胡玥，詹榮健，呂志躍

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院寄生蟲學(xué)教研室，廣東 廣州 510080

醫(yī)學(xué)蠕蟲主要包括扁形動(dòng)物門的吸蟲及絳蟲、線形動(dòng)物門的線蟲以及棘頭動(dòng)物門的棘頭蟲等。由于環(huán)境衛(wèi)生及醫(yī)療水平的改善，大部分醫(yī)學(xué)蠕蟲在發(fā)達(dá)國家已被消滅或受到控制，但醫(yī)學(xué)蠕蟲的感染在發(fā)展中國家依舊普遍，全球約有四分之一的人口受其威脅[1]，嚴(yán)重?fù)p害當(dāng)?shù)鼐用竦纳硇慕】?，阻礙經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。其中，寄生在人體腸道的蠕蟲主要有似蚓蛔線蟲（Ascaris lumbricoides）、毛首鞭形線蟲（Trichuris trichiura）、鉤蟲（hookworm）、蠕形住腸線蟲（Enterobius vermicularis）、帶絳蟲（Taenia）和布氏姜片吸蟲（Fasciolopsis buski）等，它們攝取宿主營(yíng)養(yǎng)、破壞組織、釋放有毒有害物質(zhì)，誘發(fā)一系列免疫病理反應(yīng)。同時(shí)，人體腸道中還有包括細(xì)菌、古細(xì)菌、真菌和病毒在內(nèi)的十幾萬億微生物定植，它們?cè)谒拗鞯臓I(yíng)養(yǎng)吸收、能量平衡維持、免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟及調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用[2-3]。醫(yī)學(xué)蠕蟲特別是腸道蠕蟲往往可在人體內(nèi)長(zhǎng)期寄生，表明其已與腸道微生物和諧共處，形成了復(fù)雜的適應(yīng)關(guān)系。蠕蟲與腸道微生物相互作用，在寄生蟲病的發(fā)生、發(fā)展過程中影響宿主體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)。目前，使用微生物組學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)蠕蟲感染宿主的腸道菌群組成及代謝活動(dòng)改變的相關(guān)研究較多，現(xiàn)對(duì)這些研究的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 宿主腸道微生物組成及影響因素

在哺乳動(dòng)物的腸道菌群中，厚壁菌門（Fir‐micutes）和擬桿菌門（Bacteroidetes）占據(jù)優(yōu)勢(shì)，另外還存在放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteo‐bacteria）、脫鐵桿菌門（Deferribacteres）、螺旋體門（Spirochaeates）、軟壁菌門（Tenericutes）和疣微菌門（Verrucomicrobia）等[4]。研究表明，腸道菌群的結(jié)構(gòu)受到遺傳環(huán)境因素、年齡、健康狀況和飲食結(jié)構(gòu)等的影響[4-6]。嬰幼兒腸道菌群的豐度低于成年人和老年人，優(yōu)勢(shì)腸道菌群為雙歧桿菌（Bifidobacteri‐um）；成年人則為柔嫩梭菌（Clostridium leptum）、擬球梭菌（Clostridium coccoides）、擬桿菌（Bacteroi‐des）和雙歧桿菌；而老年人擬桿菌與雙歧桿菌等厭氧菌的豐度及多樣性減少，但其厚壁菌門與擬桿菌門的比例與嬰幼兒接近，均明顯低于成年人[7]。根據(jù)機(jī)體優(yōu)勢(shì)腸道菌群的不同，可分為擬桿菌型、普雷沃菌型和瘤胃球菌型三種腸型。長(zhǎng)期飲食偏肉食的人群中擬桿菌的相對(duì)豐度較高，而長(zhǎng)期飲食偏素食的人群擁有較高豐度的普雷沃菌，瘤胃球菌則在飲食較復(fù)雜的人群腸道菌群中占主導(dǎo)地位[8-9]。

野生小鼠腸道菌群以厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門為主，而在厚壁菌門中，乳酸桿菌（Lactoba‐cillus）的豐度最高。菌群結(jié)構(gòu)還隨季節(jié)、性別、生殖狀況、體重指數(shù)、血清瘦素濃度、宿主感染狀況以及腸道解剖部位的不同而改變[10-12]。

