唐梟 李欣奕 何濤宏 劉椏 武磊 康健
1成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(成都 610072);2成都中醫(yī)藥大學(成都 610075)
肛周膿腫(perianal abscess)及肛瘺(anal fistula)為肛腸科常見疾病,其中,肛周膿腫在發(fā)病率約為16.1 ~21/100 000,肛瘺發(fā)病率約為10.4 ~23.2/100 000[1-2],由于病變部位的私密性,其實際發(fā)病率可能更高。糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)發(fā)病率逐年升高,到2020年我國約有1.1 億人口患有糖尿病,占總?cè)丝诘?1.2%[3]。由于糖尿病特殊的體質(zhì)、代謝、微循環(huán)使其成為肛周膿腫及肛瘺的獨立危險因素,其發(fā)生率為普通患者的1.81 ~2.01 倍[4]。臨床中糖尿病患者膿腫范圍更大、瘺管走形更復雜,且更容易發(fā)展為膿毒血癥、肛周會陰壞死性筋膜炎等危急重癥[5]。平衡手術(shù)與代謝一直困擾著臨床醫(yī)生,礙于病情的緊迫性,過快進入手術(shù)流程忽略糖尿病特殊生理狀態(tài)導致不良事件高發(fā),亦或懼怕內(nèi)分泌紊亂帶來的并發(fā)癥而貽誤手術(shù)時機。此外,隨著外科技術(shù)的發(fā)展,新的手術(shù)方式不斷涌現(xiàn),在秉持清除原發(fā)灶、引流通暢、減少創(chuàng)傷面積、保護肛門功能的原則下,糖尿病患者應選取與普通患者相區(qū)別的手術(shù)方式,同時采取特殊的手術(shù)技巧才能從容應對復雜且脆弱的病情。術(shù)后,糖尿病創(chuàng)面恢復時間相較于一般患者長,且膿腫復發(fā)和形成繼發(fā)性瘺管風險高,因此,術(shù)后采取合理的藥物治療,形成系統(tǒng)的創(chuàng)面管理思路亦顯得尤為迫切。本文結(jié)合長期臨床經(jīng)驗及查閱相關(guān)文獻,對糖尿病合并肛周膿腫及肛瘺的診斷、發(fā)病機制及治療策略進行總結(jié),提供了前沿的手術(shù)治療方式,并針對糖尿病血糖控制、術(shù)后創(chuàng)面恢復等熱點問題做出詳細闡述,期望對患者健康管理起積極的作用。
1.1 經(jīng)肛門腺(肛竇)感染 經(jīng)肛門腺(肛竇)感染是肛周膿腫及肛瘺主要發(fā)病機制,病原體種類大多為細菌,偶見真菌、病毒。在合并糖尿病時發(fā)生的致病菌主要為革蘭氏陰性菌,以肺炎克雷伯菌為主[6]。
1.2 胃腸道紊亂 (1)菌群紊亂:研究發(fā)現(xiàn),糖尿病小鼠腸道中菌群豐度明顯增加,腸內(nèi)乳桿菌屬豐度增加,擬桿菌屬和太陽桿狀菌屬的豐度下降[7]。菌群失衡破壞黏膜屏障,同時改變腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝,誘導慢性炎癥發(fā)生,繼而增加感染風險,加重感染程度,延長感染時間。(2)胃腸功能紊亂:糖尿患者代謝、飲食、用藥的特殊性,近40% ~50%患者會伴有胃輕癱的癥狀,可出現(xiàn)便秘、腹瀉、消化不良等癥狀,不良的排便習慣提高肛周感染性疾病的發(fā)生率[8-9]。
