張文杰，查玉玲，李 軍，武 佶，張印明

（1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.兗礦新里程總醫(yī)院，山東 濟寧 273500）

室性早搏（premature ventricular contraction，PVC）是常見的心律失常，多在長期動態(tài)監(jiān)測的個體中發(fā)現(xiàn)[1]。臨床醫(yī)生多根據(jù)是否合并結(jié)構(gòu)性心臟病、有無明顯癥狀確定診療方案，推薦的治療方式為安慰治療、藥物治療和導管消融治療[2]，其中藥物治療療效有限[3]，導管消融是根除PVC的最有效方法，但可能增加前期風險[4]。中醫(yī)藥治療PVC臨床效果顯著，能改善癥狀、減少PVC發(fā)生、提高生活質(zhì)量[5]，可作為當前臨床治療的補充或替代療法。本研究應用CiteSpace軟件對中醫(yī)藥治療PVC相關(guān)文獻進行可視化分析，以探究該領(lǐng)域的研究熱點及演變趨勢，為進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索 數(shù)據(jù)來源為中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（Wanfang）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM），設(shè)定檢索式為SU=（“室性早搏”+“室早”+“室性期前收縮”+“室性異位搏動”）AND SU=（“中醫(yī)”+“中藥”+“中西醫(yī)”+“中草藥”+“中成藥”+“草藥”+“動物藥”+“礦物藥”）AND SU=“治療”，時間跨度為1976年1月1日至2021年12月31日。各數(shù)據(jù)庫檢索文獻數(shù)量如下：CNKI為851篇，VIP為583篇，Wanfang為419篇，CBM為202篇。本研究檢索Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫核心合集相關(guān)文獻，僅檢索到6篇英文文獻，文獻量過少，不具代表性，最終不予納入。圖1為文獻檢索流程圖。

圖1 文獻檢索流程圖

1.2 納入標準與排除標準（1）納入標準：符合檢索條件的文獻；文獻題錄完整。（2）排除標準：重復發(fā)表的文獻；會議通知、新聞文獻、報紙文獻、科普文獻等。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法 將檢索到的文獻導入NoteExpress軟件，合并后查重，根據(jù)查重結(jié)果在Refworks格式中進行除重，運用Notepad++軟件將VIP、Wanfang數(shù)據(jù)庫Refworks格式中的DS改為CNKI，由兩位研究員獨立篩選并核對。將篩選后的文獻題錄以Refworks樣式導出保存，保存文件名稱格式為“download_**.txt”。通過CiteSpace內(nèi)置的CNKI數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)化成軟件可識別的數(shù)據(jù)格式。

運用Excel對發(fā)文量進行統(tǒng)計分析。應用CiteSpace 5.8.R3軟件，完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后繪制可視化圖譜進行分析，參數(shù)設(shè)置：time slice（1976 JAN.-2021 NOV.）；years per slice（3）；term source（all selected）；node types（Author、Institution、Keyword）；selection criteria（Top N50）；pruning（Pathfinder，Prunning sliced networks，Pruning the merged network）；visualization（Cluster View-Static，Show Merged Network）。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量及趨勢分析 年發(fā)文量及趨勢可以反映某領(lǐng)域隨時間的發(fā)展狀況。中醫(yī)藥治療PVC研究文獻的年發(fā)文量及趨勢圖見圖2。本研究檢索共得到文獻2 049篇，最終納入文獻834篇，其中1976—2004年發(fā)文量較少，2005—2014年逐漸增多，2014—2019年明顯增多，2020年至今呈減少趨勢。