腸道菌群多樣性可反映宿主的健康狀況，多樣性指數(shù)越高越利于宿主的新陳代謝與免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮；而腸道菌群的多樣性減少、正常菌群比例降低則會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，可進(jìn)一步發(fā)展為包括炎癥性腸病、腸易激綜合征、乳糜瀉及變態(tài)反應(yīng)、哮喘、代謝綜合征、心血管疾病和肥胖等在內(nèi)的腸道內(nèi)外疾病[4,13]。

2 腸道微生物結(jié)構(gòu)的研究方法

傳統(tǒng)的微生物研究方法為培養(yǎng)法，即通過細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)微生物進(jìn)行分類鑒定，但該法耗時(shí)費(fèi)力、復(fù)雜繁瑣、通量較低，且無法完全復(fù)制腸道微生物在自然條件下的生長(zhǎng)環(huán)境，大部分細(xì)菌很難分離培養(yǎng)，限制了研究者對(duì)腸道微生物的認(rèn)識(shí)。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展及其在腸道微生態(tài)研究的應(yīng)用，促進(jìn)了人們對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)及功能的認(rèn)識(shí)。目前，常用的宿主腸道微生物檢測(cè)方法包括16SrRNA 基因測(cè)序技術(shù)、宏基因組測(cè)序技術(shù)、末端限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性、變性梯度凝膠電泳、溫度梯度凝膠電泳、熒光定量PCR 技術(shù)、熒光原位雜交技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)等[14]，其中以基于16SrRNA基因測(cè)序技術(shù)的微生物組學(xué)應(yīng)用最為廣泛。細(xì)菌16SrDNA序列在同物種中相對(duì)穩(wěn)定，且具有高度保守性，而序列中的高變區(qū)則可用于細(xì)菌的分類鑒定，將測(cè)序獲得的序列與數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對(duì)，還可了解該物種的進(jìn)化定位[15]。因此，通過微生物組學(xué)研究可快速、準(zhǔn)確、全面地描述宿主腸道微生物的多樣性，促進(jìn)腸道菌群的深入研究。由于糞便取材方便，且可展現(xiàn)宿主腸道不同解剖部位（尤其是結(jié)腸）的微生物[5]，故研究采用的標(biāo)本類型大多為宿主糞便。

3 宿主感染醫(yī)學(xué)蠕蟲后腸道微環(huán)境的變化

醫(yī)學(xué)蠕蟲可通過改變腸道微生態(tài)、調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)、產(chǎn)生排泄分泌抗原及調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物等[16]打破腸道穩(wěn)態(tài)，直接或間接作用于宿主的腸道菌群，改變腸道微生物的多樣性、組成結(jié)構(gòu)及代謝等，進(jìn)而影響醫(yī)學(xué)蠕蟲病的發(fā)生、發(fā)展[17]。

3.1 腸道微生態(tài)失衡 醫(yī)學(xué)蠕蟲感染會(huì)改變宿主腸道微生物的β 多樣性，伴或不伴α 多樣性的變化，即感染一般改變宿主腸道菌群的結(jié)構(gòu)，但菌群的豐富度和均勻度卻不一定受到影響。

鉤蟲成蟲寄生于人體小腸，引起鉤蟲病，寄生人體的鉤蟲主要為十二指腸鉤口線蟲（Ancylostoma duodenale）和美洲板口線蟲（Necator americanus）。研究表明，感染錫蘭鉤蟲（Ancylostoma ceylanicum）的倉鼠存在空間記憶缺陷，并且其腸道微生物的α多樣性降低，菌群結(jié)構(gòu)顯著改變，具體表現(xiàn)在毛螺菌科（Lachnospiraceae）和紫單胞菌科（Porphyro‐monadaceae）部分菌屬的豐度增加，而雙歧桿菌科（Bifidobacteriaceae）的豐度下降，推測(cè)腸道菌群的這些變化可能在認(rèn)知缺陷中起一定作用[18]。同樣寄生于人體小腸的還有似蚓蛔線蟲，人感染此蟲會(huì)引起腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂，降低與抑郁癥密切相關(guān)的糞球菌（Coprococcus）和小桿菌（Dialister）的豐度，并通過減少它們與其他菌群間的相關(guān)性危害人體健康[19]。但被貓弓首線蟲（Toxocara cati）感染的貓糞便微生物群的多樣性卻沒有明顯變化，只有乳酸桿菌目（Lactobacillales）、腸球菌科（Enterobacteriace‐ae）和多爾氏菌（Dorea）的豐度有所增加[20]，提示宿主腸道微生物組的特異性改變與感染蟲種和宿主的種類密切相關(guān)。橫川后殖吸蟲（Metagonimus yo‐kagawai）感染的ICR小鼠腸道微生物的多樣性亦無明顯差異，但具有免疫調(diào)節(jié)作用的乳酸桿菌豐度增加[21]。乳酸桿菌豐度增加亦見于旋毛形線蟲（Trich‐inella spiralis）感染的小鼠，同時(shí)，小鼠小腸和大腸中顫螺菌（Oscillospira）的豐度及糞便中擬桿菌、埃希氏菌（Escherichia）和艾克曼菌（Akkermansia）的豐度也明顯上升，而腸道菌群的多樣性降低[22]。在似蚓蛔線蟲和毛首鞭形線蟲混合感染的兒童腸道微生物中未發(fā)現(xiàn)α 多樣性的變化，但其β 多樣性顯著改變，體現(xiàn)在嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和嗜糞擬桿菌（Bacteroides coprophi‐lus）的豐度增加，而青春雙歧桿菌（Bifidobacterium adolescentis）的豐度減少[23]。

