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女性生殖系統(tǒng)中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin研究進(jìn)展

2022-12-14 02:03:37顧玉婷陳亞楠李澤武楊?lèi)?ài)軍
關(guān)鍵詞:整合素異位癥卵巢

顧玉婷 陳亞楠 李澤武 楊?lèi)?ài)軍*

1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院(272067);2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

Periostin是一種細(xì)胞外基質(zhì),1993年由Takeshita等[1]首次報(bào)道在成骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的粘附運(yùn)動(dòng)。其廣泛存在于人體多種組織器官,包括皮膚、膀胱、胃腸道、肺、心臟瓣膜、腎上腺、胎盤(pán)等[2],可以細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面受體如整合素等結(jié)合,通過(guò)多種不同的細(xì)胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)和IL-13等和信號(hào)途徑參與生理和病理功能的調(diào)節(jié)[3]。Periostin已被證明在女性生殖系統(tǒng)中具有多種作用,參與子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、宮頸癌等多種婦科疾病的發(fā)生發(fā)展,同時(shí)在女性妊娠的發(fā)生及維持中起重要作用。

1 Periostin的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及功能

Periostin作為基質(zhì)蛋白家族成員之一,由836個(gè)氨基酸殘基組成,分子量90 kDa。研究發(fā)現(xiàn),Periostin包含N-末端、一個(gè)富半胱氨酸EMI結(jié)構(gòu)域,四個(gè)重復(fù)序列FAS 結(jié)構(gòu)域及其C-末端[4-6]。4個(gè)同源FAS結(jié)構(gòu)域與昆蟲(chóng)神經(jīng)黏附蛋白-1(fasciclin-1)高度同源性,促進(jìn)細(xì)胞的黏附和擴(kuò)散。N-末端區(qū)域通過(guò)與FAS-1結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞膜表面的整合素相結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,可以與整合素(αvβ3,αvβ5等)結(jié)合介導(dǎo)上皮間質(zhì)細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)化黏附[7]。C-末端存在同型異構(gòu),通過(guò)與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,如膠原蛋白Ⅰ和Ⅳ、纖連蛋白、細(xì)胞黏合素 C、酸性黏多糖等結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的組成與相互作用[8]。Periostin作為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM),具有支撐細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)、改變細(xì)胞外基質(zhì)的理化特性、調(diào)節(jié)組織機(jī)械強(qiáng)度、平衡組織穩(wěn)態(tài)和適應(yīng)性的功能[9]。其通過(guò)與整合素相互作用維持細(xì)胞的黏附,軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。Periostin在人體炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)、生長(zhǎng)發(fā)育等生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3,10]。

2 Periostin在女性生殖系統(tǒng)中的表達(dá)和作用

2.1 Periostin在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)及作用

子宮內(nèi)膜由兩種類(lèi)型的細(xì)胞組成:子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞(EECs)和子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞(ESCs),在卵巢類(lèi)固醇激素的影響下呈現(xiàn)周期性的變化,根據(jù)內(nèi)膜的形態(tài)分為增殖期子宮內(nèi)膜和分泌期子宮內(nèi)膜。研究證明,Periostin受卵巢類(lèi)固醇激素的調(diào)節(jié),在子宮內(nèi)膜周期性變化中存在明顯表達(dá)差異。2008年,Hiroi等[11]首次研究了Periostin在子宮內(nèi)膜中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)在增殖中期和分泌早期明顯增加,而在增殖晚期、分泌中晚期明顯下降。通過(guò)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)顯示Periostin mRNA在月經(jīng)周期中增殖早期、增殖中期表達(dá)增加,與雌激素升高以及子宮內(nèi)膜增厚同步,表明了雌激素對(duì)Periostin表達(dá)的影響。排卵后子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期,體內(nèi)雌、孕激素含量開(kāi)始升高,定量RT-PCR顯示此期Periostin mRNA表達(dá)增加,進(jìn)一步證明了卵巢類(lèi)固醇激素對(duì)Periostin表達(dá)的影響。2009年,一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了卵巢固醇激素對(duì)Periostin表達(dá)的調(diào)節(jié),通過(guò)對(duì)綿羊子宮內(nèi)膜研究發(fā)現(xiàn)Periostin mRNA在內(nèi)膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞都有表達(dá),用孕酮處理未妊娠綿羊子宮,發(fā)現(xiàn)其子宮內(nèi)膜中Periostin mRNA含量比未處理組明顯增高[12]。

