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基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)挖掘探討急性腦梗死合并睡眠障礙中醫(yī)辨治規(guī)律

2023-02-07 09:31韓富華陳文潔陳芷妍何春穎杜毅達(dá)孫林娟
中國中醫(yī)藥信息雜志 2023年1期
關(guān)鍵詞:川芎病機(jī)處方

韓富華,陳文潔,陳芷妍,何春穎,杜毅達(dá),孫林娟

1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京 100091;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,北京 100029;3.中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院,北京100700

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是一種由于腦部血流急性中斷導(dǎo)致腦組織局限性缺血壞死,進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的急性缺血性腦血管疾病[1],是臨床最常見的卒中類型,占全部腦卒中的69.6%~70.8%[2]。因其高致死率與高致殘率,目前已成為國民健康的重大威脅之一[3]。研究顯示,約57%的ACI患者存在睡眠障礙[4],且兩者往往相互影響:一方面,ACI損傷腦內(nèi)睡眠調(diào)節(jié)相關(guān)結(jié)構(gòu),導(dǎo)致睡眠-覺醒周期異常、睡眠效率降低;另一方面,睡眠障礙作為ACI的常見并發(fā)癥可持續(xù)存在,影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)和身心健康[5]。同時,睡眠障礙也是重要的血管危險因素,能夠增加腦血管病發(fā)病風(fēng)險,甚至再次誘發(fā)ACI[6]。雖然這種相互影響的機(jī)制迄今尚未完全明確,但現(xiàn)有研究表明,其可能與解剖部位、神經(jīng)內(nèi)分泌、機(jī)體整體功能狀態(tài)、精神心理等多重因素相關(guān)[7-8]。

ACI屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇,其病機(jī)主要為氣血運(yùn)行紊亂、經(jīng)絡(luò)循行受阻,導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)瘀滯,腦神失養(yǎng),臟腑功能失調(diào);睡眠障礙屬中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇,基本病機(jī)為機(jī)體陰陽失調(diào)、氣血失和導(dǎo)致腦神失養(yǎng)、心神不寧。二者皆由腦所主,涉及心、肝、脾、腎等臟,發(fā)病均與氣、血、痰、瘀相關(guān),且病因病機(jī)相互影響,常造成惡性循環(huán)而加重病程進(jìn)展。中醫(yī)以辨證論治為特點(diǎn),采用藥對組合和復(fù)方配伍治療ACI合并睡眠障礙具有良好的臨床療效,不僅可以顯著改善癥狀,還能降低不良反應(yīng)和藥物依賴[9],但各醫(yī)家臨床辨證角度不同,配伍用藥相異,缺乏真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究報(bào)道,因此針對本病的組方用藥規(guī)律至今尚不清晰。本研究基于醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(hospital information system,HIS),對真實(shí)世界中醫(yī)診治ACI合并睡眠障礙的辨證和用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié),構(gòu)建藥物關(guān)聯(lián)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),直觀展現(xiàn)配伍規(guī)律,探求其辨證論治和遣方用藥特點(diǎn),挖掘核心藥物組合,以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)源于中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腦病科病房,基于HIS提取2019年1月-2021年11月第一診斷為ACI且合并睡眠障礙患者的病歷資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》[1]和《卒中相關(guān)睡眠障礙評估與管理中國專家共識》[8];②病歷資料完整,包括一般信息、四診、診斷、處方及療效,入院時間>3 d;③治療以中藥復(fù)方為主,且處方用藥及具體劑量記錄完整;④可依據(jù)患者癥狀酌情使用西藥對癥治療,如糖尿病予降血糖藥治療;⑤病案首頁顯示治療結(jié)局為好轉(zhuǎn)或治愈。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病或精神疾病。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

建立ACI合并睡眠障礙臨床資料數(shù)據(jù)庫,包括臨床一般資料(性別、年齡、病例數(shù))、中醫(yī)疾病診斷、中醫(yī)證候診斷、西醫(yī)疾病診斷、處方用藥等信息條目。由2位研究者進(jìn)行資料錄入,數(shù)據(jù)交叉核對后由第3位研究者再次審核,確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范

