馬振貴，胡少青＊，賈國軍，趙鳳舞，洪秋菊，王桂榮，趙晨棟，盧愛紅

（1.蘭州職業(yè)技術學院，甘肅 蘭州 730070；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學，甘肅 蘭州 730070）

茶樹精油（Tea Tree Oil,TTO）是桃金娘科（Myrtaceae）植物白千層屬互葉白千層（Melaleuca alternifolia）的葉、花提取物，是目前已知的活性最強的天然抑菌劑，醫(yī)用前景和商業(yè)潛力十分廣闊。國內(nèi)外已有多項體外試驗驗證了茶樹精油的良好抗菌活性，其在治療真菌、細菌以及病毒引起的疾病，如口腔念珠菌病、唇皰疹、癬、痤瘡等方面具有較好的效果[1]。此外，TTO作為植物源性飼料添加劑不僅可以調(diào)節(jié)動物腸道菌群，而且能提高動物對營養(yǎng)成分的吸收和利用。近年來，國內(nèi)對TTO免疫功能的影響報道較少。本文綜述了茶樹精油對免疫功能的影響，以期為天然免疫調(diào)節(jié)劑的研發(fā)提供思路，為茶樹精油的臨床應用和產(chǎn)品開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 茶樹精油對免疫活性細胞的影響

1.1 對脾細胞增殖的影響

脾臟是機體重要的淋巴器官，在儲存血液和過濾淋巴液方面發(fā)揮著重要作用，是免疫應答發(fā)生的重要場所。脾的免疫功能可以保護機體免受病原體的入侵，并清除免疫反應中不必要的細胞。Golab等[2]的研究表明，在免疫系統(tǒng)中，脾細胞的增殖受有絲分裂原的影響，當吸入TTO治療炎癥時，可以干擾有絲分裂原的作用，減少脾細胞的增殖，從而抑制應激反應。但是這種吸入性TTO對免疫功能的影響機理還不明確。

1.2 對CD4淋巴細胞的影響

CD4淋巴細胞是機體內(nèi)重要的白細胞，能控制和清除機體內(nèi)的病原菌，在機體免疫中發(fā)揮著重要作用。采用灌胃法研究TTO對小鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)TTO可以提高小鼠體內(nèi)CD4細胞水平，增強小鼠免疫力[3]。

1.3 對單核細胞的影響

Brand等[4]的研究表明，在抗炎活性試驗中，TTO可抑制單核細胞產(chǎn)生細胞因子，但不能抑制嗜中性粒細胞的分裂。Lyte等[5]在體外試驗中發(fā)現(xiàn)，TTO水溶液能明顯抑制單核細胞分泌超氧化物，這可能與單核細胞清除異物的機制有關。

1.4 對粒細胞的影響

中性粒細胞數(shù)約占人體白細胞總數(shù)的60%，是人體免疫防御功能的第一道防線。Moynihan等[6]指出，TTO可誘導免疫刺激效應，在小鼠吸入TTO后，小鼠血液中的免疫球蛋白和粒細胞水平均有所增加。

在慢性炎癥消除過程中，為了減輕炎癥反應對機體的損傷，單核細胞對超氧化物和炎癥介質(zhì)的分泌會被TTO和萜品烯-4-醇（Terpinen-4-ol）抑制；相反，在急性炎癥消除過程中，為了加快外源性抗原的清除速率，中性粒細胞的活性會受TTO和Terpinen-4-ol的刺激而增強[7]。

1.5 對樹突狀細胞的影響

樹突狀細胞（Dendritic cells,DC）在機體內(nèi)發(fā)揮重要的抗原處理和提呈作用，未成熟的DC和成熟的DC功能不一。未成熟的DC吞噬功能強、抗原呈遞功能弱、細胞因子表達水平低；成熟DC吞噬功能弱、抗原呈遞功能強、細胞因子表達水平高。TTO的抗炎及免疫調(diào)節(jié)可能與機體DC的抗原加工和提呈及功能調(diào)節(jié)有關。