2.1.1Periostin與子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對(duì)胚泡的接受能力,最佳的容受性是胚胎著床的基礎(chǔ)。子宮內(nèi)膜容受性受雌、孕激素、細(xì)胞因子、黏附因子、miRNA等多種因素的調(diào)節(jié)。目前普遍認(rèn)為整合素αvβ3是評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的重要指標(biāo),整合素 αvβ3 及其配體在子宮內(nèi)膜容受性的建立和成功的胚胎著床中發(fā)揮著重要作用[13]。Periostin已被證明是αvβ3和αvβ5整合素的配體,可以促進(jìn)整合素依賴(lài)的細(xì)胞黏附和運(yùn)動(dòng)[14],可能在子宮容受性中起重要作用。一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),缺乏Periostin的雌性小鼠表現(xiàn)出不孕[15]。Morelli等[16]的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),與人工流產(chǎn)組相比,自然流產(chǎn)組婦女蛻膜和滋養(yǎng)層組織中Periostin表達(dá)較低,同時(shí)推測(cè),Periostin可能是良好的子宮內(nèi)膜容受性、胚胎質(zhì)量和預(yù)測(cè)妊娠進(jìn)展的血清標(biāo)志物。

當(dāng)油箱增加的長(zhǎng)度ΔL設(shè)為0.1 m、0.2 m時(shí),油箱的體積對(duì)應(yīng)增加了100 L、200 L。系統(tǒng)最終達(dá)到平衡后的油箱溫度分別為97.3 ℃,94.7 ℃,如圖8所示。由此可得增加油箱體積的散熱效果比增加肋板更有效,但是只增加油箱體積也無(wú)法將油液溫度降低到80 ℃。

子宮肌瘤在女性不孕癥的病因中占5%~10%,子宮肌瘤引起的不孕主要與子宮解剖結(jié)構(gòu)和功能、激素水平、子宮內(nèi)膜環(huán)境的改變和子宮內(nèi)膜蛻膜化受損有關(guān)。子宮肌瘤的主要特征是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白過(guò)度沉積。有研究對(duì)子宮肌瘤蛋白質(zhì)組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)ECM的表達(dá)增加,特別是Periostin的表達(dá)增加,推測(cè)Periostin是子宮肌瘤的標(biāo)志物[29]。但目前相關(guān)研究有限,Periostin與子宮肌瘤的關(guān)系仍需進(jìn)一步的深入研究。

2.1.3Periostin與子宮內(nèi)膜癌Periostin作為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,不僅在細(xì)胞粘附、遷移、增殖和基因調(diào)控中起著關(guān)鍵作用[22],還能促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[23],Periostin是維持癌癥干細(xì)胞的必要條件,阻斷其功能可以防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,同時(shí)其可以招募Wnt配體,從而增加腫瘤干細(xì)胞(CSCs)中的Wnt信號(hào)[24]。

宮頸癌(CC)是全球發(fā)病率和死亡率第二位的腫瘤[30],其預(yù)后與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前,Periostin與宮頸癌相關(guān)研究有限。Han等[31]研究了人類(lèi)宮頸癌樣本,探討Periostin在CC中的生物學(xué)作用及潛在的分子調(diào)控機(jī)制,發(fā)現(xiàn)Periostin的表達(dá)在CC組織和CC細(xì)胞系(HeLa和SiHa)中過(guò)表達(dá),同時(shí),抑制HeLa或SiHa細(xì)胞系中的Periostin可顯著降低細(xì)胞活力,細(xì)胞遷移和侵襲,并降低EMT[31]。Han的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1(MALAT1)/miR-202-3p/periostin軸通過(guò)Akt/mTOR信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞活力、遷移和侵襲以及癌細(xì)胞的EMT。最近一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)中各種促轉(zhuǎn)移腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤部位和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的伴有高periostin表達(dá)的CAF亞群(periostin+CAFs),其與CSCC患者的不良生存呈正相關(guān),其主要機(jī)制periostin+ CAFs通過(guò)激活淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中的整合素-FAK/Src-VE-cadherin信號(hào)通路,損害了淋巴內(nèi)皮屏障,從而增強(qiáng)了轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,導(dǎo)致CSCC患者不良預(yù)后[32]。Periostin在宮頸癌的預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值仍需更進(jìn)一步的研究。