1.3 糖尿病微血管病變 持續(xù)的高血糖、過氧化反應狀態(tài)破壞血管完整性及功能性,微血管中內(nèi)皮細胞稀疏,周細胞、血管平滑肌細胞減少,細菌更易穿透血管。此外,血液循環(huán)障礙,微血管脆性增加,缺血、缺氧可導致血管破裂,病原菌直接侵襲組織。
1.4 炎癥反應 (1)特殊炎癥狀態(tài):相較普通患者,糖尿病高糖毒性通過炎癥因子加快巨噬細胞和其他免疫細胞募集,促進炎癥產(chǎn)生、持續(xù)、加重。當病原體感染肛腺后,免疫細胞釋放大量炎癥因子,陡增的炎癥因子提高基質(zhì)金屬蛋白酶含量,破壞肛周組織結(jié)構(gòu)導致感染嚴重[10]。(2)低免疫加速高應激:糖尿病患者長期處于高血糖、低蛋白血癥狀態(tài),患者導致免疫力低下,導致難以局限感染灶,致使膿腫擴散,病情危重[11]。
1.5 皮膚屏障脆弱 糖尿病患者低皮膚抵抗力、低成纖維細胞活性、慢角化細胞形成與其高發(fā)病率密切相關(guān)[12]。
總的來講,糖尿病通過改變肛周組織性質(zhì)、惡化腸道環(huán)境、重塑全身帶代謝,提高肛周膿腫及肛瘺的發(fā)病率及嚴重程度。
2.1 癥狀 肛瘺與和肛周膿腫均可表現(xiàn)為惡寒發(fā)熱、疼痛、肛門墜脹、排尿及排便不暢等癥狀。(1)肛周膿腫:高位膿腫疼痛可表現(xiàn)為會陰、腰骶部脹痛。直腸黏膜下膿腫特殊局部以直腸刺激癥狀為主。嚴重者可伴有寒戰(zhàn)、高熱、疲倦乏力等全身癥狀。(2)肛瘺:多數(shù)伴有瘙癢流膿等癥狀。肛瘺急性發(fā)作可兼具肛周膿腫癥狀,專科查體加輔助檢查多能鑒別兩者差異。
2.2 ??茩z查 門診中肛門指檢與鏡檢能診斷絕大多數(shù)的肛周膿腫及肛瘺,部分難以診斷的類型也可通過輔助檢查完全囊括。經(jīng)肛門腺感染的肛周膿腫及肛瘺,多可探及深大或凸起結(jié)節(jié)(內(nèi)口)。(1)肛周膿腫:觸及包塊皮溫多高,或伴有波動感,術(shù)前使用抗生素可機化膿腔,包塊較硬。黏膜下或骨盆直腸間隙膿腫肛門外觀可無明顯表現(xiàn),指診時可觸及腸道內(nèi)包塊,腸內(nèi)皮溫多高。(2)肛瘺:特征表現(xiàn)為與肛門內(nèi)外相通的瘺管。指檢可觸及條索樣管道。內(nèi)口、外口及瘺管任何一個≥2 個時可稱為復雜性肛瘺/肛周膿腫。Goodsall定律能大致判斷瘺管走形及內(nèi)口點位,但糖尿病肛瘺走行變異大,不能精準反映其走向。
2.3 輔助檢查
2.3.1 超聲 超聲檢查可分為:肛管直腸腔內(nèi)超聲、肛門內(nèi)鏡超聲、三維肛管直腸超聲及超聲造影等。目前,腔內(nèi)超聲運用最多,其可清晰地顯示肛周膿腫及肛瘺的分型及肛門結(jié)構(gòu)的損傷程度,內(nèi)口判斷的準確率高。但腔內(nèi)超聲對走形長的瘺管難以定位,且探頭壓迫內(nèi)口可造成內(nèi)口假性閉合影響診斷。必要時可選擇肛門內(nèi)鏡超聲或超聲造影明確診斷。
2.3.2 CT 盆腔CT 可清晰顯示膿腔及瘺管的深淺、形態(tài)、邊緣、分支以及是否與直腸相通連,還可以對死腔、瘺管的大小、內(nèi)部形態(tài)等做立體多角度觀察,為術(shù)前評估提供有價值的信息[13]。相較于超聲檢查,雖不能精確定位內(nèi)口位置,但能準確判斷膿腫與肛門肌肉位置,驗證查體結(jié)果,為確定手術(shù)方式提供重要依據(jù)。