1.5.1對樹突狀細胞表型的影響 外界因素如脂多糖可以刺激DC的成熟分化，由未成熟狀態(tài)轉化為成熟狀態(tài)，表面產(chǎn)生大量抗原呈遞分子、共刺激因子、粘附因子。相關試驗發(fā)現(xiàn)[8]，TTO對體外培養(yǎng)的DC發(fā)育成熟有抑制作用，且抑制率與TTO濃度呈正相關。當濃度為0.063 μl/ml時，TTO對DC的抑制率顯著。

1.5.2對樹突狀細胞誘導同種淋巴細胞增殖的影響 有研究表明，TTO干預DC后，能夠很大程度上誘導同種淋巴細胞增殖。同種異型基因MHC-Ⅱ類分子可以發(fā)揮提呈抗原的作用，異型基因T細胞表面受體可對MHC-Ⅱ類分子進行識別，進而刺激T細胞的活化與增殖。因此，TTO在刺激同種異型基因淋巴細胞增殖的同時，也間接增強了其表面功能性MHC-Ⅱ類分子的表達水平。

1.5.3對樹突狀細胞吞噬功能的影響 相關報道表明，未成熟的DC表面共刺激因子和粘附因子表達水平低，對抗原有很強的吞噬能力。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)未成熟DC經(jīng)過TTO的干預后，其抗原吞噬能力顯著下降。這說明TTO可以誘導DC細胞功能活化，由未成熟狀態(tài)轉變?yōu)槌墒鞝顟B(tài)[9]。

2 茶樹精油通過神經(jīng)系統(tǒng)對免疫功能的影響

相關報道稱，直接攝入TTO可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁，呼吸窘迫[10]。說明TTO可能穿過血腦屏障并影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周神經(jīng)系統(tǒng)，進而改變內(nèi)源性阿片肽的合成和分泌，這種物質(zhì)是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的重要化學信使，是機體重要的免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)[11]。

TTO在吸入治療過程中，可以對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抗應激作用，也可以對免疫系統(tǒng)造成影響。這種對免疫系統(tǒng)的作用可能與PHA軸、內(nèi)源性阿片肽或是與這兩者均有關聯(lián)[11]。但其作用機理尚未有文獻詳細說明。

3 茶樹精油對細胞因子及酶的影響

Salzet Magnadottir等[12]的研究表明，細胞因子介導的免疫反應在防止細菌感染的機制中起著重要作用。在TTO治療炎癥的研究中，在人前臂皮膚注射組織胺20 min后應用TTO，可抑制皮膚血管反應[13]。

腺苷具有抗炎活性，可以通過調(diào)節(jié)淋巴細胞活化，在細胞免疫應答中起調(diào)節(jié)作用[14]。TTO可以保護腺苷脫氨酶的活性，這說明TTO有可能通過腺苷發(fā)揮抗炎作用，相關機制研究未見文獻報道。

王淑楠[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，TTO能夠促進白介素（IL-2、IL-10、IL-12）和腫瘤壞死因子（TNF-α、TNF-γ）的產(chǎn)生，從而改善免疫系統(tǒng)的功能，提高機體免疫力。

徐璐、董麗等[16-17]的研究結果表明，對雛雞、仔豬飼喂TTO，可顯著提高雛雞、仔豬體內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD），增強機體清理自由基的能力。

4 展望

TTO對免疫功能的影響，是多種因素共同作用的結果。TTO可以作用于機體自身的免疫器官、免疫細胞，也可以通過其他途徑來間接影響免疫系統(tǒng)的相關功能。TTO對免疫功能影響的表現(xiàn)形式也不盡一致，在不同性質(zhì)炎癥的治療過程中，TTO可以直接影響免疫細胞，或通過神經(jīng)系統(tǒng)間接影響免疫系統(tǒng)。TTO對免疫功能影響的作用機理、對不同系統(tǒng)的作用與免疫功能的聯(lián)系，現(xiàn)有的研究報道還不全面，需要進一步探究。