陽廷亮 秦 嶺

彭州市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科 (四川 彭州 611930)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是持續(xù)氣流受限疾病[1]。其病理生理改變以肺血管為主，可導(dǎo)致肺氣腫發(fā)生，進(jìn)而使小血管受壓，同時缺氧可使肺血管收縮和重建并縮小管腔，最終導(dǎo)致肺小血管占肺野面積的比例降低和肺動脈增寬及高壓[2]。同時相關(guān)研究表明，CT肺血管參數(shù)與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[3]。近年來認(rèn)為機(jī)體氧化劑增高和抗氧化劑降低引起的氧化或抗氧化失衡是COPD加重的原因之一。AECOPD是由于全身氧化物增高，而人體抗氧化物反應(yīng)性升高，氧化或抗氧化物失調(diào)，會損害呼吸系統(tǒng)，并促進(jìn)炎癥反應(yīng)，致使肺功能下降和缺氧[4]。相關(guān)研究顯示，血清尿酸(serum uric acid，SUA)在缺氧狀態(tài)下呈高表達(dá)，可反映氧化代謝受損[5]。尿酸(UA)作為抗氧化物質(zhì)，是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，具有清除自由基、抗蛋白氧化等功能，是為氧化代謝受損和預(yù)后受損的標(biāo)志物[6]。然而臨床關(guān)于AECOPD患者CT肺血管參數(shù)與病情嚴(yán)重程度及血清尿酸的關(guān)系的研究報道較少，故本研究對比分析AECOPD患者不同病情嚴(yán)重程度的CT肺血管參數(shù)和血清尿酸的變化，并分析其相關(guān)性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月至2019年1月本院收治的80例AECOPD患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡：45～80歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；支氣管舒張試驗(yàn)陽性者；臨床資料不完整者。根據(jù)6個月內(nèi)急性加重次數(shù)分為頻繁加重組(≥2次/6個月)和非頻繁加重組(＜2次/6個月)。頻繁加重組：男25例，女19例；年齡45～79歲，平均年齡(68.23±5.52)歲；PaO2(55.42±4.28)mmHg；PaCO2(65.17±6.20)mmHg。非頻繁加重組：男21例，女15例；年齡46～80歲，平均年齡(69.11±5.60)歲；PaO2(57.21±5.03)mmHg；PaCO2(63.37±5.90)mmHg。兩組一般資料無差異(P＞0.05)，可比較。

1.2 方法

1.2.1 血清SUA水平測定 與入院后第二天清晨空腹抽取外周靜脈血4mL，保存于EDTA抗凝管中，在3000r/min下離心10min，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，分離上清液后采用尿酸酶法測定SUA水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.2.2 肺血管參數(shù) 采用采用西門子雙源CT、128層CT掃描，掃描參數(shù)：重建層厚1mm，患者取仰臥位，吸氣后屏氣。肺血管參數(shù)：選擇主動脈弓上緣、隆突下及右下肺靜脈下1cm處3個層面圖像，采用-500HU和-1024HU的閾值對肺野進(jìn)行分割，并轉(zhuǎn)變床窗位為-720HU的二進(jìn)制圖像，將肥效血管的橫截面積定義為＜5mm2，并設(shè)置粒子功能中點(diǎn)范圍為0.9～1，3個層面＜5mm2的肺小血管總橫截面積(CSA＜5)。閾值設(shè)置同上，點(diǎn)范圍為0～infinity，3個層面肺總面積。計算%CSA＜5，取平均值作為最終結(jié)果。

1.2.3 PA/AO值 于左右肺動脈分叉處測量主肺動脈直徑，計算PA/AO值。

1.3 觀察指標(biāo)(1)對比輕度組、中度組、重度組及對照組的血PaO2、PaCO2、SUA水平及高尿酸血癥率；(2)比較輕度組、中度組、重度組患者的%CSA＜5和PA/AO；(3)比較非頻繁加重組和頻繁加重組%CSA＜5和PA/AO；(4)分析%CSA＜5與PaO2、PaCO2、pH、PA/AO及SUA的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，行單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布各變量間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以相關(guān)系數(shù)r表示兩資料間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較輕度組、中度組、重度組及對照組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，輕度組、中度組、重度組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P＜0.05)，輕度組PaO2高于中度組和重度組，PaCO2低于中度組和重度組，中度組PaO2高于重度組，中度組PaCO2低于重度組(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患者臨床資料比較

2.2 三組患者SUA水平和高尿酸血癥率比較輕度組、中度組、重度組SUA水平和高尿酸血癥發(fā)生率均高于對照組(P＜0.05)，輕度組SUA水平低于中度組和重度組，中度組SUA水平低于重度組(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者SUA水平和高尿酸血癥率比較

2.3 AECOPD嚴(yán)重程度%CSA＜5、PA/AO比較輕度組和中度組%CSA＜5高于重度組(P＜0.05)，輕度組和中度組%CSA＜5比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，三組PA/AO比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 AECOPD嚴(yán)重程度%CSA＜5、PA/AO比較(±s)

