趙 今， 劉 杲， 姜 紅

（恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北恩施 445000）

1 生物可降解材料的分類(lèi)

根據(jù)原材料的來(lái)源以及材料的加工處理技術(shù)的不同，生物可降解材料可以分為：可降解天然高分子材料、可降解合成高分子材料和可降解微生物合成高分子材料。

1.1 可降解天然高分子材料

可降解的天然高分子材料大致分為以下幾類(lèi)。

（1）膠原：天然膠原的來(lái)源主要是哺乳動(dòng)物組織、皮膚、骨頭、軟骨、膛及韌帶，膠原的特點(diǎn)是具有良好的生物相容性、可消化吸收性、經(jīng)處理可消除抗原性、對(duì)組織恢復(fù)有促進(jìn)作用、無(wú)異物反應(yīng)、沒(méi)有致癌性。膠原一般可以用于生物可降解縫合線(xiàn)、人造皮膚、傷口敷料、人造健及血管；止血?jiǎng)⒀和肝瞿?，各種眼科治療裝置，取代眼睛玻璃體及藥物緩釋載體［3-4］。

（2）明膠：天然明膠的主要來(lái)源是動(dòng)物皮、骨、筋腱等，天然明膠的特點(diǎn)是水溶性高分子、緩慢吸水后會(huì)產(chǎn)生膨脹軟化的現(xiàn)象，天然的明膠一般應(yīng)用于藥物的微膠囊化、包衣，還可以用于制備可降解水凝膠，人造皮膚，以及防止傷口體液流出和感染的情況發(fā)生。

（3）多糖：天然多糖的主要來(lái)源是改性纖維素、淀粉、各種葡聚糖、藻骯酸、透明質(zhì)酸、肝素、殼聚糖等［5］，多糖的主要特點(diǎn)是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性。多糖在醫(yī)學(xué)上可以用于手術(shù)縫合線(xiàn)、人工皮膚, 還可以用作核聚糖作用載體。

（4）絲素蛋白：絲素蛋白的主要來(lái)源是蠶絲, 絲素蛋白由18種氨基酸所組成，具有良好的生物親和性，對(duì)機(jī)體無(wú)毒性，無(wú)致敏和刺激作用，還具有成膜性好的特點(diǎn)［6-7］。絲素蛋白可以應(yīng)用在人造皮膚、藥物載體、人工肌腱與韌帶［8］，還可以作組織工程支架材料、人工血管、非口服的藥物載體。

（5）生物合成聚酯：生物合成聚酯的主要來(lái)源是微生物在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的熱塑性聚酯，生物合成聚酯的主要特點(diǎn)是具有良好的熱塑性、同時(shí)還具有良好組織相容性和物理性能，生物合成聚酯一般應(yīng)用于骨科材料或者是藥物控釋體系。

1.2 人工合成可降解高分子材料

人工合成可降解高分子材料是按照實(shí)際應(yīng)用的需要設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，運(yùn)用簡(jiǎn)單的物理化學(xué)反應(yīng)改變?cè)牧系慕Y(jié)構(gòu)來(lái)獲得性能廣泛的質(zhì)料，在高分子改性過(guò)程中將具有酯基構(gòu)造的脂肪族（共）聚酯引入化學(xué)結(jié)構(gòu)中，人工合成可降解高分子材料在使用的過(guò)程中易被分化降解。因?yàn)檫@個(gè)特性使得人工合成可降解高分子材料具有了更廣泛的用途。人工合成可降解高分子材料大概可分為以下幾類(lèi)。

（1）脂肪聚酯：脂肪聚酯中PGA、PLA、PCL及其共聚物等因含毒量少，毒性低的特點(diǎn)，在生物醫(yī)用領(lǐng)域有廣泛的用途。當(dāng)脂肪聚酯為高聚物時(shí)，有較高的強(qiáng)度和良好的力學(xué)性能，而且在人體內(nèi)的降解速率緩慢，高脂肪聚酯可作鞏固骨組織的原料；但當(dāng)脂肪聚酯為低聚物時(shí)，其降解速度和分化速度就會(huì)加快，適用于輸送藥物系統(tǒng)。此外，PGA、PLA、PCL具有良好的生物相容性，可被人體接收和完全分解。已經(jīng)運(yùn)用于生物醫(yī)用高分子、紡織和包裝等行業(yè)［9］，常做醫(yī)用縫合線(xiàn)、外科矯正材料和骨釘。