2.3.3 MRI 相較于CT,MRI 運動偽影少,可清晰顯示肛周組織。磁共振診斷肛瘺準確率為93.26%~97.06%,敏感度為90.91% ~91.30%,特異度為75.00% ~95.35%[14]。MRI 對肛門直腸周圍膿腫的診斷靈敏度及準確度能取得較好結(jié)果,但MRI 顯示內(nèi)口數(shù)量預測效果不及腔內(nèi)超聲,多用來判斷感染灶的走形、深淺及周圍軟組織病變。對于高位、復雜的肛周膿腫及肛瘺需完善CT 或MRI 以完整排查病灶,并根據(jù)影像學資料提前選取手術(shù)方式、設(shè)計手術(shù)切口。
3.1 控制血糖 血糖控制應貫穿手術(shù)治療的整個流程,無論在手術(shù)任何階段,血糖的波動均會影響病情發(fā)展。(1)術(shù)前:未確診的糖尿病患者,術(shù)后死亡率較正常人群高18 倍,已確診糖尿病者,其術(shù)后死亡率較正常人群高2.7 倍[15]。入院常規(guī)檢測糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)水平,評估長期血糖水平是必要的。HbA1c <5%或>9%時應擇期手術(shù),否則,HbA1c 每升高1%術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險升高40%[16]。機體感染、炎癥介質(zhì)高釋放狀態(tài)會導致增加胰島素抵抗,提高血糖水平,因此,鑒別應激性血糖升高應尤其慎重,魯莽使用降糖藥會對患者神經(jīng)系統(tǒng)造成極大損傷。已確診糖尿病時,降糖藥物的運用應根據(jù)以下三種不同給藥方式進行方案調(diào)整:①口服藥物:二甲雙胍、胰島素增敏劑、二肽基肽酶4 抑制劑、胰高糖素樣肽1 受體激動劑在圍手術(shù)期可正常服用;氯茴苯酸類藥物需根據(jù)手術(shù)時間調(diào)整,若手術(shù)時間未超過午餐可停止早餐服用,超過則正常服用[17];磺脲類藥物術(shù)前1 d 正常服用,手術(shù)當天停止服用;鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 阻滯劑,術(shù)前1 d 正常服用,手術(shù)當日早餐劑量減半,晚餐劑量不變。②注射胰島素:1 d 注射1 次胰島素,術(shù)前1 d 減少20%劑量,手術(shù)當天劑量不變;1 d 注射2 次胰島素,術(shù)前1 d 劑量不變,手術(shù)當天早餐劑量減半,晚餐劑量不變;胰島素使用頻次每日≥3 次,術(shù)前1 d劑量不變,手術(shù)當日停止早晨和午餐使用。若手術(shù)時間超過午餐,則早餐正常劑量,午餐停止使用。③胰島素泵:胰島素泵通過基礎(chǔ)劑量注射加連續(xù)皮下注射更能模擬人體胰島素的分泌實際情況。手術(shù)當日胰島素泵基礎(chǔ)劑量保持不變,連續(xù)皮下注射劑量應減少20%。急診手術(shù)時,停止降糖藥的運用,改用胰島素泵的使用能幫助快速進入手術(shù)流程,且在合并糖尿病控制炎癥方面有更明顯的優(yōu)勢[11]。(2)術(shù)中:手術(shù)中因禁食、飲食紊亂、藥物使用缺失均可導致葡萄糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。因此,應該每1小時就檢測一次血糖。