陳俊芳，曾繁良，李柳青

深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000

0 引言

地中海貧血是血紅蛋白球蛋白鏈比例失衡導(dǎo)致的慢性溶血性貧血疾病，發(fā)病原因?yàn)橹榈鞍谆蛉毕?，改變血紅蛋白含量和成分，降低攜氧能力，進(jìn)而引發(fā)溶血[1-2]。α和β型地中海貧血是最為常見的基因類型，該病為單基因隱性遺傳病，重癥α型患者易在胚胎時(shí)期或出生后不久死亡，患者常需進(jìn)行輸血治療，癥狀由輕到重的α或β患者需要的輸血頻次逐漸升高，長(zhǎng)期輸血伴隨鐵負(fù)荷升高，及肺動(dòng)脈高壓、慢性潰瘍等并發(fā)癥[3-4]。重癥地中海貧血患者治療難度高，胎兒或兒童有較高死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此及時(shí)的篩查和干預(yù)是地中海貧血防控的重要環(huán)節(jié)[5-6]。本研究以地中海貧血患者為研究對(duì)象，探究血液指標(biāo)對(duì)地中海貧血的篩查價(jià)值，為臨床診斷地中海貧血提供新的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月-2021年1月在本院篩查出的地中海貧血患者80例為研究對(duì)象，年齡0～70歲，平均（27.93±7.82）歲，男性30例，女性50例。取80例健康體檢者為對(duì)照，年齡1～72歲，平均（28.74±6.39）歲，男性35例，女性45例。各組患者的性別和年齡間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①地中海貧血患者均經(jīng)基因檢測(cè)并符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②能夠配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺鐵性貧血患者；②巨幼紅細(xì)胞貧血患者；③其他血液疾病患者。所有研究對(duì)象均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署同意書。

1.3 方法

取所有研究對(duì)象的空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀（日本Sysmex XN9000）檢測(cè)血液MCV、MCH、RDW水平，采用血紅蛋白分析儀（法國(guó)Sebia2蛋白電泳儀）檢測(cè)血紅蛋白HbA2含量，所有操作嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行。

MCV＜80fl為陽性，MCH＜27pg為陽性，HbA2＜2.2%或HbA2＞3.5%為陽性，RDW＞15.5%為陽性[8]，MCV、MCH、RDW、HbA2中任一指標(biāo)陽性即MCV+MCH+RDW+HbA2篩查陽性，MCV、MCH、RDW中任一指標(biāo)陽性即MCV+MCH+RDW篩查陽性，MCV、MCH、HbA2中任一指標(biāo)陽性即MCV+MCH+HbA2篩查陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間進(jìn)行χ2或t檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血液MCV、MCH、RDW和HbA2水平比較

和對(duì)照組相比，觀察組患者的血清RDW水平升高，MCV、MCH和HbA2水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血液MCV、MCH、RDW 和HbA2 水平比較

2.2 MCV、MCH、RDW和HbA2用于地中海貧血篩查的靈敏性和特異性

MCV+MCH+RDW+HbA2 篩查的靈敏性（77.50%）高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的特異性（86.25%）低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MCV+MCH+RDW+HbA2對(duì)α地中海貧血和β地中海貧血的篩查靈敏性分別為77.78%和77.27%，均顯著高于MCV+MCH+RDW（55.56%和41.67%）和MCV+MCH+HbA2（52.27%和50.00%）的篩查靈敏性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2和表3。