河道在縱向上主要采用河道-水塘串聯(lián)、河道-濕地串聯(lián)以及混合式三種連接方式，因此在縱向上應(yīng)利用現(xiàn)有的河道形態(tài)與上下游的連接關(guān)系，根據(jù)各區(qū)段的具體特點(diǎn)實(shí)施不同的生態(tài)建設(shè)。為維持河道、水塘、濕地內(nèi)一定的水量，需在濕地和水塘進(jìn)出口分別布置一定高度的滾水壩。

（2）聚原酸酯：聚原酸酯是一種人工合成的具有酸敏感特性的酯鍵高分子聚合物，屬于非均相異構(gòu)體。通過(guò)水解反應(yīng)，可以使得原酸酯鍵水解成可溶于水的小分子物質(zhì)，這種水解之后的小分子很容易被人體吸收排泄。目前，美國(guó)的Alzamer公司通過(guò)酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，在真空和加熱條件下將二乙基四氫呋喃和二元醇研制出Alzamer產(chǎn)品，用作控釋載體和燒傷部位處理材料；美國(guó)SRI公司在室溫下通過(guò)一系列反應(yīng)制得第2種聚原酸酯以及Miller等制成的第3代聚原酸酯，聚合物為軟膏狀，適用于藥物的控釋。

（3）聚對(duì)二氧六環(huán)酮（PDS）：聚對(duì)二氧六環(huán)酮因?yàn)榫哂辛己玫纳锵嗳菪院蛢?yōu)異的力學(xué)性能，還與人體骨組織有相匹配的強(qiáng)度，所以目前被大量的用在骨折內(nèi)固定材料。在人體的骨組織中，聚對(duì)二氧六環(huán)酮作為一種可降解生物醫(yī)學(xué)材料是可以被人體全部消化分解的，在人體降解的過(guò)程中，新骨在固定物內(nèi)長(zhǎng)出，其降解產(chǎn)物通過(guò)尿道排放或呼吸道呼出，不會(huì)產(chǎn)生多余蓄積留在人體內(nèi)造成二次傷害。

（4）生物陶瓷類(lèi)：生物陶瓷類(lèi)人工合成可降解高分子材料以磷酸鈣（TCP）生物陶瓷的應(yīng)用較為普遍，β-TCP 的孔隙決定其力學(xué)性質(zhì)和在人體內(nèi)降解速率的快慢，是類(lèi)似松質(zhì)骨的粒狀或塊狀合成材料，適用于骨部位的修復(fù)，誘導(dǎo)新骨生長(zhǎng)后被分化吸收。

1.3 微生物合成可降解高分子材料

微生物合成可降解高分子材料是通過(guò)微小生物體的發(fā)酵以及一系列復(fù)雜過(guò)程，將碳源有機(jī)物合成可降解聚合物的反應(yīng)過(guò)程。應(yīng)用較為廣泛的微生物合成可降解高分子材料的有生物聚酯（PHA）和聚羥基丁酯（PHB）［10］兩種，其中微生物聚酯（PHA）方面的研究較多［11］。

2 生物可降解材料在婦產(chǎn)科臨床治療和 護(hù)理中的應(yīng)用

2.1 生物可吸收止血材料

在婦產(chǎn)科臨床手術(shù)之后的預(yù)防出血和止血是婦產(chǎn)科護(hù)理的基本操作同時(shí)也是最重要的方面。在止血的操作中止血材料是其中最重要的一環(huán)，優(yōu)秀的止血材料可以達(dá)到迅速止血的目的，同時(shí)止血材料還要無(wú)毒無(wú)害，沒(méi)有抗原性，對(duì)人體不能增加感染的幾率，同時(shí)還要不影響傷口的愈合速度［12］。膠原蛋白是為動(dòng)物結(jié)締組織中的主要成分，也是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白，占蛋白質(zhì)總量的25%～30%，與組織的形成、成熟細(xì)胞間信息的傳遞，以及關(guān)節(jié)潤(rùn)滑、傷口愈合、鈣化作用、血液凝固和衰老等有著密切關(guān)系。膠原蛋白同時(shí)也是一種天然的可降解高分子材料，具有低抗原性、良好的生物相容性和生物可降解性能的特點(diǎn)，同時(shí)膠原蛋白還可以促進(jìn)細(xì)胞遷移。以膠原蛋白為原材料的膠原/纖維蛋白復(fù)合止血貼是一種以豬、?；蝰R腿肌腱為原料生產(chǎn)的膠原海綿，其表面再覆蓋纖維蛋白原和凝血酶制成的，可以用于內(nèi)臟及體表創(chuàng)傷止血的可吸收醫(yī)用敷料，它能夠吸附血小板，與凝血因子相互作用，引起血小板聚合，起止血作用。