圖2 年發(fā)文量及趨勢圖

2.2 作者分析 作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析結(jié)果顯示，節(jié)點數(shù)（N）=367，連線數(shù)（E）=285，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）=0.004 2，表明國內(nèi)中醫(yī)藥治療PVC相關(guān)文獻發(fā)文作者共367人，作者之間的合作線285條。根據(jù)普萊斯定律，高產(chǎn)作者的最低發(fā)文量計算公式為發(fā)文量最多作者的發(fā)文數(shù)[6]，其中湖南中醫(yī)藥大學的劉建和發(fā)文量最多，共6篇，由公式得M=1.83，取整數(shù)為2，即發(fā)文量≥2篇的作者為核心作者。核心作者168人，共發(fā)文407篇，不足總文獻量的50%，表明未形成顯著的核心作者群。發(fā)文量前10的作者見表1。以吳以嶺、劉紅旭、胡元會、徐鳳芹、姚魁武為代表的作者合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模較大，發(fā)文量較高，其中高產(chǎn)作者多集中在中國中醫(yī)科學院，楊立波與吳以嶺在河北區(qū)域內(nèi)形成合作。以上團隊的研究以臨床研究為主。作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜見圖3。

表1 發(fā)文量前10 的作者

圖3 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 機構(gòu)分析 本研究涉及458個機構(gòu)，發(fā)文量≥6篇的機構(gòu)有14家，統(tǒng)計結(jié)果見表2。其中發(fā)文量最高的是中國中醫(yī)科學院，發(fā)文量為28篇。研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析結(jié)果顯示，N=458，E=118，Density=0.001 1，提示研究機構(gòu)很多，以中醫(yī)藥院校、中醫(yī)醫(yī)院為主，并且機構(gòu)間合作較多，中國中醫(yī)科學院、北京中醫(yī)藥大學、河南中醫(yī)藥大學、長春中醫(yī)藥大學4個研究機構(gòu)間合作關(guān)系密切，并分別與其他院校、醫(yī)院形成規(guī)模較大的合作網(wǎng)絡(luò)。受地理因素影響，區(qū)域內(nèi)合作較多，在北京地區(qū)形成以中國中醫(yī)科學院、北京中醫(yī)藥大學、首都醫(yī)科大學為核心的合作網(wǎng)絡(luò)，河南地區(qū)形成以河南中醫(yī)藥大學、平頂山市中醫(yī)醫(yī)院、河南省中醫(yī)藥研究院為核心的合作網(wǎng)絡(luò)，長春、黑龍江、陜西、廣州等區(qū)域均形成合作網(wǎng)絡(luò)。（見圖4）

圖4 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞可反映論文的核心內(nèi)容，關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化分析可探尋該領(lǐng)域的研究熱點和研究趨勢[7]。本研究排除“室性早搏”“中醫(yī)藥”“中醫(yī)治療”等常規(guī)關(guān)鍵詞，將同義關(guān)鍵詞進行合并，如“睡眠障礙”和“失眠”等進行合并，使統(tǒng)計規(guī)范、清晰。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖5，高頻關(guān)鍵詞表見表3。2個及以上關(guān)鍵詞同時出現(xiàn)在一篇文獻中構(gòu)成共現(xiàn)關(guān)系，中心性體現(xiàn)了該共現(xiàn)關(guān)系在共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的影響力，中心性越強，說明該關(guān)鍵詞的影響力越大[8]。表4匯總了中心性≥0.10的關(guān)鍵詞。1976—2021年中醫(yī)藥治療PVC的研究涉及病因、診斷、中醫(yī)證型、治法、研究類型等方面。冠心病、焦慮抑郁狀態(tài)是PVC的常見病因；頻發(fā)室性早搏是PVC臨床常見類型；心電圖是PVC的主要診斷工具；PVC的中醫(yī)證型以氣陰兩虛、心陽不振、心脾兩虛為主；常用方藥包括炙甘草湯、穩(wěn)心顆粒、生脈飲、歸脾湯；針刺治療、針藥并用是常用治療方法；研究類型以臨床研究、名醫(yī)經(jīng)驗、綜述、系統(tǒng)評價為主。（見表3～4、圖5）

