何忠義 于澄

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130117；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)健康管理學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130117）

代謝綜合征是多種危險(xiǎn)因子在人體聚集的狀態(tài)，這些危險(xiǎn)因子主要包括高血壓（或血壓偏高但未達(dá)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)）、血脂異常（包含血中三酰甘油偏高、高密度脂蛋白膽固醇偏低等脂質(zhì)代謝異常）、糖尿?。ɑ蚩崭寡瞧?葡萄糖耐受不良）、肥胖（特別指向心性肥胖或稱腹部肥胖），以及高尿酸與凝血因子的不正常等。本病是以向心性肥胖為前提條件、胰島素抵抗（IR）為中心環(huán)節(jié)，同時(shí)伴有糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、低度炎癥和凝血溶血功能異常等合并癥，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的臨床綜合征[1]。

1 代謝綜合征流行病學(xué)

在我國(guó)，代謝綜合征的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。1992年，我國(guó)代謝綜合征的患病率約為13.3%[2]。2005 年時(shí)，顧東風(fēng)等[3]采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）有關(guān)中國(guó)人的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)15 540 名35～74 歲的受試者進(jìn)行調(diào)查，顯示我國(guó)整體代謝綜合征的患病率為16.5%。2013 年，依據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組-第3 次報(bào)告（NCEPATP Ⅲ）標(biāo)準(zhǔn)，XI等[4]隨機(jī)抽取7488 名18 歲以上（包含18 歲）的受試者，調(diào)查顯示，我國(guó)代謝綜合征的患病率約為21.3%。2016 年寧光院士及其團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示（該研究共納入了31 個(gè)省市98658 名具有一定代表性的志愿者，均為年齡超過(guò)18 周歲的成年人）：中國(guó)18 歲以上的成人中代謝綜合征患病率約為33.9%[5]。

代謝綜合征的患病率在國(guó)外也呈不斷上升趨勢(shì)。美國(guó)第3 次國(guó)家健康及營(yíng)養(yǎng)調(diào)查顯示，其代謝綜合征的患病率約為27.3%[6]。HEISS等[7]于2014 年對(duì)美國(guó)18～74 歲的16 319 名受試者進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，依據(jù)NCEP-ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，受試者代謝綜合征的患病率為33.7%。2007 年，MALIK等[8]對(duì)阿拉伯4097 名志愿者進(jìn)行調(diào)查，按照ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其代謝綜合征的患病率為41.8%。2014 年，AL-DAGHRI等[9]隨機(jī)抽取了9164 名18～70 歲的阿拉伯人，發(fā)現(xiàn)這些人中代謝綜合征的患病率為43.6%。世界上關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，對(duì)于代謝紊亂的臨界點(diǎn)并不完全相同。但是依據(jù)各國(guó)自身的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)仍可以看出，代謝綜合征的患病率在不斷提高[10]。

代謝綜合征有著一定的人群分布特征。伊朗以及美國(guó)的人群調(diào)查顯示，從年齡組20～29 歲到60～69 歲代謝綜合征的發(fā)病率有非常明顯的提高[6,11]。其中伊朗的調(diào)查數(shù)據(jù)更加明顯，年齡組20～29 歲代謝綜合征的發(fā)病率不到10%，而60～69 歲人群發(fā)病率為38%～67%[11]。法國(guó)的人群研究也發(fā)現(xiàn)，30～39 歲年齡組的代謝綜合征的發(fā)病率＜5.6%，60～64 歲年齡組的發(fā)病率上升到17.5%[11]。而在我國(guó)，香港的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，我國(guó)25～29 歲人群代謝綜合征患病率為3.1%，而70 歲以上人群患病率則為41%[12]。目前我國(guó)人口老齡化問(wèn)題嚴(yán)重，預(yù)測(cè)到2050 年65 歲以上的老年人將占總?cè)丝诘?0%，倘若不加干預(yù)，代謝綜合征在我國(guó)勢(shì)必會(huì)流行[13]。通過(guò)對(duì)中國(guó)、西班牙、日本、美國(guó)等國(guó)家相同年齡段的女性和男性代謝綜合征的患病率比較發(fā)現(xiàn)，女性代謝綜合征的患病率高于男性。在我國(guó)，不同的民族代謝綜合征的患病率也有明顯差異。據(jù)調(diào)查，我國(guó)不同民族代謝綜合征的患病率也有所不同，如漢族代謝綜合征的患病率遠(yuǎn)低于維吾爾族[14,15]。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們物質(zhì)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的變化，使得代謝綜合征的發(fā)病率在我國(guó)乃至全球逐年上升。使得當(dāng)下代謝綜合征已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病和公共衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)代謝綜合征發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探究并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù),制定全面的防治策略，對(duì)從根本上減少心血管疾病及其他代謝性疾病的發(fā)生率及病死率具有重要意義。

2 代謝綜合征研究現(xiàn)狀

2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)代謝綜合征研究現(xiàn)狀

2.1.1 代謝綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制代謝綜合征的病因主要與肥胖、遺傳、環(huán)境因素及精神因素有關(guān)[16]。當(dāng)前代謝綜合征發(fā)病機(jī)制仍在探索當(dāng)中[17]。STERM[18]的“共同土壤”學(xué)說(shuō)提出，由遺傳及環(huán)境因素所致的胰島素抵抗以及和胰島素抵抗密切相關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)是代謝綜合征的生理、病理基礎(chǔ)。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟在代謝綜合征的診斷范圍中，將腹圍作為代謝綜合征的重要指標(biāo)[19]。由于胰島素抵抗和肥胖二者密切相關(guān)，目前認(rèn)為胰島素抵抗和腹部/向心性肥胖是代謝綜合征發(fā)病的2 個(gè)核心要素[13]。

胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)。血漿中游離脂肪酸濃度升高可以特異性地阻斷胰島素信號(hào)的傳遞，使機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性胰島素的敏感程度下降，即人體對(duì)胰島素的利用能力下降，從而引起機(jī)體代償性地分泌更多的胰島素，最后導(dǎo)致高胰島素血癥、糖耐量異常、空腹血糖升高[13,16]。隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與高血壓、血脂異常有很大的關(guān)聯(lián)。所以胰島素抵抗可能是多種代謝紊亂的共同通路[13]。

肥胖，特別是向心性肥胖與胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關(guān)。脂肪不僅儲(chǔ)存能量而且分泌多種與代謝綜合征有關(guān)的生物活性物質(zhì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)50 多種如：抵抗素、瘦素、脂聯(lián)素等多種蛋白激素以及IL-6、TNF-α 等細(xì)胞因子[20,21]。

2.1.2 代謝綜合征的治療因?yàn)閷?duì)代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確，所以臨床上常采用“分而治之”[22]的方法去治療代謝綜合征引起的高血壓、肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等。目前，臨床上有多種針對(duì)代謝綜合征療效確切的藥物可選擇，如改善胰島素抵抗的胰島素增敏劑二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物[23,24]。但是臨床效果并不盡人意且在應(yīng)用于臨床的同時(shí)多種并發(fā)癥隨之而來(lái)[25]。一線藥物二甲雙胍雖然能改善胰島素抵抗，但是有容易引起胃腸道不適和腎功能損傷的危險(xiǎn)[23]，一般通過(guò)緩慢增加藥量以減少不良反應(yīng)，且須定期檢查腎功能，若eGFR＜45 mL/（min·1.73 m2），需要謹(jǐn)慎用藥[26]。二線藥物噻唑烷二酮類雖可增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗和代謝紊亂，但是會(huì)引起體質(zhì)量增加、水鈉潴留、骨折和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高等不良作用[24]，其中羅格列酮的使用還存在心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)[27]。

2.2 中醫(yī)學(xué)代謝綜合征的研究現(xiàn)狀

2.2.1 代謝綜合征的病因及病機(jī)代謝綜合征是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的概念，中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有此概念，但是有關(guān)于代謝綜合征臨床癥狀的記載[13]。如《靈樞·五變》中“五臟皆柔弱，善病消癉”，《素問(wèn)·至真要大論》中“民病飲積心痛”，《脾胃論》中“脾胃俱旺，則能食而肥”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為代謝綜合征的病因主要是先天的體質(zhì)薄弱和后天的飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷以及年老體衰等[13]。代謝綜合征的疾病形成和發(fā)展比較復(fù)雜，為本虛標(biāo)實(shí)證，本虛為不同階段氣血陰陽(yáng)的不足，標(biāo)實(shí)為水飲、痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物的生成和積聚，病位主要涉及肝、脾、腎，長(zhǎng)時(shí)間能涉及其他部位[13]。

2.2.2 代謝綜合征的臨床干預(yù)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同的是，中醫(yī)學(xué)注重整體、多靶點(diǎn)地治療代謝綜合征[22]。相對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)說(shuō)，中醫(yī)藥治療代謝綜合征的不良反應(yīng)更小。隨著研究的深入，越來(lái)越多的中藥被應(yīng)用到代謝綜合征的治療當(dāng)中。比如：將糙米發(fā)芽到一定程度得到的活性糙米對(duì)改善代謝綜合征患者脂代謝有一定作用。玉米須對(duì)代謝綜合征能起到較好的防治作用。黃連可以改善胰島素抵抗，降血脂。而且除了中藥外，中醫(yī)上還有一些非藥物方法如：針灸、耳穴穴位貼敷等均可對(duì)代謝綜合征防治起良好作用。

雖然中醫(yī)學(xué)在治療代謝綜合征上有較好的前景，但是由于中醫(yī)對(duì)代謝綜合征沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，理論闡述不夠完整，理解存在許多偏差，所以現(xiàn)在中醫(yī)學(xué)家們對(duì)代謝綜合征的辨證治療存在很大的差異，這對(duì)中醫(yī)在臨床上治療代謝綜合征有較大的阻礙。

3 展望

當(dāng)下對(duì)于代謝綜合征的研究治療仍面臨很多挑戰(zhàn)，無(wú)論中醫(yī)還是西醫(yī)對(duì)代謝綜合征的病因病機(jī)的闡述仍不夠完善。所以說(shuō)目前對(duì)于代謝綜合征的研究治療仍存在很多挑戰(zhàn)。但是，挑戰(zhàn)也是機(jī)遇，隨著代謝綜合征的流行，越來(lái)越多的研究人員把目光投向此處，更多治療代謝綜合征的方法被提出。近年來(lái)隨著中醫(yī)體系不斷地完善以及中西醫(yī)結(jié)合治療方式的應(yīng)用，讓代謝綜合征的治療有了更廣闊的天地。而通過(guò)當(dāng)下對(duì)于代謝綜合征的研究治療進(jìn)行總結(jié)分析，并與自身的知識(shí)相結(jié)合后，本團(tuán)隊(duì)基于代謝綜合征的痰濁、瘀血等致病因素，通過(guò)健脾益氣、活血通絡(luò)、祛瘀化痰等方法，試圖在代謝綜合征大鼠模型上探討治療代謝綜合征。希望能由此為臨床上預(yù)防及治療代謝綜合征提供新的、有效的綜合治療手段。