表2 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于地中海貧血篩查的靈敏性和特異性

表3 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于α 和β 地中海貧血篩查的靈敏性

3 討論

地中海貧血是世界范圍內(nèi)常見的血液系統(tǒng)遺傳疾病，我國(guó)南方，如云南、廣州、廣東、貴州、福建、江西等省份發(fā)病率較高。生理狀態(tài)下人體內(nèi)的紅細(xì)胞中存在豐富的血紅蛋白執(zhí)行氧氣運(yùn)輸?shù)墓δ?，血紅蛋白由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞基共四個(gè)亞基構(gòu)成，α和β亞基的基因缺陷可導(dǎo)致人體內(nèi)的血紅蛋白合成失衡，進(jìn)而產(chǎn)生貧血，根據(jù)發(fā)生缺陷的亞基不同可將地中海貧血分為α-地中海貧血和β-地中海貧血[9]。地中海貧血為單基因隱性遺傳，基因檢測(cè)是地中海貧血診斷和攜帶者基因篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，但是基因檢測(cè)受限于實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地、設(shè)備、技術(shù)人員的操作技能等因素，難以用于大規(guī)模篩查地中海貧血患者，限制其臨床應(yīng)用[10]。

地中海貧血是小細(xì)胞低色素性貧血，血常規(guī)與紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)的測(cè)定對(duì)地中海貧血的篩查十分重要，血紅蛋白和血常規(guī)檢測(cè)簡(jiǎn)便易行，對(duì)人員和場(chǎng)地要求較低，操作性強(qiáng)，經(jīng)濟(jì)性高，是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)常用的檢測(cè)手段，篩選高效的血液檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于地中海貧血篩查有重要意義[11]。MCV和MCH是常用的血常規(guī)指標(biāo)，本研究中地中海貧血患者組的血液MCV和MCH水平低于對(duì)照組，和之前報(bào)道一致[12]，提示地中海貧血患者的血液紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變和氧氣運(yùn)輸能力降低；RDW以紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性，該指標(biāo)升高說明紅細(xì)胞形狀差異越大，地中海貧血患者的血液RDW水平低于對(duì)照組，提示患者血液紅細(xì)胞大小形態(tài)異常；HbA2是人體血紅蛋白的一種，被用于診斷地中海貧血，其血液水平變化與患者基因型有關(guān)，研究顯示β型地中海貧血患者血液HbA2含量升高，α型地中海貧血患者則降低[13-14]。本研究中地中海貧血患者的血液HbA2含量降低，可能與該地區(qū)地中海貧血患者基因型中α和β的占比有關(guān)。

MCV＜80fl、MCH＜27pg是國(guó)際地中海協(xié)會(huì)制定的用于篩查地中海貧血的臨界值[15]，本研究中以此為參考探究不同指標(biāo)組合用于地中海貧血篩查的價(jià)值，結(jié)果顯示MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的靈敏性高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2對(duì)α地中海貧血和β地中海貧血的篩查靈敏性均顯著高于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2的篩查靈敏性，提示MCV+MCH+RDW+HbA2對(duì)α和β兩種類型的地中海貧血均顯示出較好的篩查效果；MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的特異性低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，提示MCV+MCH+RDW+HbA2指標(biāo)的組合顯示出較好的篩查價(jià)值，但誤診情況相對(duì)較高。研究顯示不同地區(qū)地中海貧血發(fā)病率存在差異，可考慮對(duì)不同地區(qū)和群體的檢測(cè)條件和方法，建立當(dāng)?shù)卮_切的截?cái)嘀?，使靈敏性和特異性都較高[16]。此外，地中海貧血患者由于紅細(xì)胞的生化代謝及形態(tài)等出現(xiàn)異常，在低滲氯化鈉溶液中容易發(fā)生膨脹、破裂而溶血，可將紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)（ROFT）檢測(cè)指標(biāo)作為地中海貧血篩查的標(biāo)準(zhǔn)之一，之后的實(shí)驗(yàn)可多常規(guī)血生化檢測(cè)指標(biāo)聯(lián)合ROFT的診斷效能進(jìn)行分析和探索，進(jìn)一步提升篩查的靈敏性和特異性[17]。

綜上所述，地中海貧血患者的血清RDW、MCV、MCH和HbA2水平顯著改變，MCV+MCH+RDW+HbA2聯(lián)合篩查有較好的應(yīng)用價(jià)值。