若血糖仍然保持在較高水平,應予0.1 IU/kg 短效胰島素(最高不超過6 U);指尖血糖濃度低于4 mmol/L 時間過長,可導致不可逆的神經(jīng)損傷,應立即予20%葡萄糖100 mL,并通過持續(xù)的監(jiān)測結(jié)果續(xù)加葡萄糖。由于胰島素抵抗,糖尿病患者血糖<6 mmol/L 也可出現(xiàn)低血糖反應,可預防性予20%葡萄糖50 mL。(3)術(shù)后:術(shù)后血糖波動平緩且位于正常血糖狀態(tài)時,更有利于機體恢復,住院期間應連續(xù)復查空腹及三餐2 h 血糖。術(shù)后監(jiān)測HbA1c 更能準確的預測肛周膿腫的復發(fā),最大限度減輕并發(fā)癥帶來的傷害[9]。
指南建議,手術(shù)期間空腹及餐前血糖應控制在4.4 ~10 mmo/L,餐后2 h應控制在6.1 ~13.9 mmo/L[18]。無論采取何種治療方式,都應積極監(jiān)測血糖,并根據(jù)具體血糖調(diào)整降糖藥物劑量。
3.2 手術(shù)治療 糖尿病患者的手術(shù)主要區(qū)別在于應盡可能減少手術(shù)損傷程度,加速創(chuàng)面恢復,具體術(shù)式選擇應根據(jù)患者疾病嚴重程度做靈活改變。術(shù)中應秉持清除原發(fā)灶、引流通暢、減少創(chuàng)傷面積、保護肛門功能的原則。
3.2.1 肛周膿腫 肛周膿腫非手術(shù)治只能暫時控制癥狀,為防止膿腫擴散,應盡快進入手術(shù)流程。肛周膿腫的手術(shù)方式主要包括切開引流術(shù)、肛周膿腫根治術(shù)、掛線引流術(shù)、管腔封閉負壓引流術(shù)等。較小、較低的膿腫,常規(guī)的手術(shù)方式多能適用。針對大且深的膿腔,多且小的放射狀切口能縮小創(chuàng)傷面積,同時滿足探查膿腔需求,遠端過長的弧形創(chuàng)面會增加皮膚張力,不利于創(chuàng)面愈合。殘留的病灶會給糖尿病患者埋下病根,采取多切口浮線引流時,可適當延長引流物留置時間,以預防假腔形成。臨床中,簡單的肛周膿腫應優(yōu)先選擇根治術(shù),其治愈率高于切開引流術(shù),雖相較于Ⅰ期切開引流治療+Ⅱ期根治術(shù)治療治療有效率無明顯差異,但根治術(shù)能顯著縮短住院時間、加快創(chuàng)面愈合。當患者不能耐受手術(shù),局麻下行小切口引流術(shù)復發(fā)率為針刺抽吸的1/3,應優(yōu)先選擇[19]。術(shù)前需告知患者,術(shù)后即使引流良好,12 個月內(nèi)肛周膿腫的復發(fā)率可達40%,繼發(fā)性的肛瘺可達24%,術(shù)后抗生素的使用,能降低再次感染的發(fā)生率[20-21]。若殘留膿液過多或稽留位置過高,單純運用抗生素并不能滿足抑制感染的需要,應立即行二次手術(shù)打開膿腔,并根據(jù)深淺、范圍安置引流管、負壓引流器,保障引流通暢,避免發(fā)展為壞死性筋膜炎。
3.2.2 肛瘺 肛瘺的手術(shù)方式較肛周膿腫更為多樣,內(nèi)口處理顯得尤為重要。主要包括破壞(搔刮、切除)、縫合、覆蓋、堵塞內(nèi)口四種方式,并由此延伸出多種手術(shù)方式,如黏膜/皮瓣推進術(shù):搔刮內(nèi)口后游離黏膜/皮瓣覆蓋內(nèi)口,分離破壞瘺管使其自然萎縮填充;生物補片封閉術(shù):搔刮破壞瘺管、內(nèi)口后,用生物補片封閉填塞內(nèi)口、瘺管,其余術(shù)式還包括內(nèi)口縫合術(shù)等。在臨床實踐中,4 種方法多相互結(jié)合,其核心為祛除原發(fā)灶,隔絕再感染通道。