2.2 生物可吸收縫合線(xiàn)

生物可吸收縫合線(xiàn)主要用于人體組織的縫合，在一段時(shí)間內(nèi)被人體吸收，避免拆除縫線(xiàn)，作為一種生物可降解安全材料在婦產(chǎn)科手術(shù)后護(hù)理中具有非常重要的臨床意義。生物可降解縫合線(xiàn)顯著降低了術(shù)后感染率，降低了個(gè)體組織反應(yīng)，提高了傷口愈合的完整性，有助于術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)，減少切口內(nèi)異物的刺激，顯著降低了患者的疼痛程度，為婦產(chǎn)科手術(shù)后護(hù)理提供了很大便利，具有重要的臨床意義。天然生物可降解材料中的聚乳酸、聚乙醇酸、聚左旋乳酸、聚二氧惡烷縫等，都是生物可降解縫合線(xiàn)的主要原材料。

2.3 可降解水凝膠和殼聚糖在臨床中的應(yīng)用

在婦產(chǎn)科臨床治療之中，陰道給藥治療擁有著特別的優(yōu)勢(shì)，陰道給藥可以明顯地延長(zhǎng)釋藥的時(shí)間，避免肝臟產(chǎn)生的首過(guò)效應(yīng)，而且陰道中的活性酶降解的數(shù)量很少，藥物不會(huì)代謝失活，對(duì)人體系統(tǒng)干擾少?；谏锟山到獠牧祥_(kāi)發(fā)的新劑型水凝膠被廣泛用于陰道給藥，水凝膠具有舒適方便、生物利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。作為生物可降解水凝膠基質(zhì)的生物可降解材料包括天然樹(shù)膠，海藻酸鈉，纖維素的衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素及合成的聚合物卡波姆等?？ú肥且约疚焖拇嫉扰c丙烯酸交聯(lián)得到的丙烯酸交聯(lián)樹(shù)脂，是一種非常重要的流變調(diào)節(jié)劑，中和后的卡波姆是一種優(yōu)良的凝膠基質(zhì)，有增稠、懸浮等重要用途，工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，被廣泛應(yīng)用于乳液、膏霜、凝膠，作為一種藥用輔料已被西方很多國(guó)家的藥典收載記載，并且廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科臨床制藥之中，早在1989年美國(guó)FDA就批準(zhǔn)了以卡波姆為基質(zhì)的克林霉素磷酸酯陰道軟膏上市，治療由厭氧菌引起的各種陰道炎，具有良好的臨床效果，克林霉素磷酸酯陰道軟膏的療效要明顯優(yōu)于甲硝唑。隨著科技的進(jìn)步與材料加工工藝的不斷提升，目前市面已經(jīng)出現(xiàn)了新型的卡波姆材料，比如卡波姆974、980等。相對(duì)比傳統(tǒng)的卡波姆材料，新型卡波姆在陰道給藥治療中會(huì)有更高的生物粘滯性，而且藥物的緩釋時(shí)間也會(huì)更長(zhǎng)，還具有更高的膨脹率和延展性。

殼聚糖也是天然可降解生物材料中的一種，因?yàn)闅ぞ厶莾?yōu)異的抗菌性，抗腫瘤還同時(shí)兼具促進(jìn)血液凝固等優(yōu)點(diǎn)，所以殼聚糖在臨床上的應(yīng)用十分廣泛。殼聚糖的主要來(lái)源是自然界中廣泛存在的幾丁質(zhì)，幾丁質(zhì)經(jīng)過(guò)脫乙酰作用就可以得到殼聚糖，化學(xué)名為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)證明殼聚糖具有良好的生物相容性，在人體體液中也可以完全降解，同時(shí)還有研究證明殼聚糖對(duì)青霉素等多種真菌還有海中細(xì)菌都有良好的抑制作用，所以殼聚糖在婦產(chǎn)科臨床中也有廣泛的使用［13-14］。例如殼聚糖婦產(chǎn)科栓、殼聚糖宮頸抗菌膜等，這些殼聚糖的使用方法簡(jiǎn)便，但是在治療婦科疾病方面卻具有很好的效果。殼聚糖宮頸抗菌膜是一種天然的可降解生物材料，在經(jīng)過(guò)組織工程技術(shù)和最近的冷凍干燥技術(shù)處理工藝之后合成的新型納米級(jí)殼聚糖。在陰道給藥的使用過(guò)程中，殼聚糖宮頸抗菌膜可以作用于宮頸以及宮頸腺管等部位，使得殼聚糖宮頸抗菌膜可以粘附在病灶的粘膜之上，然后通過(guò)藥物的緩釋起到治療婦科疾病的效果。殼聚糖宮頸抗菌膜還有另外一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是可以加速傷口結(jié)痂的脫落速度，加速創(chuàng)面?zhèn)诘幕謴?fù)速度。