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

表3 頻數(shù)＞9 的關(guān)鍵詞列表

表4 中心性≥0.10 的關(guān)鍵詞列表

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 本研究的關(guān)鍵詞聚類圖譜包括305個節(jié)點，426條連線，對關(guān)鍵詞進行聚類分析，選取前10個聚類標簽，代表該領(lǐng)域的動態(tài)知識演進。采用LLR算法，得到Modularity（網(wǎng)絡(luò)模塊化Q值）和Sihouette（輪廓系數(shù)S）兩個評估聚類效果的參數(shù)，其中Q值為0.800 5（>0.3）說明聚類有效，S值為0.954 2（>0.5）說明結(jié)果可信。聚類標簽歸為以下四方面：聚類#0、#5、#7是PVC的不同研究類型；聚類#1、#4、#8、#9屬于PVC的中醫(yī)治療范疇，#1和#9偏重補益心氣、益氣養(yǎng)陰治療PVC，#4是PVC中醫(yī)證候與用藥規(guī)律的總結(jié)，#8強調(diào)臨床上注重整體觀念、中西醫(yī)結(jié)合治療PVC；聚類#2和#3屬于PVC的不同病因，#2冠心病是PVC的器質(zhì)性病因，#3焦慮狀態(tài)、抑郁狀態(tài)是PVC的功能性病因；聚類#6是PVC的診斷依據(jù)及相關(guān)臨床指標。（見表5、圖6）

圖6 關(guān)鍵詞聚類圖

表5 關(guān)鍵詞聚類表

在關(guān)鍵詞聚類圖譜基礎(chǔ)上，以引文發(fā)表年份為X軸、聚類號為Y軸得到關(guān)鍵詞聚類時間線圖。時間線圖體現(xiàn)該聚類標簽出現(xiàn)和持續(xù)時間的情況。#0臨床觀察、#1炙甘草湯、#2冠心病和#3早搏時間跨度最長，#0臨床觀察、#2冠心病、#3早搏、#4中醫(yī)證候、#6心電圖仍在2021年保持活躍。（見圖7）

圖7 關(guān)鍵詞聚類時間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可體現(xiàn)該領(lǐng)域研究熱點的演變。本研究得到34個突現(xiàn)詞，圖8突現(xiàn)圖譜從時間角度，整體分為兩個階段。第一階段為1976—2014年，中醫(yī)證型和頻發(fā)PVC的研究持續(xù)時間較長；相關(guān)中藥、中成藥、中藥復方的研究從1976年開始激增，持續(xù)約20年，如炙甘草、苦參、黃連素、復律湯、穩(wěn)心顆粒；主要的研究類型為臨床研究以及中醫(yī)藥治療PVC的療效標準；PVC常見病因的認識以冠心病等器質(zhì)性病因為主。

圖8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

第二階段為2012—2021年，首先，系統(tǒng)評價等循證醫(yī)學手段對第一階段的臨床研究進行了總結(jié)，熱度持續(xù)約5年；此后該領(lǐng)域相關(guān)研究類型激增并持續(xù)至今，如臨床療效、安全性研究、名醫(yī)經(jīng)驗、用藥規(guī)律總結(jié)；PVC中醫(yī)證型有了新的認識，如氣陰兩虛、痰火擾心、心脾兩虛，研究者根據(jù)此總結(jié)出了主要中藥復方如炙甘草湯；PVC的病因認識，由上一階段的器質(zhì)性病因如冠心病轉(zhuǎn)向功能性病因，如睡眠障礙、焦慮狀態(tài)，體現(xiàn)了雙心醫(yī)學成為中醫(yī)研究的熱點；研究者對PVC的長期預后有了進一步的認識，如心功能的影響；針刺治療作為非藥物治療PVC的方式從2018年開始激增，可能是該領(lǐng)域未來的研究熱點。

