常，≤26 分表示認知障礙。

1.4 指標觀察 ①對比兩組患者一般資料。②對比兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能。③根據(jù)腦卒中(NIHSS評分標準劃分，輕度：NIHSS評分＜9分；中度：NIHSS評分9～15分；重度：NIHSS評分＞15 分)不同嚴重程度對兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平 及 認 知 功 能 進 行檢測比較。④對ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認知功能之間相關性進行分析，并采用受試者工作曲線(ROC)分析兩者對急性缺血性腦卒中的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析，應用Kolmogorov-Smirnov檢驗數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)描述，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布，經自然對數(shù)轉換后采用M(Qn)表示，采用非參數(shù)檢驗。以率[n(%)]表示計數(shù)資料，采用X2檢驗。ICAM-1、8-iso-PGF2α與認知功能之間相關性采用Pearson分析，采用ROC曲線分析。ICAM-1、8-iso-PGF2α與急性缺血性腦卒中的預測價值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者腦卒中嚴重程度、梗死位置、NIHSS評分比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者一般資料比較[(±s)，n(%)]

注：NIHSS＝美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分。

項目 對照組(n＝45)研究組(n＝45) 統(tǒng)計值 P值年齡/歲 70.67±6.56 70.34±6.58 0.24 0.81文化程度本科以上 25(55.56) 21(46.67)3.07 0.21中學 13(28.89) 10(22.22)小學以下 7(15.56) 14(31.11)腦卒中嚴重程度輕度 20(44.44) 10(22.22)6.66 0.03中度 15(33.33) 15(33.33)重度 10(22.22) 20(44.44)教育程度初中以下 22(48.89) 25(55.56)0.40 0.52高中以上 23(51.11) 20(44.44)梗死位置基底節(jié) 11(24.44) 6(13.33)8.19 0.04腦室旁 15(33.33) 10(22.22)半卵圓中心 9(20.00) 6(13.33)腦干 10(22.22) 23(51.11)NIHSS評分/分 8.98±1.22 16.87±1.12 31.96 ＜0.01高血壓 21(46.67) 33(73.33) 6.66 ＜0.01糖尿病 26(57.78) 31(68.89) 2.29 0.27

2.2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能比較 研究組ICAM-1、8-iso-PGF2α水平較高，認知功能較低(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能比較(±s)

表2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能比較(±s)

注：ICAM-1＝細胞間黏附分子-1，8-iso-PGF2α＝8異構前列腺異素，下同。

組別 例數(shù) ICAM-1/(mg·L-1) 8-iso-PGF2α/(pg·mL-1) 認知功能/分對照組 45 0.47±0.06 339.98±99.32 27.33±4.12研究組 45 0.82±0.11 487.34±112.65 18.56±2.31 t值 18.740 6.582 12.460 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 不 同 嚴 重 程 度ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平及認知功能比較 重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于輕度、中度，認知功能低于輕度、中度(P＜0.05)，見表3。

表3 不同嚴重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能比較(±s)

表3 不同嚴重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認知功能比較(±s)

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2.4 急性缺血性腦卒中發(fā)生的單因素Logistic回歸分析 以急性缺血性腦卒中發(fā)生為因變量(未發(fā)生＝0，發(fā)生＝1)，將上述表中有差異的變量作為自變量，納入Logistic回歸方程，原值錄入，結果示，急性缺血性腦卒中發(fā)生均與腦卒中嚴重程度、梗死位置、NIHSS 評分、高血壓、糖尿病、ICAM-1、8-iso-PGF2α水平相關，屬獨立因素(P＜0.05)，見表4。

表4 急性缺血性腦卒中發(fā)生的單因素Logistic回歸分析

2.5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認知功能相關性分析 Pearson檢驗急性缺血性腦卒中結果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認知功能呈負相關，見圖1。

圖1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認知功能相關性分析

2.6 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平對急性缺血性腦卒中患者認知功能的診斷價值 ROC曲線顯示，與ICAM-1、8-iso-PGF2α單項預測相比，兩項聯(lián)合對急性缺血性腦卒中認知功能的預測價值較高(P＜0.05)，見表5，見圖2。

表5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平對急性缺血性腦卒中患者認知功能的診斷價值

圖2 ROC曲線

3 討論

急性缺血性腦卒中患者發(fā)病狀態(tài)呈腦組織缺血和缺氧表達，導致局部組織引發(fā)結構以及功能轉變，且隨著病情的不斷惡化周圍積累的皮質病變所引起的損傷，并引發(fā)認知功能的損害[6-7]。研究認為[8-9]，腦組織中的炎性因子表達，能夠可持續(xù)通過介導神經炎性機制穿透血腦屏障，從而產生損害，間接性或強烈的氧化應激反應與細胞的特異性受體相結合，并介導神經炎癥反應進一步對神經系統(tǒng)造成損傷。

臨床發(fā)現(xiàn)，8-iso-PGF2α是線粒體膜以及細胞發(fā)生反應的結構，其表達水平與機體氧化應激反應存在顯著相關性[10-11]。本文研究，研究組ICAM-1、8-iso-PGF2α水平較高，認知功能較低，由此說明ICAM-1、8-iso-PGF2α水平高低與急性缺血性腦卒中認知功能密切相關。分析此原因可能為，急性缺血性腦卒中引發(fā)缺血和缺氧后，細胞因子代謝首先發(fā)展，而因子代謝若未恢復，神經炎癥和氧化應激反應被異常激發(fā)，促使內皮細胞、因子死亡，近而引發(fā)ICAM-1的異常表達。研究表示[12-13]，8-iso-PGF2α在神經功能異?；颊咧刑幱诟弑磉_狀態(tài)。本文中，重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于輕度、中度，認知功能低于輕度、中度。此結果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與患者的病情嚴重程度呈正相關。王青青等[14]研究結果表示，急性缺血性腦卒中患者中視黃醇結合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)、8-iso-PGF2α水平升高，且與患者的疾病嚴重程度及不良預后有關，RBP4、8-iso-PGF2α水平對預測急性缺血性腦卒中患者預后具有一定的意義，兩項聯(lián)合預測價值更高。與本文研究結果一致。

本 文Pearson 檢 驗 結 果 顯 示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認知功能呈負相關。朱曉穎等[15]認為，血清中8-iso-PGF2α、ET-1(Endothelin 1，ET-1)水平可以預測認知功能損傷，兩者均有較強的特異度。與本文研究結果一致。另外本文ROC曲線分析ICAM-1、8-iso-PGF2α對急性缺血性腦卒中患者認知功能的預測價值，結果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α預測急性缺血性腦卒中患者認知功能AUC均＞0.7，提示著具有良好的預測作用。雖然本文認為ICAM-1、8-iso-PGF2α在不同嚴重程度急性缺血性腦卒中患者中表達具有一定差異，且與患者認知功能有關，但本文未更深一步的分析ICAM-1、8-iso-PGF2α與急性缺血性腦卒中患者是否存在認知功能障礙的機制，且所納入的樣本量較少，數(shù)據(jù)可能存在偏倚，因此本文上述研究結果還需后續(xù)研究深入驗證，提高臨床上對糖尿病前期的認知。

綜上所述，ICAM-1、8-iso-PGF2α 水平在急性缺血性腦卒中患者中處于高表達狀態(tài)，且與患者病情嚴重程度有關，經ROC曲線顯示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與急性缺血性腦卒中患者認知功能有關，且兩者聯(lián)合檢測對急性缺血性腦卒中患者是否認知功能障礙預測價值較高。