丁媛媛， 陳秀萍， 郝東亞， 朱 磊

(內(nèi)蒙古鄂爾多斯市中心醫(yī)院， 內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)系指發(fā)生在妊娠期的糖尿病，導(dǎo)致母體受損甚至可能引發(fā)2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)[1]。目前，GDM具體發(fā)生機(jī)制尚未明確，但多認(rèn)為其與胰島素及性激素功能有關(guān)。性激素結(jié)合球蛋白(Sex hormone-binding globulin,SHBG)為一種運(yùn)輸激素載體，在與性激素相關(guān)的各種生理病理情況中都有變化[2]。馬曉剛[3]在研究中發(fā)現(xiàn)其與男性T2DM患者胰島素抵抗指數(shù)(Insulin resistance index,HOMA-IR)呈負(fù)相關(guān)。β人絨毛膜促性腺激素(βchorionic gonadotropin，β-HCG)為一種糖蛋白激素，其功能與促黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)近似，可維持黃體活性并降低母體淋巴細(xì)胞活性，與妊娠、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等疾病有關(guān)[4]。但其是否參與GDM發(fā)生機(jī)制有關(guān)尚未可知。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia inducible factor-1，HIF-1α)為一種缺氧環(huán)境下才表達(dá)的細(xì)胞因子，已在多種惡性腫瘤疾病中發(fā)現(xiàn)其陽(yáng)性表達(dá)[5]。田立群[6]在研究中指出，糖尿病大鼠在心肌缺血缺氧狀態(tài)下的HIF-1α檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，推測(cè)HIF-1α與大鼠糖尿病發(fā)生機(jī)制有關(guān)?；谝陨涎芯克悸罚狙芯客ㄟ^(guò)檢測(cè)GDM孕婦血清SHBG、β-HCG、HIF-1α水平，同時(shí)分析其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，為探究GDM及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生機(jī)制提供相關(guān)依據(jù)。具體研究如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2019年10月至2021年10月期間收治的112例GDM孕婦作為觀察組，另選取50例同期孕檢健康孕婦為對(duì)照組。觀察組年齡為22～39歲，平均(29.95±3.82)歲；孕周為24～28周，平均(25.96±1.67)周；體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)為17.3～30.6 kg/m2，平均(22.72±3.56)kg/m2；42例(37.50%)初產(chǎn)、70例(62.50%)經(jīng)產(chǎn)。對(duì)照組年齡為21～41歲，平均(30.98±3.82)歲；孕周為24～28周，平均(25.80±1.59)周；BMI為17.4～29.4 kg/m2，平均(22.41±2.72)kg/m2；21例(42.00%)初產(chǎn)、29例(58.00%)經(jīng)產(chǎn)。兩組研究對(duì)象的年齡、孕周、BMI、產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界赫爾辛基宣言》有關(guān)要求。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0mmoL/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmoL/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎自然妊娠，孕24～28周；②GDM孕婦符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病歷篩查無(wú)GDM家族史；④所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)胎位不正、產(chǎn)道異常或其他妊娠異常情況；②血清指標(biāo)檢測(cè)前接受GDM相關(guān)治療；③孕前糖尿病、高血壓、心血管疾??；④合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；⑤合并惡性腫瘤。

1.2方 法

1.2.1一般資料:兩組孕婦分別入組，記錄年齡、孕周、BMI、初產(chǎn)/經(jīng)產(chǎn)等基礎(chǔ)資料。

1.2.2血清指標(biāo):抽取5mL空腹靜脈血，以3000r/min速率離心處理(半徑為10cm)10min后留取上清液，置于-80℃環(huán)境中保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SHBG，ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司(貨號(hào)EIA-2996)；采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清β-HCG、HIF-1α，試劑盒分別購(gòu)自上海初態(tài)生物科技有限公司(貨號(hào)CT63582)、上?；钌锟萍加邢薰?貨號(hào)HB-P31510R)。

1.2.3隨訪及檢測(cè):所有研究對(duì)象均接受常規(guī)孕檢，隨訪至妊娠結(jié)束，已經(jīng)確診為GDM的孕婦遵醫(yī)囑控制血糖(FPG<5.6mmoL/L，餐后2h FPG<6.7mmoL/L)，必要時(shí)給予胰島素治療，體重增加0.2～0.5kg/周，2周接受一次血糖檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素量。記錄兩組妊娠結(jié)局，不良妊娠結(jié)局包括新生兒窒息、新生兒低血糖、巨大兒、羊水過(guò)多、胎膜早破、胎膜早剝等。

2 結(jié) 果

2.1基礎(chǔ)資料對(duì)比:GDM與健康對(duì)照組孕婦的年齡、孕周、BMI、初產(chǎn)/經(jīng)產(chǎn)等基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦基礎(chǔ)資料對(duì)比

2.2兩組孕婦血清指標(biāo)對(duì)比：與健康對(duì)照組相比，GDM組孕婦血清SHBG水平降低，β-HCG、HIF-1α水平升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦血清指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組孕婦不良妊娠結(jié)局對(duì)比:觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局對(duì)比n(%)

2.4不同妊娠結(jié)局GDM孕婦血清指標(biāo)對(duì)比:不良妊娠組孕婦血清SHBG水平低于正常妊娠組孕婦，β-HCG、HIF-1α水平高于正常妊娠組孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同妊娠結(jié)局GDM孕婦血清指標(biāo)對(duì)比