3 討論

PVC作為臨床常見的心律失常，可能引發(fā)嚴重的心悸、胸悶癥狀，甚至出現(xiàn)心排血量下降導致重要臟器灌注不足[2]；若為頻發(fā)PVC，提示可能有潛在的心臟器質(zhì)性病變，日久可誘發(fā)心肌病，使心功能下降；若為惡性PVC，有可能誘發(fā)心臟性猝死[9]。目前西醫(yī)治療方案存在一定局限性。PVC屬于中醫(yī)學“心悸”范疇，中醫(yī)藥治療PVC，可通過改善心肌缺血、消除致心律失常底物、延長動作電位、阻斷離子通道、抑制交感神經(jīng)、興奮迷走神經(jīng)等發(fā)揮治療作用[10]，改善患者癥狀，減少PVC數(shù)量，提高生活質(zhì)量并改善預后[11]。近年來，中醫(yī)藥干預PVC的臨床研究與基礎(chǔ)研究較多，國內(nèi)形成了不同的核心研究團隊，然而國內(nèi)中醫(yī)藥干預PVC的研究發(fā)展脈絡(luò)不甚清晰。本研究應用CiteSpace對中醫(yī)藥治療PVC的研究進行可視化分析，探究該領(lǐng)域的發(fā)文量、作者、機構(gòu)、研究熱點與演變趨勢。

3.1 研究概況 中醫(yī)藥治療PVC的年發(fā)文量呈上升趨勢，并從2014年開始大幅上升，表明中醫(yī)藥治療PVC的研究越來越多，并且關(guān)注度很高。研究主題集中在PVC的病因、中醫(yī)證型、診斷、治法、研究類型五方面。從發(fā)文作者和機構(gòu)來看，核心作者引導該領(lǐng)域的研究方向，并形成了不同的研究團隊，但是核心作者發(fā)文量偏少，研究類型以臨床研究為主，基礎(chǔ)研究較少，缺乏深入研究，尚未形成核心作者群。主要研究機構(gòu)集中在中醫(yī)藥院校及中醫(yī)醫(yī)院，并形成了多中心合作網(wǎng)絡(luò)，高校豐富的學術(shù)資源帶動基層中醫(yī)醫(yī)院，形成了良好的合作發(fā)展模式。受地理因素影響，不同區(qū)域內(nèi)亦形成眾多合作網(wǎng)絡(luò)，多以中醫(yī)藥院校為主，并與區(qū)域內(nèi)中醫(yī)醫(yī)院形成合作。

3.2 研究熱點 中醫(yī)藥治療PVC的研究熱點涉及病因、診斷、中醫(yī)證型、治法、研究類型五方面。

關(guān)鍵詞聚類結(jié)果顯示，聚類#2和#3是PVC的不同病因。關(guān)鍵詞時間線圖顯示，結(jié)構(gòu)性心臟病如冠心病是常見的PVC病因，貫穿了整個PVC的研究。1988年“功能性PVC”首次出現(xiàn)。中醫(yī)藥對于PVC的治療熱點逐漸轉(zhuǎn)向功能性，這與社會壓力過大導致功能性PVC群體增多有關(guān)。中醫(yī)藥改善功能性PVC癥狀效果顯著，對于服用西藥效果不佳、拒絕接受消融或不具消融指征但有明顯心慌癥狀的功能性PVC患者是良好的補充和替代治療方式[12]。

聚類#6是PVC的診斷依據(jù)及相關(guān)臨床指標。心電圖和動態(tài)心電圖是PVC的主要診斷手段，關(guān)鍵詞時間線圖顯示，“心電圖”和“心率變異”自1988年出現(xiàn)并持續(xù)至今。普通心電圖可以判斷PVC起源，動態(tài)心電圖可以收集PVC總數(shù)、時間分布、心率變異等信息。心率變異性可反映心臟自主神經(jīng)功能，尤其是對于器質(zhì)性心臟病患者[12]，心率變異性是預測心源性猝死的獨立性指標[13]。超聲心動圖可反映心室結(jié)構(gòu)及心功能情況，對于PVC危險分層具有重要意義[2]。中醫(yī)藥治療PVC的療效評價，其客觀性指標借助于心電圖、動態(tài)心電圖及超聲心動圖等輔助檢查，其中PVC數(shù)量、心率變異性、心功能是重要的客觀結(jié)局指標。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜顯示，中醫(yī)證型研究的熱度自1976年持續(xù)到2011年，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療疾病的核心是辨證論治。聚類#0、#1、#8、#9均有中醫(yī)證型的體現(xiàn)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖中PVC的核心證型歸納為氣陰兩虛、心脾兩虛、痰火擾心，并且有相對應的中藥復方治療PVC的臨床研究，且臨床效果顯著，如炙甘草湯[14]、歸脾湯[15]、黃連溫膽湯[16]。