采用古今醫(yī)案云平臺V2.3.5的“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化”模塊對ACI合并睡眠障礙臨床資料數(shù)據(jù)庫進(jìn)行清洗,參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[10]、《證素辨證學(xué)》[11]、《中醫(yī)大辭典》(第2版)[12]、2020年版《中華人民共和國藥典》[13]、《中藥大辭典》[14]對四診信息和藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化。例如:“痰瘀阻絡(luò)證”規(guī)范為“痰瘀滯絡(luò)證”,“黃芩片”規(guī)范為“黃芩”,“廣地龍”規(guī)范為“地龍”等。

1.6 數(shù)據(jù)分析

采用古今醫(yī)案云平臺V2.3.5的“數(shù)據(jù)挖掘”模塊進(jìn)行ACI合并睡眠障礙數(shù)據(jù)庫的整理與挖掘。①應(yīng)用“統(tǒng)計(jì)分析”模塊對證型、藥物頻數(shù)及性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。②應(yīng)用“關(guān)聯(lián)分析”模塊進(jìn)行藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,挖掘藥物聯(lián)系,得到藥對組合。其中,支持度表示同時包含藥物A和藥物B的方藥占所有方藥的比例,置信度表示使用包含藥物A的方藥中同時包含藥物B的比例,提升度表示包含藥物A的方藥中同時包含藥物B的比例與包含藥物B比例的比值,提升度>1且越大表明兩藥物正相關(guān)性越強(qiáng),提升度<1且越小表明負(fù)相關(guān)性越強(qiáng),提升度=1表明無相關(guān)性。③應(yīng)用層次式聚類法進(jìn)行藥物聚類分析,得到核心藥物組合。④應(yīng)用“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)”模塊構(gòu)建核心藥物連接關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入病案95則,累計(jì)處方152首。所有患者均于入院3 d內(nèi)口服中藥湯劑,其中男性47例,女性48例,男女比例1︰1.02;年齡41~91歲,平均73歲。結(jié)局顯示好轉(zhuǎn)83例(87.37%),痊愈12例(12.63%)。

2.2 證型分布

病案共涉及證型16 種,其中風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證、痰瘀滯絡(luò)證、風(fēng)痰上擾證、痰濁上擾證、陰虛陽亢證為常見證型,共占82.24%,見表1。根據(jù)臟腑、經(jīng)絡(luò)等病位和陰陽、虛實(shí)等病機(jī)要素,對證型進(jìn)行拆分,最終得到13個病機(jī)證素,總頻次為184次,其中9個實(shí)性病機(jī)證素(風(fēng)痰、陽亢、血瘀、痰瘀、痰濁、濕熱、風(fēng)熱、痰熱、內(nèi)熱),頻次為141次(76.63%),4個虛性病機(jī)證素(陰虛、氣虛、陽虛、虛風(fēng)),頻次43次(23.37%),見表2。8個病位證素(腦絡(luò)、脾、肝、心、腎、中焦、肺、膽),頻次為263次,其中34.98%位于腦絡(luò),28.90%位于脾,15.21%位于肝,見圖1。

圖1 95則ACI合并睡眠障礙病案病位證素分布

表1 95則ACI合并睡眠障礙病案證候分布

表2 95則ACI合并睡眠障礙病案病機(jī)證素分布

2.3 用藥規(guī)律

2.3.1 高頻藥物與劑量

152首處方包含249味中藥,總頻次為2 083次,平均每首處方14味中藥。頻次≥20的中藥共27味,頻次排序前10位分別為川芎、當(dāng)歸、茯苓、天麻、陳皮、柴胡、炙甘草、麩炒白術(shù)、黃芩、赤芍。見表3。

表3 152首治療ACI合并睡眠障礙處方高頻藥物與劑量(頻次≥20)

