翦新春，翦 羽，潘文翔，高 興，凡任飛，康宗華，匡鳳軍

（1.中南大學湘雅醫(yī)院口腔頜面外科,2.婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410008；3.湘瓊中亞健康檳榔研究院，湖南 長沙 410000；4.開福振亞口腔醫(yī)學部，湖南 長沙 410000）

甘草，學名Glycyrrhiza uralensis Fisch,其定義為“豆科植物甘草、脹果甘草 （Glycyrrhiza inflata Bat）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L）的干燥根及根莖”。甘草又分為紅甘草、粉甘草、烏拉爾甘草和甜草根。它是蝶形花科甘草屬植物，有補中益氣的作用。甘草屬于多年生草本，根與根莖粗壯，藥用其根及根莖。根呈圓柱形，外皮松緊不一，表面呈紅棕色或灰綜色；莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓，味甜。

甘草為常用藥材，藥食兼用，被大量用于臨床[1-2]。甘草中的甘草酸、甘草苷和異甘草素具有抗多種惡性腫瘤和炎癥的作用，被廣泛用來治療腫瘤及炎癥性病變[3-7]，也被口腔醫(yī)務(wù)工作者用來治療口腔黏膜病、頜面頸部炎癥及惡性腫瘤，取得了肯定的治療效果?，F(xiàn)將甘草在口頜面部疾病中的治療進展進行綜述，供臨床應(yīng)用參考。

1 甘草中的化學成分

甘草含有多種化學成分[8]，其主要成分為甘草酸和甘草苷類，這些成分主要位于甘草的根和根莖中。甘草酸又稱甘草甜素（glycyrrhizin），是由1分子18p-甘草次酸（18p-glycyrrhetinic acid）和2分子的葡萄醛酸（glycuronic acid）結(jié)合而成的鉀鹽和鈣鹽。甘草酸也是一種三萜皂甙。除了這種甘草酸的三萜皂甙外，其他的三萜皂甙還有甘草皂甙（Licoricesaponin）A3、B2、C2、D3、E2、F3、G2、J2、K2和烏拉爾甘草皂甙（Uralsaponin）[9]。甘草中還含有黃酮類化合物，如甘草苷（liquiritin）、甘草苷元（liquiritigenin）、異甘草苷（isoliquiritin）、異甘草苷元（isoliquiritigenin）、親異甘草苷（neoisoliquiritin）、甘草利酮（licoricone）、5-O-甲基甘草本定（5-O-methyllicoricidin）、甘草苷元-4-芹糖葡萄糖[liquiritigenin-4-qpiofur-anosyl（1-2）glucopyranoside,apioliquiritin]、異甘草黃酮醇（isolicoflavonol）及許多生物堿，如5,6,7,8-四-甲基喹啉（5，6，7，8-teTCLIBahydro-4methylquinoline），3-甲基-6，7，8-三氫吡咯并[1-2-a]嘧啶-3-酮（3-methyl-6，7，8-TCMLIBihydropyrrolo[1，2]pyrimidin-3-one）等[9]。大量的研究都已經(jīng)證實，甘草甜素和黃酮類物質(zhì)是甘草中最重要的生物活性物質(zhì)[9]。

2 甘草化合物對全身及口腔黏膜、領(lǐng)面頸部腫瘤的治療作用

惡性腫瘤已成為威脅人類健康的重大疾病。目前，對惡性腫瘤的治療主要有手術(shù)治療、放射治療、化學治療、免疫治療與靶向治療等，但治療效果并不十分理想，仍需要尋找更多或更為有效且副作用較小的治療方法。許多腫瘤研究工作者對甘草抑制腫瘤的效果進行了深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)，甘草中的甘草酸、甘草苷和異甘草素有抑制腫瘤細胞增殖及遷移，促進腫瘤細胞凋亡及對腫瘤細胞的自噬作用，從而達到治療腫瘤的目的。Wang等[10-11]的研究結(jié)果顯示，甘草苷可通過活性氧介導(dǎo)MAPK/Akt/NF-κB信號通路誘導(dǎo)肝癌細胞周期阻滯和凋亡，甘草素能通過活性氧介導(dǎo)MAPK/STAT3/NF-κB信號通路誘導(dǎo)肝癌細胞的凋亡，同時二者也具有協(xié)同作用。有研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素能誘導(dǎo)女性宮頸癌、子宮癌和卵巢癌細胞周期阻滯于亞G1期或G2/M期，激活細胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路，誘導(dǎo)小鼠子宮內(nèi)膜癌細胞的凋亡、自噬[12]。研究發(fā)現(xiàn),甘草的化學成分對人體多種惡性腫瘤都有抑制作用。異甘草素還可通過抑制miR-301b/LRIG1信號通路來抑制惡性黑色素瘤細胞的增殖[5]。此外，研究者對甘草中的黃酮成分對舌鱗狀細胞癌的抑制作用進行了研究，結(jié)果證實，活性氧在癌細胞內(nèi)的水平一般是升高的，它的升高對細胞的生物學行為，包括促進細胞的增殖、細胞的生存、抑制癌細胞的凋亡及促進癌細胞的遷移有影響；甘草中的黃酮成分有抗氧化、抑制細胞的增殖和遷移、促進細胞凋亡的能力，從而達到抗腫瘤的作用[5-6]。關(guān)于甘草中黃酮類活性成分抗口腔癌的作用，還需要有大量的研究及臨床治療效果的評價才能有定論。