針對簡單、低位的肛瘺傳統(tǒng)的手術(shù)方式如瘺管切除(切開)術(shù)因其高治愈率、低復發(fā)率,等到臨床廣泛認可。但截石位下,切開3、9 點位肌肉術(shù)后失禁風險稍高,選用肛瘺掛線引流能降低失禁率。肛瘺切開縫合術(shù)可促進創(chuàng)面恢復,但糖尿病患者運用該術(shù)式應建立在肛瘺靜止期的基礎(chǔ)上,術(shù)中應緊密縫合(可采取袋形縫合、褥式縫合等),術(shù)后需保持大便成形,避免糞渣殘留。
對于復雜性肛瘺,手術(shù)在根治感染灶及保護肛門功能中搖擺。傳統(tǒng)手術(shù)認為,肛瘺需行一次性根治手術(shù),當延伸到肛內(nèi)切口大于2 個或損傷恥骨直腸肌等重要肌群就需掛線保護肛門功能。但由于損傷肌肉多,掛線肌肉粘連效果不理想,術(shù)后稍高的失禁率,該術(shù)式一直受到業(yè)界爭議[22]。此外,采用浮線/脫線分段式切開瘺管雖根除感染灶,杜絕殘留復發(fā)危險,但術(shù)后異物刺激加之糖尿病本身高炎癥,可持續(xù)延長感染持續(xù)時間。過窄的切口(皮瓣保留<2 cm)也可導致皮膚供血差,導致愈合時間長。固在多切口糖尿病患者中,遠端靜止肛瘺完全剔除后也可緊密縫合切口,加速創(chuàng)面愈合。近年來新的手術(shù)方式如:括約肌間瘺道結(jié)扎術(shù)(LIFT)、視頻輔助肛瘺治療(VAAFT)也得到廣泛運用,上述手術(shù)方式對于保護肛門括約肌有較好效果,但治療成本高,對術(shù)者經(jīng)驗有較高要求。LIFT 通過在括約肌間做弧形切口,游離、切斷瘺管后縫扎瘺管兩端,間斷縫合括約肌間切口,縫合內(nèi)口,開放外口達到治療目的。糖尿病患者LIFT 成功率低,可能與其長且復雜的瘺管走形相關(guān)[23]。VAATF 在視頻鏡頭輔助下由內(nèi)而外電灼瘺管,縫合內(nèi)口,開放外口達到治療目的。ZHENG等[24]發(fā)現(xiàn)VAAFT 與肛瘺切除術(shù)+生物材料填塞瘺管相比,恢復更快、住院時間更短、術(shù)后肛門失禁率低(術(shù)后6 個月:20.0%vs.2.4%)。VAAFT 后的復發(fā)與手術(shù)內(nèi)口的閉合方法有關(guān),其中使用吻合器閉合內(nèi)口復發(fā)率達15.3%,縫合占17.7%,推進皮瓣后閉合占25%,復發(fā)率的差別可能與不同術(shù)式間存在潛在空腔有關(guān)[25]。值得重點提及的是,若肛瘺過于復雜,不必強求根治,可分段行手術(shù)治療,一期掛線引流控制炎性,二期手術(shù)清除瘺管以保護肛門功能。
光動力治療(i-PDT)通過激光破壞內(nèi)外口、瘺管,治療成功率上達到65.3%~80.0%,對術(shù)后失禁、肛門功能損傷的報道較少[26]。生物材料(纖維蛋白膠、膠原蛋白、干細胞移植、自體富血小板生長因子及生物提取物:海藻酸鈣水凝膠密封劑、氰基丙烯酸乙酯)閉塞內(nèi)口及瘺管得到廣泛研究,該手術(shù)失禁風險低,但愈合率較低,這可能與生物材料填塞內(nèi)口松緊程度,栓的移位及瘺管性狀有關(guān)。本手術(shù)多需與其他手術(shù)相結(jié)合,遠期療效不能保障且價格高昂在臨床中使用中得到局限。激光瘺管閉合術(shù)(FiLaC)通過對激光“燒灼”瘺管使其壞死脫落,從而達到治療作用,成功率約為71% ~82%,對失禁沒有顯著影響[27]。化學藥物如硝酸銀溶液、銀石英溶液,愈合率波動在44% ~76.3%左右[28-29],溶液對瘺管的剝脫腐蝕作用可能侵襲正常肌肉,同時使糖尿病人本就脆弱的腸道環(huán)境發(fā)生紊亂,臨床中應酌情使用。