2.3.2 藥物屬性

用藥總頻次為2 083次,藥性以溫、平性頻次較高,分別為649次(31.16%)、466次(22.37%),其次為微寒、寒、涼、微溫、熱、大寒,其中大寒和大熱之藥較少,見圖2。藥味以甘、辛、苦味頻次較高,分別為861 次(41.33%)、754 次(36.20%)、698 次(33.51%),其次為淡、酸、咸、微苦、微辛、微甘、澀,其中澀味藥較少,見圖3。歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾經(jīng)頻次較高,分別為871次(41.81%)、758次(36.39%),其次為肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)、大腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、三焦經(jīng)、小腸經(jīng),其中歸三焦經(jīng)、小腸經(jīng)的藥物較少,見圖4。

圖2 152首治療ACI合并睡眠障礙處方藥物藥性分布雷達(dá)圖

圖3 152首治療ACI合并睡眠障礙處方藥物藥味分布雷達(dá)圖

圖4 152首治療ACI合并睡眠障礙處方藥物歸經(jīng)分布雷達(dá)圖

2.3.3 藥物關(guān)聯(lián)分析

采用Apriori算法對152首處方中的2 083味中藥進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置同現(xiàn)頻次≥30,置信度≥0.5,支持度≥0.2,提升度>1.0。本研究藥物關(guān)聯(lián)提升度均大于1,表明選擇分析的中藥間均呈現(xiàn)正相關(guān)性。見圖5。

圖5 152首治療ACI合并睡眠障礙處方藥物關(guān)聯(lián)分析網(wǎng)絡(luò)(同現(xiàn)頻次≥30)

最終得到關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)11對,按置信度由高到低排序,前5位依次為茯苓→當(dāng)歸、赤芍→川芎、茯苓→川芎、柴胡→川芎、當(dāng)歸→川芎,見表4。

表4 152首治療ACI合并睡眠障礙處方藥物關(guān)聯(lián)分析(置信度≥0.5,支持度≥0.2,提升度>1.0)

2.3.4 藥物聚類分析

對2 083味中藥中頻次≥20的高頻藥物進(jìn)行聚類分析,采用歐式距離、最長距離法。以距離≥10為界,得到5類核心藥物組合:①川芎、當(dāng)歸、茯苓;②天麻、陳皮、麩炒白術(shù)、姜半夏;③炙甘草、赤芍、紅花、燀桃仁、法半夏、地龍、石菖蒲;④白芍、茯神、黨參、川牛膝;⑤黃芩、柴胡、甘草、清半夏、郁金、遠(yuǎn)志。分別體現(xiàn)了活血化瘀安神、健脾息風(fēng)化痰、活血通絡(luò)化痰、益氣養(yǎng)陰安神、清熱解郁安神等治法,見圖6。

圖6 152首治療ACI合并睡眠障礙處方高頻藥物聚類分析(頻次≥20)

2.3.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析模塊,設(shè)置邊權(quán)重>30,得到中藥治療ACI合并睡眠障礙的核心藥物網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)由川芎、當(dāng)歸、茯苓、天麻、麩炒白術(shù)、陳皮、柴胡、赤芍、炙甘草、紅花共10味藥物組成,見圖7。

圖7 152首治療ACI合并睡眠障礙處方核心藥物網(wǎng)絡(luò)(頻度>30)

3 討論

ACI作為臨床最常見的急性腦血管疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn),已成為國民致死、致殘的首位病因[15]。研究發(fā)現(xiàn),ACI患者常合并睡眠障礙,且表現(xiàn)形式多樣,如失眠、入睡困難、頻繁覺醒、晝夜顛倒、睡眠維持困難、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等[16],嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和神經(jīng)功能恢復(fù)。因其臨床表現(xiàn)多樣,不同醫(yī)家對疾病的認(rèn)識和辨證角度不同,處方用藥亦有差異,因此,運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)深入挖掘和歸納辨證論治規(guī)律對中醫(yī)治療本病具有重要的參考意義。

