楊筍 段秋立 門翔 黨強(qiáng)

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸與危重癥一病區(qū)，河南 南陽(yáng) 473000）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種由多種因素造成的氣道炎癥性疾病，老年人群多發(fā)，并且該疾病病情容易反復(fù)[1]。COPD急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）容易導(dǎo)致患者肺功能受損和病情惡化，從而引起各種嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。阿奇霉素能夠通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，起到抑菌作用。研究表明單純西藥治療AECOPD不能治本，中成藥與常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合可增強(qiáng)療效，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺功能[3]。三拗片是由苦杏仁、麻黃、生姜和甘草等成分組成的一種中藥制劑，具有宣肺平喘、止咳化痰的功效[3]，可能對(duì)AECOPD的治療發(fā)揮積極作用[4]。因此，本研究選取我院AECOPD患者98例作為研究對(duì)象，探討三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療AECOPD的療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年10月至2021年10月來(lái)我院進(jìn)行治療的AECOPD患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為AECOPD[4]；患者依從性較好，可配合完成本研究；患者近30 d未使用糖皮質(zhì)激素者；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胸腔積液、肺炎、間質(zhì)性肺疾病等肺部疾??；伴先天性免疫缺陷疾病、腫瘤等疾?。粚?duì)本研究所使用藥物過(guò)敏。

將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=48）。對(duì)照組男性29例，女性21例，年齡在43~72歲，平均年齡55.79±5.73歲，病程2～6 y，平均病程3.91±1.01 y；觀察組男性26例，女性22例，年齡在43~72歲，平均年齡55.65±5.64歲，病程2～6 y，平均病程3.83±1.08 y。兩組一般資料進(jìn)行比較，具有臨床可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后給予吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等常規(guī)西醫(yī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。兩組均持續(xù)治療28 d。

對(duì)照組靜脈滴注阿奇霉素（湖南中南科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g?支-1，批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20063420），每次0.5 g溶于5% 葡萄糖注射液250 mL中，每天1次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服三拗片（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090708），每次2片，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：臨床癥狀完全消失，且呼吸困難顯著改善為顯效；臨床癥狀顯著緩解，且肺部濕啰音有所減少，同時(shí)呼吸困難有所改善為有效；臨床癥狀沒(méi)有任何改善，甚至更加嚴(yán)重。治療有效率＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀緩解時(shí)間

觀察記錄兩組喘息、咳嗽、哮鳴音消失時(shí)間。

1.3.3 臨床癥狀評(píng)分

治療前后對(duì)兩組喘息、咳嗽、哮鳴音等癥狀評(píng)分，每項(xiàng)評(píng)分根據(jù)嚴(yán)重程度為0-4分，評(píng)分越高代表癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4 炎性因子水平

治療前后抽取所有患者空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r?min-1速度離心10 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）水平。

1.3.5 肺功能指標(biāo)水平

采用S-980A脈沖振蕩肺功能儀分析肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）和FEV1/FVC水平。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

及時(shí)記錄用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹瀉、皮疹、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P ＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療提高臨床療效

治療后，對(duì)照組和觀察組總有效率分別為78.00%和93.75%；觀察組治療有效率明顯較高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 三拗片聯(lián)合阿奇霉素促進(jìn)臨床癥狀緩解

治療后，觀察組喘息、咳嗽、哮鳴音緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表 2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±SD）

表 2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.3 三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療改善臨床癥狀

治療后兩組喘息、咳嗽、哮鳴音等癥狀評(píng)分明顯降低(P＜0.05)；且觀察組降低較多(P＜0.05)。

2.4 三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療改善炎性因子水平

治療后，兩組IL-6、hs-CRP和TNF-α水平顯著改善（P＜0.05）；并且觀察組改善程度較大（P＜0.05）。

2.5 三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療改善肺功能

治療后，兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平顯著升高（P＜0.05）；并且觀察組升高程度較大（P＜0.05）。

2.6 三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療不影響不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，對(duì)照組腹瀉2例和皮疹1例；觀察組惡心1例和皮疹1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生 率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

表3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（±SD）

表3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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表4 兩組IL-6、hs-CRP和TNF-α比較（±SD）

表4 兩組IL-6、hs-CRP和TNF-α比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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表5 兩組患者FEV1、FVC和FEV1/FVC對(duì)比（±SD）

表5 兩組患者FEV1、FVC和FEV1/FVC對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05。

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3 討論

COPD 患者氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草、煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，主要累及肺臟，但也可以引起肺外乃至全身的不良效應(yīng)[5]。COPD患者多因感染引起病情加重，引發(fā)AECOPD，目前臨床上多采用抗感染、祛痰解痙等手段治療該病。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有較強(qiáng)的抗菌活性，具有抗菌較廣、半衰期較長(zhǎng)和吸收較快等特點(diǎn)[6]。阿奇霉素還能夠通過(guò)刺激患者呼吸道黏膜減少炎性反應(yīng)，使多種細(xì)胞因子水平降低[7]。研究表明中藥聯(lián)合西藥治療AECOPD具有較好的治療效果，可增強(qiáng)療效，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺功能，故本研究在阿奇霉素抗感染基礎(chǔ)上聯(lián)用三拗片[8]。三拗片作為中成藥，組成成分包括苦杏仁、麻黃、生姜和甘草等，具有止咳化痰和宣肺平喘的功效[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三拗片能發(fā)揮鎮(zhèn)咳祛痰、抗感染、解毒和抗過(guò)敏的作用[10]。本研究探討三拗片聯(lián)合阿奇霉素用于治療AECOPD的作用。

本研究結(jié)果顯示觀察組癥狀消失時(shí)間明顯較低，治療后觀察組癥狀評(píng)分明顯較低，提示三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療AECOPD能夠改善患者臨床癥狀。治療后觀察組療效明顯較高，提示聯(lián)用三拗片能夠提高治療效果，可能與三拗片具有止咳化痰和宣肺平喘的功效相關(guān)。AECOPD 發(fā)病與氣道炎癥加重有關(guān)，發(fā)病時(shí)體內(nèi)IL-6、hS-CRP和TNF-α等水平明顯升高，故通過(guò)監(jiān)測(cè)其水平變化判斷病情進(jìn)展情況[11-12]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后炎性因子水平變化判斷機(jī)體病情狀況，結(jié)果顯示治療后兩組IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組改善程度顯著好于對(duì)照組，提示三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療AECOPD能夠降低患者炎性因子水平，緩解病情，改善預(yù)后。兩組FEV1和FVC水平顯著升高；并且觀察組升高程度較大，提示三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療AECOPD能夠改善患者肺功能，有助于恢復(fù)。綜上所述，采用三拗片聯(lián)合阿奇霉素治療AECOPD能夠顯著提高治療效果，改善臨床癥狀，降低血清IL-6、 hs-CRP、TNF-α水平，值得臨床推廣。