張志標

（五華縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所 514400）

雞球蟲病是一種腸道寄生蟲傳染病，發(fā)病率高，分布范圍廣，每年由此造成的損失巨大，據(jù)不完全統(tǒng)計，全球養(yǎng)雞生產(chǎn)中由于雞球蟲病導致的損失高達20億美元。雞球蟲病常呈暴發(fā)流行，而且不容易控制，常反復發(fā)生。到目前為止，防治雞球蟲病一直依賴西藥，抗球蟲藥物緩解了雞球蟲病對養(yǎng)雞生產(chǎn)帶來的危害，但是球蟲的抗藥性很強，藥物應用一段時間后，球蟲就會產(chǎn)生抗藥性，導致治療效果不佳。對于已經(jīng)應用過的抗球蟲藥物，幾乎都出現(xiàn)了相應的耐藥蟲株。球蟲的抗藥性導致抗球蟲藥物的使用年限變短，已經(jīng)成為防控球蟲病的主要障礙。因此，積極探討尋找防控雞球蟲病的有效藥物，解決雞球蟲的耐藥性刻不容緩。

1 球蟲抗藥性的特點

1.1 藥物類型不同，抗藥性產(chǎn)生的速度不同

不同類型的藥物產(chǎn)生抗藥性的速度不同，在目前常用的藥物中，球蟲對喹啉類藥物產(chǎn)生抗藥性的速度最快，然后為磺胺類、呋喃類、氯苯胍，球蟲對離子載體類藥物產(chǎn)生的抗藥性的速度最慢。

1.2 不同的球蟲株對藥物的耐受性不同

同一株球蟲對不同藥物的敏感性存在著差異，因此球蟲對不同藥物的耐受性也存在著差異，應用不同類型的藥物治療同一蟲株，治療效果存在著明顯的差別。不同地區(qū)、不同的用藥習慣也會導致球蟲對不同藥物的敏感性存在差異。

1.3 球蟲可以耐受高濃度的球蟲藥物

在臨床治療過程中，球蟲一旦對某種使用過的藥物產(chǎn)生了抗藥性，那么該蟲株就會耐受該藥物的4倍劑量或者更高的濃度，因此，治療球蟲病的時候，如果該藥物對治療球蟲沒有效果，采用提高藥物用量的方法不僅不能殺死球蟲，還會對患病雞的身體產(chǎn)生嚴重的毒害，甚至可能會產(chǎn)生抗藥性更強的強毒毒株。

1.4 球蟲的耐藥性具有穩(wěn)定性、遺傳性的特點

之所以會出現(xiàn)耐藥蟲株，是因為在球蟲的整個群體中，突變個體經(jīng)過多次重復選擇而形成的，因而球蟲的耐藥性具有一定的穩(wěn)定性，可以遺傳給后代。

1.5 球蟲的耐藥性具有交叉性、多重性的特點

對于患病雞，同時或者先后應用兩種或兩種以上的抗球蟲藥物治療，即使應用的這些藥物的化學性質(zhì)及作用方式不同，雞球蟲也會產(chǎn)生耐藥性。對于多重藥物的耐藥球蟲蟲株不僅可以從規(guī)?；B(yǎng)雞場中分離得到，也可以通過球蟲的耐藥性實驗獲得。有的耐藥球蟲蟲株還會對一些沒有應用過的藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。究其原因可能是未用藥物的抗球蟲機理及化學結(jié)構(gòu)與耐受性藥物相似或相同。

1.6 球蟲的藥物敏感性可以恢復

對于某一個耐藥性球蟲蟲株來說，其耐藥性是相對穩(wěn)定的，但是對于整個球蟲群體來說，其耐藥性會隨著藥物壓力的消除，耐藥性會逐漸消失，對藥物的敏感性會逐漸恢復。根據(jù)Jeffers[1]的研究表明，引入大量的對藥物敏感的敏感株于耐藥性蟲株中，藥物壓力消除后，球蟲的耐藥性逐漸消失了。也就是說在不使用藥物的情況下，群體中占優(yōu)勢地位的為敏感株，隨時間的推移，其逐漸替代了耐藥株。Chapman[2]通過試驗也表明，對莫能菌素產(chǎn)生耐藥性的雞群中，采用球蟲疫苗預防免疫后，原來的耐藥蟲株逐漸恢復了對該藥的敏感性，這也說明了合理用藥的重要性。