由于中醫(yī)證候具有復(fù)雜性、非線性和多維性的特點(diǎn),故基于大數(shù)據(jù)的真實(shí)世界研究成為中醫(yī)證候特征研究的重要方法[17]。HIS具有數(shù)據(jù)來源真實(shí)可靠且維度豐富的優(yōu)勢,能夠集中反映臨床診療過程與結(jié)果,是真實(shí)世界研究的重要數(shù)據(jù)來源[18]。本研究基于HIS臨床診療數(shù)據(jù),采用古今醫(yī)案云平臺進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與整理,結(jié)果顯示ACI合并睡眠障礙患者的平均年齡73歲,與既往研究顯示本病多發(fā)生于老年人群[19]的結(jié)論一致。

本研究顯示,風(fēng)痰阻絡(luò)證(37.50%)和氣虛血瘀證(10.53%)為ACI合并睡眠障礙的臨床常見證型,提示風(fēng)痰阻滯腦絡(luò)經(jīng)脈、氣虛血行瘀滯為本病的重要病機(jī),與王永炎院士提出的ACI主要以內(nèi)風(fēng)、痰濁、瘀血致病的觀點(diǎn)[20]一致?!端貑枴つ嬲{(diào)論篇》有“陽明逆,不得從其前道,故不得臥也”,《醫(yī)林改錯》有“夜寐多夢是血瘀”。中風(fēng)后痰瘀滯結(jié),經(jīng)脈痹阻,以致陰陽失和,陽不入陰,陰不斂陽,加之風(fēng)中經(jīng)絡(luò),邪氣滯留,擾動神志,故心神浮越、神志不寧而不寐。對證型進(jìn)行拆分后得到9個實(shí)性病機(jī)證素和4個虛性病機(jī)證素,提示本病病機(jī)臨床多見虛實(shí)夾雜,以實(shí)為主,尤其以風(fēng)痰為要。病位證素以腦絡(luò)為主,其次為脾、肝、心、腎等。自2004年朱文鋒[21]提出“以證素為核心的辨證新體系”,病位證素就作為證素的重要組成而備受重視,被細(xì)分為空間病位和層次(時間)病位,并將“腦絡(luò)”歸于空間病位[22]。王永炎院士[23]認(rèn)為,絡(luò)脈應(yīng)包括氣絡(luò)和血絡(luò),氣絡(luò)與血絡(luò)相伴而行,共同成為氣血運(yùn)行的載體,絡(luò)脈之血絡(luò)大致相當(dāng)于解剖中的微循環(huán)系統(tǒng),而氣絡(luò)與微循環(huán)并不一致[24]。正如《靈樞·邪氣臟腑病形》“十二經(jīng)脈,三百六十五絡(luò),其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[”,《醫(yī)宗金鑒》“腦為元神之府,以統(tǒng)全體”,腦絡(luò)作為網(wǎng)絡(luò)交錯于頭竅的絡(luò)脈,為氣血最旺盛之所,凡五臟之精血與六腑之清陽,皆經(jīng)腦絡(luò)以充實(shí)腦髓,營養(yǎng)腦神[25],故臨床辨證論治不可忽視腦絡(luò)這一重要病位。