寄生于腸道的醫(yī)學(xué)蠕蟲會(huì)影響宿主腸道微生物的多樣性，非腸道寄生蟲也會(huì)改變宿主腸道菌群的組成，只是后者所引起的變化是由蟲卵進(jìn)入腸道所導(dǎo)致的，因此該變化與蟲卵數(shù)量密切相關(guān)。

感 染 華 支 睪 吸 蟲（Clonorchis sinensis）的C57BL/6 小鼠菌群多樣性并無明顯變化，但在感染20天和30天后，感染組和對(duì)照組的腸道菌群組成均有所不同，并且此種差異在感染50 天后消失，菌群結(jié)構(gòu)的改變與益生菌乳酸桿菌的相對(duì)豐度變化有關(guān)[24]。華支睪吸蟲感染成年人腸道菌群α 多樣性增加，但老年感染者腸道菌群α多樣性無明顯變化；并且，在感染者中觀察到擬桿菌和抗炎的益生菌雙歧桿菌的豐度均顯著減少，前者的豐度與華支睪吸蟲感染度呈負(fù)相關(guān)，但促炎的多爾氏菌的豐度增加；另外，還檢測(cè)到特有的對(duì)人體健康有害的環(huán)境菌群——貪噬菌（Variovorax）[25]。

與華支睪吸蟲同樣寄生于人體肝膽管內(nèi)的還有麝貓后睪吸蟲（Opisthorchis viverrini），感染該蟲的倉鼠腸道菌群α多樣性增加，毛螺菌科、瘤胃菌科（Ruminococcaceae）和乳酸桿菌科（Lactobacillace‐ae）的比例升高，而紫單胞菌科、韋榮氏球菌科（Veil‐lonellaceae）和真桿菌科（Eubacteriaceae）的豐度降低；膽汁中與感染相關(guān)的微生物包括來自腸桿菌科（Enterobacteriaceae）和李斯特氏菌科（Listeriaceae）等的機(jī)會(huì)致病菌，以及通常在外部環(huán)境中才發(fā)現(xiàn)的藍(lán)藻細(xì)菌（Cyanobacteria）和異常球菌綱（Deinococ‐ci）[26]。同樣地，倉鼠感染貓后睪吸蟲（Opisthorchis felineus）后膽道微生物α多樣性也會(huì)增加，患者的膽汁微生物組成發(fā)生變化，體現(xiàn)在克雷伯菌（Klebsiel‐la）、放線桿菌（Actinobacillus）、乳酸桿菌和密螺旋體（Treponema）等豐度增加[27]?？梢?，寄生在肝膽管系統(tǒng)的吸蟲不但對(duì)宿主的膽道微生物產(chǎn)生明顯影響，對(duì)腸道菌群的變化也有一定作用。

日本血吸蟲（Schistosoma japonicum）雖然寄生于人和哺乳動(dòng)物靜脈血管內(nèi)，但感染此蟲的C57BL/6小鼠腸道微生物α 多樣性也顯著降低，而急性感染的BALB/c小鼠α多樣性反而增高，但不同品系不同感染時(shí)期的小鼠腸道菌群β 多樣性均增加，且腸道中的蟲卵肉芽腫會(huì)影響微生物群落的分化：厚壁菌門的豐度在感染后下降；擬桿菌門的豐度在急性感染期升高，但在慢性感染期降低；乳酸桿菌科和毛螺菌科的豐度在感染期逐步降低[28]。

