何軼歐 楊醒 何慧萍

（廈門市仙岳醫(yī)院精神科，福建 廈門 361000）

雙相情感障礙（Bipolar Disorder，BPD）又稱雙相障礙，是一類既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的常見精神心理科疾病，其臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，病因可能是遺傳因素等諸多因素相互作用、相互影響，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生與發(fā)展[1]。臨床上針對BPD治療一般首選心境穩(wěn)定劑，如碳酸鋰緩釋片、丙戊酸鹽、卡馬西平等。碳酸鋰緩釋片可以控制雙相躁狂，預(yù)防躁狂的復(fù)發(fā)，雙相躁狂的急性發(fā)作治療，對雙相抑郁癥也有預(yù)防作用，還可治療有些分裂情感性精神病。但該藥容易產(chǎn)生很多副作用，嚴(yán)重影響患者生活狀態(tài)。近年來有專家提出，心境穩(wěn)定劑搭配非典型抗精神藥物治療BPD臨床效果更明顯，患者依從性更好[2]。經(jīng)臨床證實(shí)，喹硫平作為一種新型抗精神病藥物，對于伴有睡眠障礙的患者，不僅可以改善精神癥狀，還可以提高睡眠質(zhì)量。在BPD發(fā)病后期對焦慮和抑郁情緒也有一定的治療作用。

基于此，本組研究收集96例雙相情感障礙躁狂患者臨床資料，旨在研究喹硫平輔助治療BPD躁狂患者的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2022年3月本院收治的雙相情感障礙躁狂患者96例，根據(jù)治療方式不同分為對照組44例和觀察組52例。其中對照組女21例，男23例，平均年齡55.35±6.23歲；觀察組女25例，男27例，平均年齡56.29±5.47歲。兩組患者一般資料比較無差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床相關(guān)資料完整，耐受性較好者；（2）符合雙相情感障礙躁狂診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和傳染病者；（2）合并肝腎功能不全者；（3）對本研究所使用藥物過敏者；（4）存在認(rèn)知功能障礙和心理問題者。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，所有患者同意參加本研究，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組給予碳酸鋰緩釋片（江西省恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格：300 mg·片-1）治療，首次劑量300 mg·d-1，2次·d-1，1片·次-1。一周內(nèi)根據(jù)患者情況增加至1200mg·d-1。一個(gè)療程為2 w，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療期間兩組定期血鋰檢測，維持血鋰濃度在0.7-1.2 mmol·L-1，以防止鋰中毒。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：100 mg·片-1）治療，首次劑量200 mg·d-1，2次·d-1，1片·次-1，一周內(nèi)根據(jù)患者情況增加至600 mg·d-1，最大劑量不超過800 mg·d-1。一個(gè)療程為2 w，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

按照療效指數(shù)分別對患者治療前、治療1 m后進(jìn)行評估，療效指數(shù)=（治療前楊氏躁狂評定量表（Young Manic Rating Scale，YMRS）評分-治療后YMRS評分）÷治療前YMRS評分×100%[7]；痊愈為療效指數(shù)≥90%；顯效為療效指數(shù)在75%-89%之間；好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)在50%-74%之間；無效為療效指數(shù)＜50%。總有效率數(shù)值越高，則臨床療效越好。

1.3.2 氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平、認(rèn)知功能改善情況

分別取兩組患者治療前、治療1 m后的清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于真空離心管中，充分混勻，離心獲得上層血清，冷凍待測。

采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法對尿酸（Uric Acid，UA）水平進(jìn)行檢測；對采用酶聯(lián)免疫檢測法對前白蛋白（Prealbumin，PAB）水平進(jìn)行檢測；采用釩酸鹽氧化法對膽紅素（Bilirubin，BIL）水平進(jìn)行檢測。采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）對患者治療前、治療1 m后的執(zhí)行功能進(jìn)行評估，包括完成分類數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)與持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)這四方面，其中WCST評估執(zhí)行能力，言語記憶測驗(yàn)（Verbal memory test，HVLT-R）評估言語記憶學(xué)習(xí)能力，持續(xù)操作測驗(yàn)（Continuous performance test，CPT）評估持續(xù)注意水平，分?jǐn)?shù)越高，則患者認(rèn)知功能越好。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間包括胃腸道反應(yīng)、血糖升高、血小板減少、神經(jīng)反應(yīng)、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組臨床總療效為72.73%，觀察組臨床總療效為92.31%，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平、認(rèn)知功能改善情況

治療1 m后，兩組WCST、HVLT-R值變化比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組UA水平有所降低，PAB、BIL水平及CPT值均有所上升，且觀察組治療1 m后UA水平低于對照組，PAB、BIL水平、CPT值均高于對照組（P＜0.05）。表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平、認(rèn)知功能改善情況比較（±SD）

表2 兩組氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平、認(rèn)知功能改善情況比較（±SD）

注：兩組間比較，#P＜0.05；同組間比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)UA(umol·L-1) PAB(mg·L-1) BIL(umol·L-1) WCST(分) HVLT-R(分) CPT(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 268.37±24.88 176.78±32.86*234.82±32.18 246.39±29.43*6.27±3.31 8.43±1.09*46.34±17.88 47.63±16.93 24.39±5.18 25.12±4.43 2.13±0.62 2.71±0.34*觀察組 52 273.63±25.93 144.83±28.24#*238.42±33.32 265.22±29.19#*7.69±2.54 12.59±1.76#*47.36±17.96 48.83±18.24 24.52±5.32 25.45±4.79 2.08±0.74 3.59±0.76#*

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生共11例，其中胃腸道反應(yīng)3例、血糖升高3例、血小板減少1例、神經(jīng)反應(yīng)2例、低血壓2例，總發(fā)生率為21.15%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生共8例，其中胃腸道反應(yīng)4例、血糖升高2例、血小板減少1例、神經(jīng)反應(yīng)0例、低血壓1例，總發(fā)生率為18.18%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n（%））

3 討論

BPD屬于精神科中較常見的一種疾病，碳酸鋰緩釋片可以控制雙相躁狂的急性發(fā)作，預(yù)防躁狂的復(fù)發(fā)[4]。喹硫平作為一種新型抗精神病藥物在臨床上被廣泛使用，尤其對于伴有睡眠障礙患者，不僅可以改善精神病性癥狀，還可以提高睡眠質(zhì)量[5]。

本研究顯示治療后，兩組WCST、HVLT-R值變化比較均無明顯差異，但CPT值有所提高，且觀察組CPT值大于對照組。說明喹硫平輔助碳酸鋰緩釋片治療對雙相情感障礙躁狂患者的持續(xù)注意水平方面有明顯改善效果，能有效提高注意力。

有學(xué)者認(rèn)為，UA水平較高時(shí)，機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)[6]。PAB和BIL是導(dǎo)致氧化應(yīng)激機(jī)制的重要組成部分，PAB是人體血清中的主要蛋白質(zhì)之一，它能夠通過螯合銅離子來控制過氧化，直接去除部分氧自由基；BIL是鐵卟啉化合物在體內(nèi)的主要代謝物，它可與氧自由基結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗氧化作用。本次研究中，治療后，UA水平有所降低，PAB、BIL水平均有所上升，且觀察組治療后UA水平低于對照組，PAB、BIL水平均高于對照組。提示喹硫平輔助碳酸鋰緩釋片治療BPD患者能有效改善PAB、BIL水平，發(fā)揮機(jī)體抗氧化作用，有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，喹硫平輔助碳酸鋰緩釋片相較于單一碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂患者治療效果更明顯，能有效解除氧化應(yīng)激狀態(tài)，恢復(fù)患者認(rèn)知功能。