本研究共涉及中藥249味,使用頻次共計(jì)2 083次。頻次較高的前10位中藥分別為川芎、當(dāng)歸、茯苓、天麻、陳皮、柴胡、炙甘草、麩炒白術(shù)、黃芩和赤芍。其中川芎、當(dāng)歸、赤芍為使用頻率最高的活血藥,川芎辛溫,入肝、膽經(jīng),為血中之氣藥,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功,可改善ACI患者腦部微循環(huán)、減輕腦水腫、抑制神經(jīng)元凋亡、抗氧化應(yīng)激損傷[26],又能鎮(zhèn)靜、催眠[27]。當(dāng)歸甘溫,入肝、心和脾經(jīng),既活血又補(bǔ)血,為血中之圣藥,不僅能抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)腦細(xì)胞[28],還可抑制中樞神經(jīng)從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛等作用[29]。赤芍苦寒,入肝、脾經(jīng),清熱涼血、散瘀止痛,研究表明,其活性成分具有抗凝、抗血栓、減少氧化應(yīng)激,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸、抑制單胺氧化酶表達(dá)、調(diào)控神經(jīng)生長因子表達(dá)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[30-31]。茯苓、天麻味甘性平,茯苓入心、脾、肺、腎經(jīng),健脾滲濕、寧心安神,天麻入肝經(jīng),息風(fēng)平肝、祛風(fēng)通絡(luò),具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的療效[32],天麻具有抗焦慮、抗抑郁、改善記憶、鎮(zhèn)靜、催眠等藥理作用[33],兩藥配伍既祛風(fēng)通絡(luò),又健脾以絕生痰之源,為治療風(fēng)痰阻絡(luò)證的常用組合,臨床廣泛用于中風(fēng)、眩暈、失眠、健忘、神經(jīng)衰弱等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。麩炒白術(shù)、炙甘草為使用頻率最高的益氣健脾之藥,性溫味甘,益氣補(bǔ)中、調(diào)理陰陽、復(fù)脈定悸,具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定心率、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的藥理作用[34],經(jīng)蜜炙麩皮炮制后的麩炒白術(shù),不僅益氣補(bǔ)脾之效更佳,又緩和了燥性,減少對腸胃的刺激,尤其適用于脾虛胃弱者[35]。

249 味中藥藥性以溫、平為主,《金匱要略》有“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”,溫性藥物既能化痰濁,又能通血脈,改善ACI合并睡眠障礙患者痰瘀滯結(jié)、經(jīng)脈痹阻的病理狀態(tài)?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》有“形不足者,溫之以氣”,對于中風(fēng)后元?dú)馓澨摗㈥庩柺Ш?,施以溫性藥物可溫補(bǔ)元?dú)?,改善睡眠障礙。平性藥物多藥性平和、作用較緩,對老年患者尤為適合。另外,平性藥物具有“和合調(diào)平”的特性[36],既調(diào)和機(jī)體氣血陰陽,治療中風(fēng)后氣血陰陽失調(diào)所致的睡眠障礙,又調(diào)和藥性,緩和處方中某些藥物的烈性或毒性。藥味以甘、辛、苦味為主。甘味藥能補(bǔ)虛、和中、緩急,《素問·臟氣法時論篇》有“肝苦急,急食甘以緩之”,風(fēng)中經(jīng)絡(luò),神志不寧,以甘味藥物調(diào)中實(shí)脾,健脾抑木,柔肝息風(fēng),減輕ACI合并睡眠障礙患者入睡難、性情急躁、心悸不寧等癥狀?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),甘味藥物多含有蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖等營養(yǎng)成分,可顯著增強(qiáng)中老年患者的機(jī)體免疫功能[37]。辛味藥具有發(fā)散、行氣、行血之功,ACI合并睡眠障礙多以痰濁、瘀血阻滯為病機(jī),辛可疏泄肝氣以運(yùn)化痰濁、暢通血脈。同時,辛主發(fā)散可防止脾氣呆滯,促進(jìn)脾胃運(yùn)化,以治生痰之源[38],正如《輔行訣臟腑用藥法要》有“脾德在緩,故經(jīng)云:以甘補(bǔ)之,辛瀉之”,辛甘通陽,鼓舞氣化則痰濁不生??嗄茉餄褚韵禎?,《素問·臟氣法時論篇》有“脾苦濕,急食苦以燥之”。性味相合,體現(xiàn)了中藥多靶點(diǎn)、多角度治病的特點(diǎn),如辛、甘、溫相合的當(dāng)歸,可溫補(bǔ)陽氣而行氣血、通經(jīng)脈、調(diào)陰陽。歸經(jīng)分析顯示,藥物主歸肝經(jīng)、脾經(jīng),肝、脾主要調(diào)節(jié)血液運(yùn)行,肝又可疏泄周身氣機(jī),因此治療ACI合并睡眠障礙應(yīng)重視調(diào)治肝脾二經(jīng)。