3 甘草化合物對全身及口腔黏膜、領(lǐng)面頸部疾病的治療作用

甘草中的化合物對機體的疾病有治療作用，該結(jié)果已被臨床實踐證實[1-2,13]。甘草中的化合物主治五臟六腑寒熱邪氣、強筋骨、長肌肉、倍氣力、解毒，久服延年。生用甘草能清火熱，熟用能散表寒、去咽痛、除邪熱、緩正氣、養(yǎng)陰血、補脾胃。生甘草清火、清熱解毒、潤肺止咳，用于痰熱咳嗽、咽喉疼痛。灸甘草溫中、甘溫益氣、止痛力強，用于脾虛胃弱、心悸、脈結(jié)代等。粉甘草能治療尿道痛、尿路淋,治內(nèi)熱，瀉心火。甘草的治療作用有很多，如治療肺痿久嗽；治療肺痿吐涎沐而不咳者；治熱嗽；治肺熱咽痛（有灸熱）；治肺痿、頭昏眩、吐涎沐、小便頻數(shù)，但不咳嗽者；治少陰病、咽痛；治湯火灼瘡；治胃及十二指腸潰瘍；治失眠、煩熱、心悸；治湯火灼瘡；治砒霜中毒等。上述作用是按中醫(yī)理論來描敘對疾病的治療，上述前9條的治療方案也可被用于口腔、頜面部手術(shù)后的肺部炎癥或輕度炎癥滲出性肺部感染。除此之外，其他各項的治療也可被用于口腔頜面部手術(shù)治療后患者的康復(fù)治療中，充分發(fā)揮祖國中藥瑰寶的作用。

甘草化合物有抗炎、抗過敏，保護咽部、氣管黏膜不受損害的作用；甘草中的黃酮、甘草次酸均有明顯的鎮(zhèn)咳和去痰作用；甘草有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能抗組胺引起的胃酸分泌過多，同時能緩解胃的平滑肌痙攣?？谇活M面外科醫(yī)生可將其用于手術(shù)治療后患者的康復(fù)治療中，對口腔癌術(shù)后有肺及胃部癥狀者仍可選擇使用。同時，因甘草有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，也可將其用于治療口腔黏膜的潰瘍性病變，如阿弗它潰瘍及口腔放射性黏膜炎等。

近些年來，許多學者使用甘草提取物治療肝纖維化和肺纖維化，取得了肯定的治療效果。研究顯示，甘草中的甘草酸、甘草次酸中的皂苷類成分對纖維化有緩解作用[14]。因此，有學者將復(fù)方甘草酸苷與曲安萘德聯(lián)合用于治療口腔黏膜下的纖維化[15-16]，方法為將曲安奈德和丹參酮注射液注射在局部的口腔黏膜下，每周1次，每次每側(cè)曲安萘德和丹參酮注射液各注射2 mL，10次為1個療程；在進行曲安奈德和丹參酮注射液局部注射的同時，給予復(fù)方甘草酸苷25 mg或50 mg口服，每日2次。需要注意的是，當將曲安奈德和丹參酮注射液在局部口腔黏膜下連續(xù)注射10次后，同時停用曲安奈德和丹參酮注射液及復(fù)方甘草酸苷,休息1個月后，如果患者的開口度未達到恢復(fù)口腔行使功能所需的開口度時，再開始第2個療程的治療，治療藥物與治療方法與第1個療程相同。第2個療程結(jié)束后，停藥2個月。如果開口度仍然未達到恢復(fù)口腔行使功能所需要的開口度時，開始第3個療程的治療。第3個療程的藥物與治療方法仍然與第1個療程相同。根據(jù)本文作者們長期治療的結(jié)果證明，按預(yù)先設(shè)計的治療計劃，治療3個療程后，約90%的患者的開口度能恢復(fù)至30 mm左右，取得了良好的治療效果[17-18]。

綜上所述，使用甘草化合物來治療口腔黏膜、頜面部炎癥及腫瘤，取得了肯定的治療效果，尤其是被用來治療口腔黏膜下纖維性病變，取得了積極的療效，推薦在臨床上繼續(xù)使用以積累更多的臨床治療經(jīng)驗。