聚類#1、#4、#8、#9反映了PVC的治療。PVC的治療與其預后相關(guān)。根據(jù)發(fā)作頻次，PVC分為偶發(fā)與頻發(fā)。關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜顯示，“頻發(fā)室性早博”自1985年首次出現(xiàn)，并持續(xù)23年，這與頻發(fā)PVC潛在的臨床危害性有關(guān)。頻發(fā)PVC首先排除結(jié)構(gòu)性心臟病可能，并且不論有無臨床癥狀都應控制PVC負荷以防止心臟擴大、心功能下降，并防治PVC誘導性心肌病。參松養(yǎng)心膠囊、穩(wěn)心顆粒治療頻發(fā)PVC，可有效減少PVC數(shù)量，緩解臨床癥狀并在一定程度上改善心功能[17-18]。

聚類#0、#2、#5、#7、#9反映了PVC的主要研究類型為臨床研究，延伸為名醫(yī)經(jīng)驗、數(shù)據(jù)挖掘。關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜顯示，目前的研究轉(zhuǎn)向臨床療效合并安全性研究、循證醫(yī)學研究，體現(xiàn)了該領(lǐng)域研究逐漸規(guī)范、深入的過程。

3.3 研究趨勢 關(guān)鍵詞時間線圖及突現(xiàn)圖譜顯示，研究趨勢主要集中在治療和研究類型方面。隨著社會壓力增大，以及受焦慮抑郁狀態(tài)影響，近年來功能性PVC發(fā)病率升高，并且研究發(fā)現(xiàn)頻發(fā)PVC提示不良預后。目前尚無明確有效的治療方案用于治療功能性PVC、頻發(fā)PVC。在治療方面，針刺治療具有起效快、便捷的優(yōu)勢。針刺對于心率有雙向調(diào)節(jié)作用[19]，有研究表明針刺配合中藥復方治療PVC效果優(yōu)于單用針刺或中藥復方[20]。針刺治療包括體針、耳針、電針、耳穴貼敷、穴位注射等，其選穴以手少陰心經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)腧穴為主，其中內(nèi)關(guān)、曲澤穴最為常見[21-22]。針刺治療功能性PVC[22-23]、頻發(fā)PVC[24]、伴有失眠的PVC[25]療效顯著。此外，現(xiàn)階段大量循證醫(yī)學研究的涌現(xiàn)，為后期臨床及基礎(chǔ)研究的標準化開展奠定了基礎(chǔ)。并且頗具中醫(yī)藥特色的名醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)為治療PVC提供了新思路，如呂美農(nóng)[26]、李介鳴[27]、邱保國[28]、劉志明[29]等名老中醫(yī)的學術(shù)思想總結(jié)。

綜上所述，中醫(yī)藥治療PVC的研究熱點體現(xiàn)在病因、診斷、中醫(yī)證型、治法、研究類型五方面。研究趨勢在治療上以功能性PVC、頻發(fā)PVC和針刺研究為主，體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療PVC的效果顯著、研究前景良好。然而核心作者發(fā)文量少，研究仍以臨床研究為主，缺乏深入的基礎(chǔ)研究，仍需開展更多規(guī)范化的臨床研究與基礎(chǔ)研究為該領(lǐng)域提供循證醫(yī)學支持，并汲取中醫(yī)藥特色的名醫(yī)經(jīng)驗，為臨床治療PVC提供更多思路。本研究仍存在一定不足，如國外文獻量過少導致無法納入研究，且國內(nèi)文獻質(zhì)量參差不齊等，均導致本研究結(jié)論存在局限性，今后應不斷完善該領(lǐng)域的相關(guān)研究。