肛瘺術(shù)后復發(fā)的關(guān)鍵在于感染的處理,失禁的發(fā)生取決于括約肌的保護。手術(shù)治療效果與疾病的復雜程度密切相關(guān),感染灶深大、走形復雜,采取何種手術(shù)方式復發(fā)率仍較一般患者高。因此,在糖尿病患者發(fā)現(xiàn)肛周膿腫及肛瘺時,就應快速積極進行治療,病程越長,病情越復雜,手術(shù)療效越差,術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥風險越高。目前,手術(shù)多“冷處理”括約肌來保護其功能,未來可將目光聚焦在肌肉再生上,將手術(shù)期與恢復期同時推進,保護肛門功能,加速創(chuàng)面愈合。
3.3 術(shù)后藥物使用
3.3.1 抗感染治療 未有直接研究證明肛周膿腫術(shù)后抗生素使用能降低感染風險,但肛周膿腫的伴發(fā)全身疾病時應考慮使用[2]。《抗菌藥物臨床應用指導原則》建議對于Ⅱ類、Ⅲ類切口的直腸手術(shù)使用第一、二代頭孢菌素±甲硝唑,或頭霉素類,或頭孢曲松±甲硝唑[30]。復雜的肛周膿腫及肛瘺抗生素運用應遵循足量、廣譜、足療程的原則[31]。針對持續(xù)升高的耐藥性,若上述治療難以滿足抗感染效果,當立即同感染科會診改變診療方案,并根據(jù)分泌物培養(yǎng)、菌群鑒定、藥敏試驗結(jié)果針對性進行治療。結(jié)果未完善時,可優(yōu)先選擇碳青霉烯+糖肽類/替加環(huán)素控制感染。糖尿病患者機體內(nèi)長期處于慢性炎癥狀態(tài),當合并感染性疾病時,血液循環(huán)內(nèi)炎癥因子也會大量升高。抗生素意在控制感染,減輕炎癥反應,減少術(shù)后并發(fā)癥,削弱炎癥因子對器官的攻擊。
3.3.2 外用藥物
3.3.2.1 黏膜保護劑 黏膜保護劑通過在創(chuàng)面成膜能有效的填塞創(chuàng)口,阻隔病原菌的侵襲,同時兼具吸收滲液、促進血管生成作用,為創(chuàng)面恢復提供良好的微環(huán)境。殼聚糖、水凝膠、生物蛋白、硫糖鋁能縮短創(chuàng)面愈合時間、減輕大便及外部因素對創(chuàng)面的刺激[32]。
3.3.2.2 中醫(yī)藥治療 中藥治療以清熱解毒,驅(qū)邪生肌為主要治法。一項薈萃分析指出,中藥熏洗坐浴能有效緩解術(shù)后疼痛、水腫、感染等癥狀[33]。研究表明,外用紫草等提取物可縮短肛周膿腫及肛瘺患者傷口愈合時間,減輕炎癥反應[34]。此外,臨床中中藥軟膏、中藥栓劑及塌漬等治療也得到廣泛運用。中藥多靶點、多通路直接作用于創(chuàng)面,促進創(chuàng)面微血管的生成,達到清熱消腫、解毒止癢等作用。中藥作用感染性創(chuàng)面優(yōu)勢顯著,但針對不同的患者應該根據(jù)患者的具體情況具體選用,繼續(xù)發(fā)掘祖國醫(yī)學在該疾病中的運用。
