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TRDMT1 通過TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α 通路對大鼠LPS誘導(dǎo)的炎癥表現(xiàn)出保護(hù)作用

2022-12-29 08:00:14
中國比較醫(yī)學(xué)雜志 2022年5期
關(guān)鍵詞:新視野進(jìn)程通路

炎癥是一種系統(tǒng)性適應(yīng)性的反應(yīng)狀態(tài), 常由刺激和損傷等條件引發(fā),是機(jī)體借助免疫系統(tǒng)對內(nèi)外變化做出的綜合性反應(yīng)。 目前有大量研究將TRDMT1 與壓力應(yīng)激聯(lián)系起來,TRDMT1 在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮的生物學(xué)作用尚不清楚。

為了探究TRDMT1 是否對炎癥過程敏感及其在炎癥進(jìn)程中是否發(fā)揮作用,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所馬元武副研究員率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了Trdmt1 敲除大鼠,這些大鼠正常狀態(tài)下生長、發(fā)育、生存與野生大鼠沒有明顯差異。 在LPS(炎癥的常用誘發(fā)因素)作用后,Trdmt1 敲除大鼠的死亡率明顯上升,組織損傷加劇,產(chǎn)生促炎因子水平顯著升高,抗炎因子水平明顯降低,還出現(xiàn)了TLR4 通路的上調(diào)。 此外,研究也對穩(wěn)態(tài)及LPS 刺激下可能發(fā)生的代償機(jī)制進(jìn)行了探索。

本項(xiàng)研究首次揭示了TRDMT1 與炎癥進(jìn)程存在聯(lián)系,并為理解TRDMT1 和壓力應(yīng)激的關(guān)系進(jìn)一步提供了新視野,并可能為臨床敗血癥的治療等過程給予新思路。

該研究成果發(fā)表于《動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine, 2022,5(2):172-182; https:/ /doi.org/10.1002/ame2.12221)。

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