據(jù)Freiwan A 2022 年8 月1 日（Blood，2022 Aug 1.Doi：10.1182/blood.2021015020.）報道，美國圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員改進了嵌合抗原受體（CAR）T 細胞（CAR-T）療法，使其不表達CD7。 新的簡化方法選擇了一種有利的T 細胞類型，并在實驗室中顯示出對抗復發(fā)的T 細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）的前景。

急性淋巴細胞白血病（ALL）是最常見的兒童癌癥，治療方面的進展已經(jīng)改善了治療預后。在圣猶大兒童研究醫(yī)院，ALL 的5 年生存率為94%。 然而，復發(fā)的T-ALL 患者的預后很差，5 年生存率不到10%。

作為一種免疫療法，CAR-T 療法是通過對人類免疫細胞（T 細胞）進行基因修飾使之能夠殺死癌細胞而獲得的。 CAR-T 細胞靶向識別癌細胞表面上的一種特定蛋白（稱為抗原）。幾種治療復發(fā)性T-ALL 的CAR-T 療法靶向抗原CD7。這種抗原存在于許多T-ALL 癌細胞表面上。 然而，有一個問題。 大多數(shù)正常T 細胞也表達CD7，且因為這些CAR-T 細胞會殺死任何攜帶這種特定標志物的細胞。許多科研人員已經(jīng)嘗試通過基因修飾或以其他方式改變CAR-T 細胞以去除CD7 的表達來解決這個問題。 然而這些方法很復雜，且有相關的風險。

Velasquez MP 團隊注意到一個小群天然不表達CD7 的T 細胞。 他們對其選擇和研究增殖這些細胞的方法，將它們制成CART 細胞。 在實驗室研究中，這些不表達CD7 的CAR-T 細胞有效地清除了腫瘤。 在小鼠模型的癌癥復發(fā)實驗（再挑戰(zhàn)）中，這些細胞還提供了長期保護。

基于臨床前結果， 研究人員想知道在接受CAR-T 細胞治療的患者血液中是否存在不含有CD7 的CAR-T 細胞 （CD7 陰性CAR-T 細胞）。 他們分析了在圣猶大兒童研究醫(yī)院進行的一項無關的CAR-T 療法臨床試驗的數(shù)據(jù)。 對這種細胞療法有反應的患者比無反應的患者有更高比例的CD7 低表達的CAR-T 細胞。 選擇這群特殊的T 細胞，它們在表達CAR 時具有強大而持久的抗腫瘤活性。 基于該研究結果，正在考慮在未來對CD7 陽性T-ALL 患者進行臨床試驗。