2.4 天然多糖可降解材料在婦科臨床中的應(yīng)用

婦產(chǎn)科的臨床手術(shù)治療中，尤其是盆腔粘連性手術(shù)或者是子宮肌瘤等惡性腫瘤手術(shù)，臨床手術(shù)后留下的手術(shù)創(chuàng)面都比較大，手術(shù)之后容易產(chǎn)生粘連的現(xiàn)象。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，在進(jìn)行腹腔或者盆腔手術(shù)后發(fā)生粘連的概率高達(dá)90%，并且在臟層腹膜的更容易產(chǎn)生粘連的現(xiàn)象。機(jī)械性損傷、組織缺血、感染、異物刺激等均可以引起腹腔粘連和盆腔粘連，長(zhǎng)時(shí)間的腹膜透析或液體灌注，以及某些婦科疾病如子宮內(nèi)膜異位癥也可以引起腹腔和盆腔粘連的發(fā)生。一旦發(fā)生盆腹腔粘連的情況，將引起腰痛、盆腔痛、腸絞痛、腸梗阻和甚至是不孕癥等一系列后遺癥。早期醫(yī)療水平不發(fā)達(dá)的時(shí)候，沒(méi)有什么好的辦法可以防止粘連的發(fā)生，所以大都是鼓勵(lì)患者術(shù)后盡早下床活動(dòng)，這樣就會(huì)給患者帶來(lái)手術(shù)之后的二次痛苦。隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展，在婦產(chǎn)科臨床手術(shù)之后也會(huì)用到可降解生物材料作為防止粘連現(xiàn)象產(chǎn)生，在婦產(chǎn)科臨床中常用的可降解生物材料多為天然多糖類(lèi)，例如幾丁糖、透明質(zhì)酸鈉、羧氨基葡聚多糖鈉等。

幾丁糖是一種天然多糖，具有良好的生物相容性和優(yōu)異的可降解性能。在臨床醫(yī)學(xué)中常用到的幾丁糖的主要來(lái)源是由天然螃蟹殼提取的高分子幾丁質(zhì)，再經(jīng)過(guò)一系列的人工后處理之后形成的一種聚氨基葡萄糖。幾丁糖可以防止婦產(chǎn)科臨床手術(shù)后的粘連主要是因?yàn)閹锥√蔷哂羞x擇性促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，從而可以抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的生物特性，進(jìn)一步可以促進(jìn)組織生理性修復(fù)，抑制瘢痕形成，以達(dá)到減少組織粘連的治療目的。醫(yī)用幾丁糖具有局部止血作用，可抑制血纖維蛋白束形成，減少了因血腫機(jī)化而造成的組織粘連。醫(yī)用幾丁糖同時(shí)還具有潤(rùn)滑作用及生物屏障作用，也能有效阻止粘連發(fā)生，廣譜抗菌作用和抑制瘢痕的作用也能有效防止組織粘連情況的產(chǎn)生。

3 總結(jié)與展望

本文總結(jié)了常見(jiàn)的生物可降解材料的主要種類(lèi)，闡述了生物可降解材料在婦產(chǎn)科臨床治療與護(hù)理中的應(yīng)用。生物可降解材料具有良好的生物相容性和生物可降解性能，在婦科臨床治療中安全可靠，可以有效防止術(shù)后粘連的現(xiàn)象產(chǎn)生。同時(shí)可降解的傷口縫合線(xiàn)、止血材料等在婦產(chǎn)科臨床術(shù)后護(hù)理中也有著重要的作用。目前生物可降解材料所面臨的問(wèn)題還是材料的價(jià)格十分昂貴，在婦產(chǎn)科臨床中大面積推廣很難，同時(shí)材料的降解速度也沒(méi)能實(shí)現(xiàn)完全的控制。所以在今后的發(fā)展中，希望可以進(jìn)一步提高對(duì)生物可降解材料的降解速率同時(shí)降低材料的成本，以便在婦產(chǎn)科臨床治療與護(hù)理中得到大范圍推廣。