表3 AECOPD嚴(yán)重程度%CSA＜5、PA/AO比較(±s)

組別 %CSA＜5(%) PA/AO(mm)輕度組(n=25) 0.69±0.15* 0.84±0.21中度組(n=28) 0.67±0.12* 0.89±0.30重度組(n=27) 0.53±0.06 0.94±0.35 F值 15.853 0.778 P值 ＜0.001 ＞0.05

2.4 頻繁急性加重各組%CSA＜5、PA/AO及SUA比較非頻繁加重組%CSA＜5高于頻繁加重組，SUA低于頻繁加重組(P＜0.05)，兩組PA/AO比較差異具無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 頻繁急性加重各組CSA＜5、PA/AO及SUA比較(±s)

表4 頻繁急性加重各組CSA＜5、PA/AO及SUA比較(±s)

組別 %CSA＜5(%) PA/AO(mm) SUA(μmol/L)非頻繁加重組(n=36) 0.70±0.15 0.86±0.23 296.53±60.22頻繁加重組(n=44) 0.58±0.10 0.90±0.26 390.05±64.81 t值 4.274 0.721 6.627 P值 ＜0.001 0.473 ＜0.001

2.5 AECOPD患者%CSA＜5與PaO2、PaCO2、pH?、PA/AO及SUA相關(guān)性%CSA＜5與PaO呈正相關(guān)性(P＜0.05)、與PaCO2、PA/AO及SUA呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，見表5。

表5 AECOPD患者%CSA＜5與PaO2、PaCO2、pH、PA/AO及SUA相關(guān)性

3 討論

近年來，COPD發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，已成為死亡原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，肺實(shí)質(zhì)和肺血管受累是其病理生理學(xué)改變，可降低肺彈性回縮力，而長期缺氧和炎癥下可導(dǎo)致肺動脈高壓[8]。臨床常采用胸部高分辨率CT測量肺血管，認(rèn)為肺小血管為單支截面積小于5mm2的肺血管。而肺血管的改變是AECOPD的重要機(jī)制[9]。臨床常根據(jù)動脈血?dú)庵笜?biāo)和表現(xiàn)將AECOPD患者分為輕、中及重度，旨在為治療提供參考。 本研究結(jié)果顯示，輕度組和中度組%CSA＜5高于重度組，輕度組和中度組%CSA＜5比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與王文尚[10]的研究結(jié)果一致，提示隨著病情嚴(yán)重程度的增加，肺小血管截面積減少，且隨病情加重而減少，這可能是由于長期慢性缺氧和炎癥導(dǎo)致AECOPD肺小血管生理和病理學(xué)改變，故表現(xiàn)為肺小血管截面積減少，且AECOPD患者常合并細(xì)菌感染和炎癥反應(yīng)及缺氧酸中毒等，致使內(nèi)皮功能障礙，加重病情，肺小血管截面積隨之減少[11]。而輕度組、中度組及重度組PA/A比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與納入例數(shù)較少有關(guān)。目前認(rèn)為氧化和抗氧化失衡在COPD發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，表現(xiàn)為抗氧化劑失衡造成機(jī)體氧化，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷機(jī)體，而尿酸是重要的抗氧化劑，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其能夠清除自由基、抗脂質(zhì)氧化[12]。且研究顯示，AECOPD患者的SUA水平升高與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)[13]。而本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，輕度組SUA低于中度組和重度組，中度組SUA高于重度組，說明COPD病情程度越重，SUA水平越高，原因可能為AECOPD出現(xiàn)低氧血癥，或合并二氧化碳潴留，從而導(dǎo)致炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，代償性反應(yīng)生成尿酸增多，同時嚴(yán)重低氧血癥可使腺苷三磷酸(ATP)降解亢進(jìn)，使代謝和終產(chǎn)物等生成酸增多，且COPD病程較長，易反復(fù)發(fā)作，且多合并感染，加之長期缺氧，可刺激造血功能活躍，使體內(nèi)循環(huán)發(fā)生改變，同時酸堿失衡會破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致SUA較高[14]。本研究結(jié)果還顯示，非頻繁加重組%CSA＜5高于頻繁加重組，SUA低于頻繁加重組，提示%CSA＜5可預(yù)測COPD肺血管早期病變，且兩組PA/AO比較差異具無統(tǒng)計學(xué)意義，這與納入例數(shù)較少有關(guān)，且Spearman相關(guān)分析顯示，%CSA＜5與PaO2呈正相關(guān)性，與PaCO2、PA/AO及SUA呈負(fù)相關(guān)性，與王超等[15]報道一致，提示CT肺血管參數(shù)可作為評估AECOPD患者病情程度的有效指標(biāo)，對病情評估具有一定的指導(dǎo)意義。本研究納入例數(shù)較少，結(jié)果可能存在一定的差異，故下一步研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和臨床 研究。

綜上，AECOPD患者CT肺血管參數(shù)對病情評估具有一定價值，值得臨床推廣應(yīng)用。