2 解決抗藥性的措施

2.1 應用疫苗預防免疫

應用疫苗預防雞球蟲病是防止雞球蟲產(chǎn)生耐藥性的有效措施，也是防控已具有耐藥性球蟲蟲株感染的重要措施。預防雞球蟲病的疫苗主要有強毒疫苗、弱毒疫苗、基因重組亞單位疫苗三種。其中弱毒疫苗的免疫效果好，具有致病力弱、遺傳穩(wěn)定性好的特點，已經(jīng)在養(yǎng)雞生產(chǎn)中普遍應用。雞球蟲疫苗免疫是利用孢子化卵囊使雞群反復感染，從而提高雞群的免疫力，雞球蟲疫苗免疫為“帶蟲免疫”。由一種球蟲蟲株產(chǎn)生的免疫力，對其他種類的蟲株沒有交叉保護性，因此要應用多價活苗進行免疫，效果較好。另外要特別注意，應用雞球蟲疫苗免疫后的14d內(nèi)要禁止投服抗球蟲藥物，同時在這段時間內(nèi)治療其他疾病所用藥物也不能具有抗球蟲的作用。接種疫苗后的14d內(nèi)也不能更換墊料，因為雞群要通過反復采食具有感染力的卵囊來獲得較強的免疫力，更換墊料就失去了誘發(fā)多次感染的機會，降低免疫效果。應用雞球蟲疫苗免疫如果使用不當，會引起球蟲病的暴發(fā)流行。

2.2 研發(fā)利用中草藥方劑

利用中草藥防治畜禽疾病越來越受到人們的關(guān)注，中草藥價格低，來源廣，毒副作用小，不會出現(xiàn)藥物殘留，也不會誘導產(chǎn)生耐藥菌株，而且還可以提高畜禽的抵抗力，促進畜禽生長，是解決雞球蟲耐藥性的一個突破口。常山、地榆、苦參、大黃、青蒿等中草藥以及中草藥復方對防控球蟲病都有明顯的療效。對雞球蟲病具有明顯療效,而且具有顯著促進小雞增重的效果。商云霞[3]等實驗研究中，利用常山、苦參、黃芪、黃連、白頭翁、地榆等13味中草藥組成3個中草藥復方，治療雞球蟲病，都有明顯的療效。董發(fā)明[4]等試驗研究表明，利用常山、地榆、苦參等復方中藥方劑治療雞球蟲病要比單純西藥組的抗球蟲指數(shù)高出31.9。李寶春[5]等試驗研究發(fā)現(xiàn)白頭翁水提液對預防雞球蟲病有一定的效果，可以提高雛雞的成活率和增重速度。葛凱[6]等研究分析了中草藥方劑對感染球蟲病雞血液成分的影響，利用中草藥方劑治療后可以顯著提高雞血清中IgC、IgM 、IgA的含量，治愈率顯著提高。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療雞球蟲病

利用中西藥復方制劑治療雞球蟲病是近些年的發(fā)展新方向，中西醫(yī)結(jié)合克服了純中藥療效慢、純西藥易產(chǎn)生耐藥性的缺陷，治療效果顯著提高。如利用地克珠利與中藥方劑配合治療雞球蟲病，不僅可以抵抗球蟲，還可以促進雞群快速生長，提高雞肉品質(zhì)；利用馬杜拉霉素、地克珠利再配合地榆、青蒿、苦參、常山等制成的中藥復方制劑聯(lián)合使用，不僅可以提高治療效果，還可以降低西藥的用量，降低藥物殘留、耐藥性的影響。

2.4 合理利用藥物

目前，用于治療球蟲病的化學藥物多達50種以上，在臨床治療過程中，要根據(jù)球蟲的耐藥性以及藥物的作用機理合理使用藥物，如采用聯(lián)合用藥、輪換用藥以及穿梭用藥的方式，避免藥物使用不久后產(chǎn)生耐藥性，使藥物的使用年限增長。

2.5 研制新藥物

隨著生物技術(shù)的發(fā)展，人們對球蟲耐藥性產(chǎn)生機制、藥物的作用機理都有更細致的發(fā)現(xiàn)，對新藥的研發(fā)提供了更寬廣的思路和可能性。如中草藥和化學藥物的聯(lián)合應用，為篩選和研發(fā)低毒、高效、廣譜的抗球蟲新藥指明了方向。

3 結(jié)語

雞球蟲耐藥性問題已經(jīng)非常嚴峻，成為制約養(yǎng)雞業(yè)健康發(fā)展的主要因素，雖然近些年在雞球蟲病的預防免疫方面取得了一定的成效，但是仍然存在很多問題，如弱毒苗的致弱途徑比較繁瑣，疫苗的接種劑量難確定；中草藥制劑的吸收率、消化率較低；新藥開發(fā)費用較高等。因此，解決雞球蟲病耐藥性，尋找治療該病的高效方法是科研工作者研究的重要課題。