3.2 免疫反應(yīng)增強(qiáng) 寄生于腸道的醫(yī)學(xué)蠕蟲與宿主腸道微生物共存于消化道中，醫(yī)學(xué)蠕蟲的入侵無疑會(huì)引起微生物群的顯著改變，進(jìn)而增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)，輔助宿主清除寄生蟲。

縮小膜殼絳蟲（Hymenolepis diminuta）感染可誘導(dǎo)小鼠強(qiáng)烈的Th2 免疫反應(yīng)，而大鼠的反應(yīng)則較輕[29]。感染的小鼠和大鼠腸道菌群變化也不一樣：小鼠菌群的α 和β 多樣性均增加，毛螺菌科和梭狀芽胞桿菌XIVa（ClostridiumXIVa）的豐度增加，結(jié)腸中 IL-10 和 IL-25 mRNA 的水平升高[30]；而大鼠菌群的α 多樣性沒有變化，β 多樣性只有細(xì)微變化，表現(xiàn)在擬桿菌目S24-7 科（Bacteroidales family S24-7）、瘤胃球菌科、柔膜菌綱RF39 目（Mollicutes order RF39）和消化鏈球菌科（Peptostreptococcaceae）的豐度增加，蘇黎世桿菌（Turicibacter）減少，IL-10 基因表達(dá)上調(diào)，糞便中IgA抗體的含量增加，小腸和脾臟均參與了免疫調(diào)節(jié)[31-32]。但是尚未有證據(jù)支持不同宿主腸道微生物組的變化與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及縮小膜殼絳蟲潛在的治療結(jié)腸炎作用是否有關(guān)聯(lián)。

糞類圓線蟲（Strongyloides stercoralis）是一種既可營(yíng)自生生活又可營(yíng)寄生生活的兼性寄生蟲，成蟲可寄生在人小腸內(nèi)。委內(nèi)瑞拉類圓線蟲（Strongy‐loides venezuelensis）感染小鼠腸道微生物多樣性減少，厚壁菌門、擬桿菌、分節(jié)絲狀菌（Candidatus ar‐thromitus）和乳酸桿菌豐度增加，而擬桿菌門、普雷沃菌（Prevotella）和理研菌科（Rikenellaceae）豐度減少。微生物群中的這些變化通過提高抗炎細(xì)胞因子的水平、誘導(dǎo)脂肪組織中的巨噬細(xì)胞表型從M1向M2 轉(zhuǎn)變、上調(diào)腸細(xì)胞中緊密連接蛋白的表達(dá)和降低血清中的脂多糖來影響宿主代謝；感染還會(huì)促使小鼠產(chǎn)生更高水平的油酸參與抗炎反應(yīng)，對(duì)宿主的糖代謝產(chǎn)生積極作用。而在清除寄生蟲后，宿主微生物群可恢復(fù)至感染前狀態(tài)，這種可逆的群落轉(zhuǎn)變可能與宿主的免疫反應(yīng)相關(guān)[33-34]，進(jìn)一步證實(shí)宿主的腸道微生物參與寄生蟲感染宿主的免疫調(diào)節(jié)。

鼠鞭蟲（Trichuris muris）感染導(dǎo)致小鼠腸道微生物失衡，α多樣性降低，β多樣性增加，擬桿菌門的豐度升高，厚壁菌門的豐度降低，普雷沃菌和副擬桿菌（Parabacteroides）的豐度減少，而乳酸桿菌的豐度顯著增加，并且腸桿菌目（Enterobacteriales）可作為急性感染期疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志菌群；感染還會(huì)上調(diào)必需氨基酸的水平，減少植物性碳水化合物的分解，使腸道適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞與炎性T細(xì)胞的比例逆轉(zhuǎn)，有利于炎性細(xì)胞發(fā)揮作用，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞細(xì)菌的入侵，并且通過排泄分泌產(chǎn)物參與調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)；清除感染后，感染小鼠的腸道菌群的結(jié)構(gòu)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲锤腥拘∈蟮木航Y(jié)構(gòu)，表明由于寄生蟲感染而引起的微生物變化是暫時(shí)的，需要病原體的存在來維持[35-38]。此外，研究發(fā)現(xiàn)鼠鞭蟲感染的小鼠存在空間識(shí)別記憶缺陷和焦慮樣行為，與腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化增加有關(guān)，證明腸道蠕蟲感染可能還會(huì)通過腸-免疫-腦軸影響宿主的認(rèn)知功能[38]。另有研究表明，似蚓蛔線蟲、美洲板口線蟲、毛首鞭形線蟲和糞類圓線蟲的混合感染會(huì)增加患者腸道菌群的多樣性，并誘導(dǎo)宿主分泌高水平的Th1 和Th2 類細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗感染的作用[39]。