2.1.2Periostin與子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜異位癥(EM),是子宮內(nèi)膜和基質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)于子宮以外的位置,可導(dǎo)致痛經(jīng)、不孕、性交不適等一系列問(wèn)題。Shen等[17]對(duì)比了Periostin在正常和異位子宮內(nèi)膜中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)Periostin在子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)周期性變化,與Hiroi[11]的觀察相似,增殖期的表達(dá)強(qiáng)于分泌期。此外,Shen等[17]還發(fā)現(xiàn):異位子宮內(nèi)膜中Periostin表達(dá)最強(qiáng),從而推測(cè)Periostin參與子宮內(nèi)膜異位癥的病理生理過(guò)程。而后,Xu等[18]研究異位子宮內(nèi)膜ESCs中Periostin mRNA和蛋白表達(dá),發(fā)現(xiàn)Periostin通過(guò)ILK/Akt信號(hào)通路促進(jìn)ESCs的遷移、侵襲和粘附,此外,通過(guò)已知的作用方式推測(cè),Periostin可能作為治療子宮內(nèi)膜異位癥的新靶點(diǎn)。Zheng等[19]驗(yàn)證Periostin在EECs中的表達(dá),并檢驗(yàn)其對(duì)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的影響,得到了與Xu等[18]一致的結(jié)果,Periostin增強(qiáng)了EEC的侵襲和遷移能力,并通過(guò)ILK/Akt信號(hào)通路促進(jìn)了EMT。最近,Logan等[20]研究了EM患者正常EECs和ESCs的分子模式,對(duì)成對(duì)同胞RNA測(cè)序和miRNA微陣列進(jìn)行了熒光激活的細(xì)胞分類(lèi),分別在ESCs和EECs中發(fā)現(xiàn)了151個(gè)和215個(gè)差異表達(dá)基因,以及9個(gè)和16個(gè)差異表達(dá)的miRNAs,在ESCs中發(fā)現(xiàn)Periostin表達(dá)下調(diào)。這項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者的靶向治療提供了新的方向。

最后,本研究存在一些不足和需要進(jìn)一步探討的內(nèi)容。如以“意見(jiàn)表達(dá)”為情境編制的中庸思維問(wèn)卷不能反應(yīng)中庸思維和實(shí)踐的全部?jī)?nèi)涵,以大學(xué)生為對(duì)象描述中庸者形象尚需要在成人群體中印證,社會(huì)認(rèn)知基本維度只是一種描述框架,“大五”“大七”等框架可為中庸者提供更為豐富的描述。

2.2 Periostin對(duì)子宮肌瘤與宮頸癌的作用

很多同學(xué)在上大學(xué)后,覺(jué)得沒(méi)有了高考的緊張,變得散漫、懶惰;課堂上聊天、吃東西、睡覺(jué)、玩手機(jī)等現(xiàn)象比比皆是,作為學(xué)生最基本的學(xué)習(xí)可能都沒(méi)做好,又何談職業(yè)素養(yǎng)。很多學(xué)生對(duì)所學(xué)的專(zhuān)業(yè)茫然,對(duì)自己未來(lái)沒(méi)有一個(gè)認(rèn)真的規(guī)劃和認(rèn)識(shí),沒(méi)有目標(biāo),自然沒(méi)有努力的方向,處于一種得過(guò)且過(guò)的狀態(tài),嚴(yán)重影響了職業(yè)素養(yǎng)的養(yǎng)成。

關(guān)于Periostin在子宮內(nèi)膜異位癥中表達(dá)的研究主要集中在鑒別和治療方法上。Ganieva等[21]分別驗(yàn)證了Periostin和TCF21在不同類(lèi)型的子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá),結(jié)果顯示,Periostin和TCF21在正常子宮內(nèi)膜中不表達(dá),在EM患者的正常子宮內(nèi)膜中弱陽(yáng)性表達(dá),在卵巢異位子宮內(nèi)膜中呈中度陽(yáng)性表達(dá),在深層浸潤(rùn)性異位子宮內(nèi)膜中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),進(jìn)一步驗(yàn)證了Periostin參與子宮內(nèi)異癥的調(diào)節(jié),同時(shí)指出TCF21可能是子宮內(nèi)膜異位癥的一種潛在的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

