這是一項Ⅰ/Ⅱ期開放標(biāo)簽的臨床試驗研究，評估了Axatiliumab用于≥6歲的既往采用過≥2線系統(tǒng)治療的活動性cGVHD患者的安全性、耐受性和有效性。Ⅰ期的主要終點是確定最佳的生物活性和推薦的Ⅱ期劑量，Ⅱ期的主要終點是評估第7個治療療程開始時的總緩解率(ORR)。

共招募了40例患者(Ⅰ期17例，Ⅱ期23例)，至少接受了一劑Axatiliumab。在Ⅰ期，每4周給予一劑 3 mg/kg Axatiliumab可獲得最佳的生物活性定義。每兩周予以一劑 3 mg/kg Axatiliumab 時發(fā)生了兩例劑量限制性毒性。在30例患者中至少觀察到了治療相關(guān)不良事件(TRAE)，包括在8例患者中觀察到的≥3級TRAE，大部分是已知的CSF-1R抑制的靶向效應(yīng)。未發(fā)生巨細胞病毒再激活。

在第7個治療療程的第1天，總緩解率為50%，Ⅱ期隊列達到了主要療效終點。此外，前六個療程的總緩解率高達82%。不論既往治療與否，所有受累器官均有緩解。58%的患者報告了cGVHD相關(guān)癥狀的顯著改善(通過Lee癥狀量表)。皮膚CSF-1R表達的降低證明了CSF-1R的靶向活性。Axatiliumab靶向原纖維化巨噬細胞是治療難治性cGVHD的一種有前景的新策略，具有良好的安全性。(摘自：J Clin Oncol)