3 討 論

GDM指孕婦在妊娠前無(wú)糖尿病，進(jìn)入妊娠期后首次出現(xiàn)糖耐量減退、高血糖特征的疾病，在糖尿病孕婦群體中占比較大。GDM孕婦由于血糖出現(xiàn)大幅度增加，導(dǎo)致機(jī)體葡萄糖及氧氣消耗量增加，胎兒出現(xiàn)不同程度缺氧情況，嚴(yán)重威脅影響孕婦及胎兒生命安全[8]。因此，盡早探明GDM發(fā)生機(jī)制，分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)GDM不良妊娠結(jié)局的影響，從而及時(shí)控制相關(guān)指標(biāo)或在早期加以針對(duì)性治療，對(duì)改善妊娠結(jié)局極為重要。

目前，臨床上可采取血清標(biāo)志物進(jìn)行GDM篩查。但GDM的具體發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚未明確，疾病惡化后果嚴(yán)重，對(duì)該疾病更加方便、快捷的早期篩查方法尚未同一，仍需從多個(gè)角度進(jìn)行深入探究。陳鈺儀[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，GDM與孕婦血糖短時(shí)間大幅度變化有關(guān)，在未得到及時(shí)干預(yù)的情況下可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為T2DM。而牟蓉[10]的研究表明，SHBG與T2DM代謝機(jī)能有關(guān)，在高血糖患者中的檢測(cè)水平明顯升高。SHBG為一種運(yùn)輸激素載體，可與性激素特異性結(jié)合，從而維持機(jī)體內(nèi)的性激素，與胰島素抵抗有關(guān)。何均[11]發(fā)現(xiàn)女性在病理情況下的激素分泌異常時(shí)，SHBG也會(huì)出現(xiàn)不同程度改變，且血清SHBG水平可能與多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)患者的促排卵效果有關(guān)，表明SHBG與卵巢功能有關(guān)。結(jié)合本研究來(lái)看，GDM孕婦血清SHBG水平低于健康對(duì)照組，且不良妊娠組孕婦水平低于正常妊娠組孕婦，初步推測(cè)高水平血糖可能會(huì)通過(guò)影響SHBG分泌機(jī)制，降低其與性激素的特異性結(jié)合效率，進(jìn)而損傷胎盤功能引起不良妊娠結(jié)局。

HIF-1是具有轉(zhuǎn)錄活性的核蛋白，由兩個(gè)基本螺旋-環(huán)-螺旋PAS(Per-ARNT-Sim)蛋白HIF-1α和HIF-1β組成，其中HIF-1β是組成型表達(dá)，而HIF-1α在缺氧條件下會(huì)累積表達(dá)，通過(guò)增加氧氣水平或促進(jìn)代謝來(lái)適應(yīng)缺氧環(huán)境，激活多種基因轉(zhuǎn)錄途徑來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞和全身對(duì)缺氧的穩(wěn)態(tài)反應(yīng)[12]。因此，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α參與機(jī)體能量代謝、新血管生成、細(xì)胞凋亡過(guò)程。徐廣萍[13]的研究中，母體血清HIF-1α水平與新生兒Apgar評(píng)分存在密切聯(lián)系。本研究進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)GDM組孕婦血清HIF-1α水平高于健康對(duì)照組，且不良妊娠組孕婦水平高于正常妊娠組孕婦，新生兒窒息發(fā)生率高于對(duì)照組，表明GDM母血HIF-1α水平升高，胎兒可能出現(xiàn)缺氧情況，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。

此外，孕婦從初始妊娠發(fā)展至GDM過(guò)程中，有多種血清指標(biāo)水平出現(xiàn)較明顯變化。危麗華[14]在研究中發(fā)現(xiàn)，健康孕婦與GDM、子癇前期(PE)孕婦的血清β-HCG水平存在明顯差異，但利用β-HCG 單項(xiàng)預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線下面積僅為0.589(95% C.I.為0.517～0.661)，其診斷靈敏度、特異度均較低。在本研究中，GDM組孕婦血清β-HCG水平高于對(duì)照組，且不良妊娠組孕婦水平高于正常妊娠組孕婦。分析其原因，β-HCG功能與LH相似，可維持月經(jīng)黃體活性，使其增大并成為妊娠黃體，刺激孕酮分泌[15]。但HCG多在懷孕早期呈快速增長(zhǎng)的現(xiàn)象，孕8～10周時(shí)濃度可達(dá)到最高值，隨后可呈下降趨勢(shì)。因此，當(dāng)研究所納入的研究對(duì)象孕周處于中晚期，可能因β-HCG水平在晚期的波動(dòng)而出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)誤差。本研究選取孕24～28周孕婦，結(jié)合妊娠結(jié)局來(lái)看，有21例(18.75%)巨大兒，巨大兒占比明顯高于對(duì)照組，可能與GDM孕婦血清β-HCG水平異常升高、妊娠黃體持續(xù)增大有關(guān)。但本研究未利用血清指標(biāo)對(duì)組內(nèi)出現(xiàn)的巨大兒進(jìn)行診斷性分析，對(duì)該推論的支持力度不足，仍需擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步分析。

綜上所述，血清SHBG、β-HCG、HIF-1α均與GDM的發(fā)生有關(guān)，且會(huì)影響孕婦妊娠結(jié)局，需在早期孕檢中加以重視。