深入挖掘真實(shí)世界的處方用藥數(shù)據(jù),分析其應(yīng)用規(guī)律和特征,可為臨床配伍用藥提供參考和依據(jù)。藥對是中醫(yī)處方常用的配伍形式,本研究基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸和川芎是最常用藥對(共現(xiàn)頻次52次),二者皆性溫、入心和肝經(jīng),當(dāng)歸以養(yǎng)血活血為主,川芎以行氣活血為要,兩藥相須為用,心肝同治,氣血兼顧,共奏養(yǎng)血活血、鎮(zhèn)靜安神之功。置信度最高的藥對是茯苓和當(dāng)歸(置信度0.77),同時也是較為常用的藥對(共現(xiàn)頻次44次),二者皆味甘、入心和脾經(jīng),當(dāng)歸活血,茯苓安神,對于ACI合并睡眠障礙可標(biāo)本兼治。

高頻藥物聚類分析結(jié)果顯示,可得到5類核心藥物組合。第一類為川芎、當(dāng)歸、茯苓,具有活血化瘀、補(bǔ)血安神之效,體現(xiàn)了治療ACI合并睡眠障礙宜攻補(bǔ)兼施的思想;第二類為天麻、麩炒白術(shù)、姜半夏、陳皮,具有息風(fēng)化痰、健脾溫中、理氣除濕之效,其中姜半夏長于溫中化痰、降逆,既可改善呃逆、吞咽困難等ACI常見癥狀,又可緩解因脾胃虛寒,飲食滯于胃腑,“胃不和則臥不安”的睡眠障礙,現(xiàn)代藥理研究表明其具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁、抑制血小板聚集等作用[39-40];第三類為黃芩、柴胡、甘草、清半夏、郁金、遠(yuǎn)志,具有疏肝、化痰、清熱寧心、解郁安神之效,升散之柴胡與苦泄之黃芩常相配伍,適于ACI因膽胃不和而呃逆、納差、心悸、失眠者,《滇南本草》指出,遠(yuǎn)志能“養(yǎng)心血,鎮(zhèn)驚,寧心,散痰涎”,長于治療多夢失眠、健忘心悸、憂愁抑郁等神志疾患[41];第四類為赤芍、紅花、燀桃仁、地龍、石菖蒲、法半夏、炙甘草,具有活血通絡(luò)、化痰開竅之效,其中赤芍、紅花、燀桃仁、地龍為補(bǔ)陽還五湯的重要組成,均為治療ACI的常用活血化瘀中藥,另外,法半夏具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠、定眩作用[40];第五類為白芍、茯神、黨參、川牛膝,具有養(yǎng)陰柔肝、寧心安神、益氣活血通絡(luò)之效,重在補(bǔ)虛,適于ACI合并睡眠障礙虛損癥狀明顯的中老年患者。通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,得到由川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、天麻、茯苓、麩炒白術(shù)、炙甘草、陳皮、柴胡10味藥組成的中藥治療ACI合并睡眠障礙的核心藥物網(wǎng)絡(luò),體現(xiàn)了本病治療重在活血化瘀、息風(fēng)化痰、益氣健脾、疏肝理氣,具有攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本兼治的特點(diǎn)。

綜上,本研究通過挖掘中醫(yī)治療ACI合并睡眠障礙的真實(shí)世界診療數(shù)據(jù),分析辨證論治和遣方用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)其病機(jī)多為虛實(shí)夾雜,以實(shí)為主,與腦絡(luò)、脾經(jīng)、肝經(jīng)等相關(guān),常見風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證、痰瘀滯絡(luò)證等證候,臨證組方注重活血化瘀、息風(fēng)化痰、益氣健脾等藥物的運(yùn)用,標(biāo)本兼治。由于當(dāng)前ACI與睡眠障礙之間的因果關(guān)聯(lián)及相互作用機(jī)制尚不完全清楚,仍需深入研究其機(jī)理以指導(dǎo)臨床用藥。后續(xù)將進(jìn)行多中心研究,擴(kuò)大研究人群和時間范圍,同時針對確有療效的方藥開展藥效與藥理研究,以期為臨床推廣中醫(yī)藥治療ACI 合并睡眠障礙提供參考和依據(jù)。

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