3.3.2.3 清創(chuàng)換藥 全身藥物輸送到創(chuàng)面濃度有限,特別是在存在細菌膜的情況下,更難抑制感染,術(shù)后換藥是必須的。(1)清創(chuàng):清創(chuàng)可清除殘留感染灶、破壞創(chuàng)面細菌膜,同時加快血管、纖維細胞生長速度。但清創(chuàng)幅度不宜過大以微微滲血為度,避免過度損傷新生組織。若新生肉芽影響引流時應及時切除。(2)外用抗菌藥物:低位的肛周膿腫及肛瘺保證換藥引流通暢即可,高位可使用覆蓋革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌抗生素軟膏。(3)引流:黃海進等[35]發(fā)現(xiàn)開放創(chuàng)口自然引流相對于填塞引流能加快愈合時間(40.5 ±13.2)dvs.(27.5 ± 9.8)d。若肛周膿腫及肛瘺走形復雜,分泌物稽留,可選用抗生素紗條填塞引流、負壓引流裝置、沖洗、高壓氧艙等方式,破壞病原菌生長環(huán)境。同時選取“膿腔高,開口低”的體位促進引流,減少含菌體液停留時間。
3.3.2.4 傷口促愈劑 (1)生長因子:多種生成因子(血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、血小板衍生生長因子等)已被證明可以促進微血管生成,加速創(chuàng)面愈合。(2)外泌體:外泌體是微囊泡的一種,可以與受體細胞的細胞質(zhì)膜融合,并將傳遞蛋白質(zhì)、微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)等大量生物信息。實驗證明,血清、間充質(zhì)干細胞、內(nèi)皮祖細胞及滑膜間充質(zhì)干細胞外泌體均能快速促進傷口愈合[36-37]。(3)化學聚合物+miRNA:miRNA 是內(nèi)源性單鏈非編碼RNA,轉(zhuǎn)錄后調(diào)控多種細胞代謝。通過化學纖維素材料支架添加miRNA-133b、miRNA-126-5p,miRNA-31-5p 激活蛋白通路,促進組織生長,改善創(chuàng)面炎癥,加速創(chuàng)面愈合更新[38-39]。(4)美洲大蠊提取物:其機制尚未被完全闡釋,但預測通過其主要參與細胞增殖、巨噬細胞分化、血管生成等生物學過程加速創(chuàng)面愈合。
糖尿病合并肛周膿腫及肛瘺治療周期長,治療難度大,診療全程應保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,為患者手術(shù)及術(shù)后恢復提供良好的狀態(tài)。術(shù)前,客觀的判斷病情的嚴重程度,平穩(wěn)且精確的過度到手術(shù),甄選合理的手術(shù)方式是最重要的基礎(chǔ),針對異常指標積極處理,避免血糖波動影響手術(shù)療效。術(shù)中應秉承保障引流通暢、減少創(chuàng)面面積、保護肛門功能原則,平衡根除感染與保護肛門功能、傳統(tǒng)與新型術(shù)式的天平,力求減輕患者痛苦。術(shù)后,嚴密監(jiān)測創(chuàng)面改變,合理選用外用藥物促進創(chuàng)面愈合,主動預防并發(fā)癥發(fā)生??偠灾?,治療中應縱觀全身及局部穩(wěn)態(tài),任何細微的改變均值得引起臨床的重視。未來應將研究目光放在優(yōu)化手術(shù)方式、探索腸道菌群作用及創(chuàng)面微環(huán)境恢復上,服務臨床,為尋求最科學的診療方案不斷前進。