同樣的教學(xué)內(nèi)容,不同教師或者同一教師對(duì)文本的認(rèn)識(shí)和定位不同,教學(xué)目標(biāo)的設(shè)定也就不同。以經(jīng)典文本《貝多芬百年祭》的教學(xué)為例,我們?cè)?份不同的教學(xué)設(shè)計(jì)中看到了這樣的教學(xué)目標(biāo)。

2.3 Periostin在卵巢中的表達(dá)及其作用

2.3.2Periostin與卵巢癌(OC)OC是婦科常見(jiàn)的惡行腫瘤,其中以卵巢上皮性腫瘤最常見(jiàn),其發(fā)病隱匿,是女性生殖系統(tǒng)中死亡率極高的惡性腫瘤。在卵巢癌的腹膜轉(zhuǎn)移中Periostin扮演著重要的角色[35]。已知,Periostin作為CAFs在宮頸癌的淋巴轉(zhuǎn)移中的作用,最近一項(xiàng)研究探討了其在卵巢癌中作用,發(fā)現(xiàn) Periostin可以作為整合素αvβ3的配體起作用,通過(guò)激活PI3K/Akt途徑并誘導(dǎo)上皮—間充質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的遷移和侵襲,指出Periostin作為細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及腫瘤微環(huán)境的重塑,可以作為卵巢癌患者的潛在治療靶點(diǎn)[36]。

已知CSCs是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要亞群,可以通過(guò)自我更新和分化的能力驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。子宮內(nèi)膜癌中存在著一類(lèi)可自我更新、分化的CSCs,其表達(dá)細(xì)胞表面抗原CD133,是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、遷移、侵襲及復(fù)發(fā)的根源[25]。蘇萍萍等[26]研究證明外源性過(guò)表達(dá)Periostin可增加CD133+ Ishikawa細(xì)胞的增殖、侵襲能力,抑制Periostin表達(dá)可降低CSCs細(xì)胞的增殖和侵襲能力,同時(shí)證明Periostin通過(guò)調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路影響CSCs侵襲。柯毓敏等[27]研究證明,在子宮內(nèi)膜癌具有克隆增殖、自我更新及體內(nèi)成瘤能力的側(cè)群細(xì)胞中,Periostin的陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高,因而推測(cè)Periostin可能是子宮內(nèi)膜癌腫瘤干細(xì)胞必備的表面特性之一。Unuvar等[28]通過(guò)一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)Periostin是早期子宮內(nèi)膜癌的良好預(yù)測(cè)指標(biāo),提出Periostin可能作為確定診斷子宮內(nèi)膜癌的新的腫瘤標(biāo)志物。通過(guò)對(duì)Periostin的研究,可以為子宮內(nèi)膜癌的診斷,以及生物靶向治療奠定基礎(chǔ)。

2.3.1Periostin與多囊卵巢綜合征越來(lái)越多的研究表明,periostin的表達(dá)與卵巢功能之間存在聯(lián)系。Chen等[33]采用ELISA法檢測(cè)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清Periostin的水平,并與甘油三酯代謝、慢性炎癥、胰島素抵抗等指標(biāo)進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清Periostin水平幾乎是正常女性的10倍;同時(shí),Periostin與體重指數(shù)、尿酸、胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估、高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān),與胰島素敏感指數(shù)呈負(fù)相關(guān),因而得出結(jié)論,Periostin水平升高與多囊卵巢綜合征有關(guān)。最近的一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)PCOS患者體內(nèi)Periostin水平的變化及其與代謝的關(guān)系發(fā)現(xiàn)PCOS患者與健康個(gè)體體內(nèi)Periostin水平相比明顯較高,但Periostin水平和代謝變量之間未發(fā)現(xiàn)顯著的相關(guān)性[341]。

通過(guò)計(jì)算得到對(duì)象要素的缺省度為51%,環(huán)境要素的缺省度為73%,時(shí)間要素的缺省度為75%,由此可看出,環(huán)境要素和時(shí)間要素的缺省程度較大.但這里對(duì)對(duì)象要素的統(tǒng)計(jì)沒(méi)有區(qū)分主體與客體,不能準(zhǔn)確表示對(duì)象要素的缺省度,所以又對(duì)主體與客體的數(shù)量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),如表6所示.