3.3 代謝通路擾動(dòng) 腸道菌群參與宿主的碳水化合物及芳香族氨基酸等重要物質(zhì)的代謝，宿主感染醫(yī)學(xué)蠕蟲后，改變的腸道菌群群落會(huì)影響宿主的新陳代謝過程；同時(shí)，感染也可通過代謝反應(yīng)的改變影響宿主的腸道菌群。

感染豬鞭蟲（Trichuris suis）的豬腸道菌群中變形菌門和脫鐵桿菌門的豐度改變，但其α 多樣性無顯著差異，琥珀酸弧菌（Succinivibrio）和黏螺旋菌（Mucispirillum）的相對(duì)豐度變化可能分別與碳水化合物代謝的改變和感染引起的腸黏膜界面生態(tài)位破壞有關(guān)。此外，賴氨酸的生物合成也受到抑制[40]。然而，糞類圓線蟲感染者糞便微生物中的α多樣性增加，β 多樣性降低，明串珠菌科（Leuco‐nostocaceae）、瘤胃球菌科、帕拉普氏菌科（Parapre‐votellaceae）和消化球菌（Peptococcus）的豐度增加，假單胞菌目（Pseudomonadales）減少，糞便代謝組特征為氨基酸豐度增加，短鏈脂肪酸水平降低[41]。并且，豬蛔蟲（Ascaris suum）感染后豬腸道菌群的變化亦與糞便中短鏈脂肪酸的濃度相關(guān)，碳水化合物代謝和氨基酸代謝等也受到影響，宿主腸道微生物各種多樣性指數(shù)顯著降低，但Chao1 的變化與蟲負(fù)荷無關(guān)，感染導(dǎo)致巨球形菌（Megasphaera）、普雷沃菌和氨基酸球菌（Acidaminococcus）的豐度上升，而芽孢桿菌（Bacillus）的豐度下降[42-43]。

除氨基酸代謝和短鏈脂肪酸代謝外，感染細(xì)粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus）的小鼠生物素代謝、醚酯代謝和類固醇生物合成等代謝途徑也會(huì)受到影響，雖然感染宿主腸道菌群的α 多樣性無明顯變化，但艾森伯格氏菌（Eisenbergiella）和副擬桿菌明顯富集[44]。

4 宿主感染醫(yī)學(xué)蠕蟲治療后腸道微環(huán)境的變化

藥物治療寄生蟲病的療效存在個(gè)體差異，這種差異與不同宿主感染寄生蟲后腸道菌群的變化密切相關(guān)，提示臨床在使用藥物抗蟲治療時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注宿主腸道微生物的特異性。此外，由于醫(yī)學(xué)蠕蟲影響宿主腸道微生物的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)，可用于腸道免疫性疾病的治療[45]。

曼氏血吸蟲（S.mansoni）雌、雄蟲混合感染小鼠的腸道微生物α 多樣性降低，β 多樣性顯著增加，嗜黏蛋白阿克曼菌、乳酸桿菌、另枝菌（Alistipes）和擬桿菌豐度增加[46-47]。雄蟲單性感染小鼠的腸道菌群雖然也受到影響，但不如混合感染嚴(yán)重，其群落結(jié)構(gòu)更接近正常小鼠，而經(jīng)驅(qū)蟲治療后結(jié)腸炎會(huì)加劇，表明單性感染可調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)并抑制結(jié)腸炎，同時(shí)限制感染過程中宿主腸道微生物紊亂[47]。曼氏血吸蟲病患兒的腸道菌群組成與健康兒童相比有輕微改變，且治療前梭桿菌目（Fusobacte‐riales）豐度較高、但治療一天后快速降低的患兒使用吡喹酮治療療效更佳，梭桿菌目豐度的改變可能與治療所致的蟲卵減少相關(guān)[48]。雖然吡喹酮治療不會(huì)改變感染埃及血吸蟲（S.haematobium）兒童的腸道微生物結(jié)構(gòu)，但患兒的厚壁菌門豐度減少，變形菌門豐度增加，梭菌目（Clostridiales）減少，莫拉氏菌科（Moraxellaceae）、韋榮氏球菌科、巴斯德菌科（Pasteurellaceae）和脫硫弧菌科（Desulfovibrionace‐ae）增加，還存在普雷沃菌等特有菌群，這些腸道菌群的失調(diào)對(duì)吡喹酮的療效產(chǎn)生一定影響[49-50]。因此，血吸蟲感染亦會(huì)誘導(dǎo)宿主腸道菌群發(fā)生特異性改變，這些改變由于宿主和蟲種的不同而存在特異性，并且對(duì)藥物療效的發(fā)揮起重要作用，影響疾病的發(fā)生、發(fā)展，在治療時(shí)需引起重視。

