裴婕，康怡，王子惠

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院藥事部，北京 100020）

微生態(tài)制劑是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，利用對(duì)宿主有益的正常微生物或其促進(jìn)物質(zhì)制備成的制劑，具有維持或調(diào)整微生態(tài)平衡，防治疾病和增強(qiáng)宿主健康，機(jī)體免疫力等作用［1］。近年來(lái)，微生態(tài)制劑廣泛用于臨床各類(lèi)胃腸道疾病的治療，服用后可直接寄生于腸道，成為腸道內(nèi)正常的生理性細(xì)菌，從而調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)體內(nèi)微生物平衡［2］，但目前臨床存在盲目應(yīng)用此類(lèi)藥品的現(xiàn)象。為此，本研究中對(duì)某三甲醫(yī)院2020年及2021年門(mén)診使用微生態(tài)制劑情況進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，以提高門(mén)診處方合格率，促進(jìn)該藥的合理使用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

查詢并調(diào)取某三甲醫(yī)院醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）2020年1月1日至2021年12月31日門(mén)診含微生態(tài)制劑［地衣芽孢桿菌活菌膠囊（商品名整腸生）、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名培菲康）、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名媽咪愛(ài)），藥品說(shuō)明書(shū)中用法用量分別為每次1～2粒，每日3次；每次2～4粒，每日2次；每次1～2袋，每日1～2次］的處方54 230張，剔除90張（條）退費(fèi)醫(yī)囑，1 261張（條）急診留觀病區(qū)（歸為住院醫(yī)囑）處方后，最終納入有效門(mén)診處方52 879張。分析有效處方涉及患者的性別、年齡，處方中微生態(tài)制劑的適應(yīng)證及用法用量與藥品說(shuō)明書(shū)是否一致，并結(jié)合相關(guān)共識(shí)判斷用藥的合理性。

2 結(jié)果與分析

2.1 患者性別與年齡分布

52 879張?zhí)幏缴婕盎颊?4 909例次，其中男16 320例次（46.75%），女18 589例次（53.25%）；年齡集中于21～40歲。詳見(jiàn)表1。

表1 患者性別與年齡分布（n=34 909）Tab.1 Distribution of patients'gender and age（n=34 909）

2.2 不合理用藥分析

用法用量：?jiǎn)未蝿┝?、頻次不合理處方分別有73張，419張，除重后共計(jì)491張（0.93%）。詳見(jiàn)表2（培菲康藥品說(shuō)明書(shū)有提及兒童用藥酌減）。

表2 處方用法用量不合理情況（張）Tab.2 Irrational usage and dosage of prescriptions（n）

科室分布：52 879張?zhí)幏焦采婕?1個(gè)科室，主要集中在消化內(nèi)科（37 015張，70.00%），其次是急診科（6 620張，12.52%）；其中 無(wú)適 應(yīng)證 處方1 622張（3.07%），超過(guò)100張的科室有消化內(nèi)科（1 159張）、急診科（229張）、兒科（118張），臨床表現(xiàn)見(jiàn)表3［急診科229張?zhí)幏街杏?11張（92.14%）使用整腸生；“其他”項(xiàng)處方診斷包含肺部感染、冠心病、頭痛、支氣管炎、泌尿道感染等疾??；兒科118張中有101張（85.59%）使用媽咪愛(ài)］。

表3 無(wú)適應(yīng)證處方科室及臨床表現(xiàn)分布Tab.3 Distribution of departments using prescriptions without indications and their clinical manifestations

3 討論

微生態(tài)制劑可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)腸道菌群，維持機(jī)體微生態(tài)平衡狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)以菌治菌的目的［3］，主要用于調(diào)節(jié)機(jī)體因腸道菌群紊亂而產(chǎn)生的疾病。目前，國(guó)內(nèi)外主要將微生態(tài)制劑分為益生菌、益生元和合生素［4］，其中益生菌為活的微生物，劑量足夠時(shí)對(duì)宿主健康有益［5］，我國(guó)批準(zhǔn)應(yīng)用于人體的益生菌主要有乳酸桿菌、雙歧桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬、芽孢桿菌屬等；益生元相當(dāng)于益生菌喜歡吃的“食物”，包括果聚糖、菊粉、低聚果糖、低聚木糖等，機(jī)體一般不能利用，而腸道微生物可以利用；合生素則是益生菌和益生元的有機(jī)組合。

一般而言，無(wú)菌群紊亂者并無(wú)應(yīng)用微生態(tài)制劑的指征。本研究中根據(jù)3種微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)證，初步將診斷不包含“腸炎、腹瀉、便秘、消化不良、腹脹、胃腸道菌群失調(diào)、食欲不振、營(yíng)養(yǎng)不良、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸黏膜損傷”的視為無(wú)適應(yīng)證處方。但近年來(lái)微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用研究發(fā)展迅速，以往的醫(yī)學(xué)認(rèn)知也需與時(shí)俱進(jìn)。該院無(wú)適應(yīng)證或超藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證使用微生態(tài)制劑中，部分診斷已有相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)和臨床研究結(jié)果支持，如《中國(guó)腸易激綜合征專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》中提出，益生菌對(duì)于改善IBS癥狀有一定療效；多項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究和Meta分析也表明，益生菌可改善IBS患者腹脹、腹瀉、便秘和總體癥狀，且安全性與安慰劑相似［6］；《中國(guó)微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2020版）》［7］指出，HP感染是慢性胃炎的主要病因，隨著HP耐藥率的升高、根除率的下降、胃內(nèi)微生態(tài)的組成逐漸明確，益生菌的應(yīng)用將有助于根除HP［8］。此外，腸道微生物有益于提升惡性腫瘤（癌癥）的療效［9］，且服用益生菌可減輕腫瘤患者放射治療（簡(jiǎn)稱(chēng)放療）、化學(xué)藥物治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）的不良反應(yīng)，如放療相關(guān)性腹瀉等［10］。用法用量方面，不合理處方主要集中在整腸生和培菲康的使用頻次，以及媽咪愛(ài)的單次劑量，培菲康的藥品說(shuō)明書(shū)中雖提到兒童用藥酌減，但缺乏指導(dǎo)意義。

當(dāng)機(jī)體受到環(huán)境、年齡、飲食、用藥及疾病等因素影響時(shí)，將引起腸道菌群失衡。目前很多疾病的病因均與腸道微生態(tài)有關(guān)，或因病程遷延不愈導(dǎo)致腸道菌群失衡，除消化道疾病外，腸道微生態(tài)與各類(lèi)相關(guān)疾病，如感染、肝病、腫瘤、糖尿病、阿爾茨海默病、肥胖、自閉癥、高血壓的發(fā)生發(fā)展及免疫治療等密切相關(guān)，可以微生態(tài)制劑輔助治療，但仍需大量臨床研究來(lái)證明其有效性和安全性。因此，臨床應(yīng)嚴(yán)格把握微生態(tài)制劑的適應(yīng)證，避免出現(xiàn)過(guò)度應(yīng)用的情況。

綜上所述，該院門(mén)診微生態(tài)制劑近2年的臨床使用基本合理。建議各臨床科室嚴(yán)格把握該類(lèi)藥品的適應(yīng)證，并隨時(shí)關(guān)注相應(yīng)指南的更新。藥師也應(yīng)對(duì)用藥不合理率高的科室加強(qiáng)合理用藥管理。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)患者的用藥教育和生活方式指導(dǎo)，使其形成對(duì)微生態(tài)制劑的正確認(rèn)識(shí)，并遵循正確的適應(yīng)證和用法用量合理用藥。