Periostin的高表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)[37],在卵巢癌的治療中,Periostin的高表達(dá)的卵巢細(xì)胞對(duì)卡鉑和紫杉醇治療具有耐藥性[38]。Chu等[39]人研究發(fā)現(xiàn),Periostin可以減弱順鉑誘導(dǎo)的上皮性卵巢癌細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致順鉑的耐藥,這種抗凋亡作用是通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路發(fā)生的,同時(shí)表明CAF分泌的Periostin可能是上皮性卵巢癌的潛在治療靶點(diǎn)。

2.4 Periostin對(duì)妊娠的影響

已有研究表明,在與人類(lèi)胚胎植入過(guò)程中觀察到的分子機(jī)制與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)生的分子機(jī)制極其相似。由此人們推出,細(xì)胞粘附的ECM蛋白可能對(duì)胚胎植入產(chǎn)生重要作用。已有研究指出,Periostin可能是良好的子宮內(nèi)膜容受性、胚胎質(zhì)量和預(yù)測(cè)妊娠進(jìn)展的血清標(biāo)志物[17]。Freis等[40]做了另一項(xiàng)研究,通過(guò)對(duì)行輔助生殖受孕的人群進(jìn)行研究,對(duì)確定妊娠的患者進(jìn)行血清Periostin水平測(cè)定,發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)后患者在妊娠早期觀察到的血清Periostin水平低,而持續(xù)妊娠的患者表現(xiàn)出血清Periostin水平升高,推測(cè)Periostin是評(píng)估妊娠結(jié)局的潛在的標(biāo)記物。該研究與先前的研究有著一致性。Eroglu等[41]通過(guò)一項(xiàng)前瞻性病例對(duì)照研究,以30例早期妊娠自然流產(chǎn)(妊娠10周)行清宮術(shù)的患者為研究組,30例自愿終止妊娠(妊娠10周)的患者為對(duì)照組,用ELISA分析研究組和對(duì)照組的血清標(biāo)本,發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)患者血清Periostin水平明顯降低。但其研究規(guī)模較小,仍需進(jìn)一步的研究,進(jìn)而明確Periostin水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

Dobreva等[42]研究了小鼠體內(nèi)骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)靶基因,即可能的羊膜標(biāo)志物。研究表明,在小鼠體內(nèi),BMP信號(hào)級(jí)聯(lián)的幾個(gè)組成部分中的一個(gè)的缺陷可導(dǎo)致早期羊膜的發(fā)育缺陷。在BMP識(shí)別的靶基因在不同胚外組織中的基因表達(dá)比較分析中,通過(guò)原位雜交發(fā)現(xiàn)在整個(gè)妊娠過(guò)程中羊膜中Periostin mRNA的富集,建議使用Periostin作為不同小鼠胚外組織的轉(zhuǎn)錄標(biāo)志。Sasaki等[43]在研究Periostin在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用,用RT-PCR和原位雜交檢測(cè)了子癇前期和正常血壓孕婦的胎盤(pán),發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清Periostin濃度高于正常孕婦,同時(shí)Periostin在胎盤(pán)基質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)明顯增加。推測(cè)Periostin可能參與了子癇前期的發(fā)病機(jī)制。但其功能尚不清楚,指出Periostin作為一種黏附分子,其表達(dá)增加可能提示子癇前期,可以作為研究的新方向。

3 小結(jié)與展望

Periostin自發(fā)現(xiàn)至今至少20年,已有大量證據(jù)表明其與牙周韌帶,肺,心臟,骨膜,腎,腫瘤及組織修復(fù)等相關(guān),在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的研究也得到越來(lái)越多的關(guān)注,可通過(guò)多種途徑和細(xì)胞因子介導(dǎo)參與女生殖系統(tǒng)各病理生理過(guò)程。進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)理,探討與其他主要信號(hào)通路之間的關(guān)系,有助于Periostin成為生殖系統(tǒng)各疾病及妊娠進(jìn)展新的診斷標(biāo)志物或新的治療靶點(diǎn)。

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從瘀論治子宮內(nèi)膜異位癥30例
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