蠕形住腸線蟲感染兒童的腸道菌群α多樣性增加，并在使用甲苯達(dá)唑治療后達(dá)到峰值，另枝菌、糞桿菌（Faecalibacterium）和雙歧桿菌的豐度升高，而梭菌（Clostridium）、韋榮氏球菌（Veillonella）、巨球形菌和氨基酸球菌的豐度下降，且治療后腸道sIgA水平較治療前升高[51]。然而，毛首鞭形線蟲感染兒童與未感染兒童相比，在腸道菌群組成上無顯著差異，并且驅(qū)蟲治療也不會(huì)改變微生物的結(jié)構(gòu)。但是毛首鞭形線蟲和似蚓蛔線蟲混合感染的兒童腸道微生物多樣性降低，且梭菌綱（Clostridia）細(xì)菌的豐度下降[52]，表明即使同為腸道蠕蟲，似蚓蛔線蟲對(duì)人體腸道菌群的影響大于毛首鞭形線蟲，可能與蠕蟲的寄生部位不同有關(guān)。此外，使用阿苯達(dá)唑治療土源性線蟲（似蚓蛔線蟲、毛首鞭形線蟲及鉤蟲）感染人群并不會(huì)影響宿主腸道微生物的結(jié)構(gòu)，但驅(qū)蟲效果差的患者腸道中擬桿菌門的豐度較低，與毛首鞭形線蟲寄生于宿主盲腸密切相關(guān)[53]。

美洲鉤蟲病患者糞便微生物物種豐富度略有增加，但未觀察到群落組成的顯著變化，也未發(fā)現(xiàn)差異菌群，不過清除美洲鉤蟲后宿主腸道微生物中梭菌目的比例增加，腸桿菌目（Enterobacterales）的比例減少[54-55]。此外，美洲鉤蟲感染可增加乳糜瀉患者十二指腸微生物群的多樣性，提升擬桿菌門的豐度[56]，說明鉤蟲感染可恢復(fù)炎癥性疾病患者腸道免疫穩(wěn)態(tài)，具有潛在的治療作用。另有研究表明，特發(fā)性慢性腹瀉的恒河猴經(jīng)毛首鞭形線蟲感染治療后，可通過恢復(fù)黏膜屏障功能、減少總體細(xì)菌附著以及改變附著細(xì)菌的群落結(jié)構(gòu)來緩解結(jié)腸炎[57]。

5 小結(jié)與展望

宿主、腸道微生物和寄生蟲三者之間的關(guān)系十分復(fù)雜且不斷變化。隨著近年來高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，通過基于高通量16SrRNA基因測(cè)序的微生物組學(xué)研究已表明不少寄生蟲感染會(huì)對(duì)宿主腸道菌群產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，并且這種影響不僅限于腸道蠕蟲。然而，由于腸道菌群受多種因素影響，寄生蟲感染導(dǎo)致的宿主腸道微生物變化是否具有特異性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。不少研究表明腸道蠕蟲可顯著改變宿主腸道微生物的結(jié)構(gòu)，參與宿主免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，無疑為腸道免疫性疾病的治療提供了新的方向。盡管如此，考慮到人與嚙齒動(dòng)物間的種種差異，應(yīng)開展更多的人群研究，實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。此外，鑒于寄生蟲感染與腸道菌群相互作用的關(guān)系及機(jī)制的復(fù)雜性，還需聯(lián)合宏基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和免疫組學(xué)等其他組學(xué)進(jìn)行全面深入的研究[1]，以闡明機(jī)制，拓展腸道微生物在寄生蟲病等疾病早期診斷、臨床治療和預(yù)后評(píng)估等方面的應(yīng)用。