魯晏武 陳仁壽 葉靜靜
1 寧波市中醫(yī)院 浙江 寧波 315000
2 南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇 南京 210023
《瘍醫(yī)大全》是清代外科名醫(yī)顧世澄撰寫的一部外科學(xué)專著。書中匯集了《黃帝內(nèi)經(jīng)》以來歷代外科著作和名家瘡瘍理法方藥,參照顧氏家藏秘方,結(jié)合其40年臨證經(jīng)驗(yàn)輯成,涵蓋了當(dāng)下諸多皮膚科、傳染科、耳鼻喉科、口腔科、婦科、男科、兒科、肛腸科、腫瘤科、急診等中醫(yī)外科疾病,雖以“瘍”名,實(shí)為外證全書。該書記載了許多治療痘疹的處方,對于診治新發(fā)、突發(fā)的出疹性疫病有著重要的啟發(fā)意義。筆者基于《瘍醫(yī)大全》[1],運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V2.5),對此書內(nèi)治療痘疹的內(nèi)服處方采取數(shù)據(jù)挖掘分析,探討其方藥規(guī)律,為深入研究顧世澄治療痘疹的學(xué)術(shù)思想和疫病新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
1.1 數(shù)據(jù)來源:《瘍醫(yī)大全》一書中治療痘疹的處方。
1.2 處方篩選:嚴(yán)格篩選《瘍醫(yī)大全》中治療“痘疹”的處方,對于有方名而無藥物組成的方劑、外用處方予以剔除,共收集治療痘疹內(nèi)服處方124首。
1.3 藥物規(guī)范:按照《中華人民共和國藥典》[2]和《中藥大辭典》[3]進(jìn)行中藥名稱規(guī)范,在錄入時統(tǒng)一藥名,如“絲瓜穣”“官桂”分別統(tǒng)一為“絲瓜絡(luò)”“肉桂”等。原書中簡要記載的處方,拆分為具體藥物錄入,如治療“痘敗痰火盛”的“三合散”,由“四君子湯、四物湯、二陳湯”組成,以“人參、白術(shù)、茯苓、甘草、熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎、半夏、陳皮”錄入。
2.1 分析軟件:中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V2.5),由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。
2.2 處方錄入與核對:將篩選后的124首處方錄入上述軟件,采用雙人錄載并設(shè)置專人校對,確保處方信息的完整和準(zhǔn)確。
2.3 數(shù)據(jù)分析:構(gòu)建《瘍醫(yī)大全》治療痘疹內(nèi)服方藥數(shù)據(jù)庫,提取數(shù)據(jù),首先運(yùn)用頻次分析,將處方中各味中藥依頻次降序排列,再設(shè)定支持度為10%,支持度個數(shù)為12,據(jù)頻次將藥組降序排列。依據(jù)數(shù)據(jù)設(shè)置相關(guān)度和懲罰度分別為5和2,進(jìn)行無監(jiān)督熵層次聚類,提取其中的重要藥組,發(fā)現(xiàn)潛在的新方。
3.1 用藥頻次分析:《瘍醫(yī)大全》中124首治療痘疹內(nèi)服方劑共用藥物179味,總頻次933次。頻次統(tǒng)計(jì)中使用頻次≥12的藥物共21味,見表1。
表1 《瘍醫(yī)大全》治療痘疹使用頻次≥12的中藥
3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析:支持度指某一藥組在所選處方中重復(fù)的頻率,設(shè)置支持度為12,即該藥組至少在12個處方中使用,得出頻次在12以上的藥組,共23條,涉及相關(guān)的中藥計(jì)15味,見表2。
表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥組
3.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的重要組合分析:本研究設(shè)置相關(guān)度和懲罰度分別為5和2?;趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類,演化出新方藥物核心組合,共8個,見表3。
表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的痘疹新方核心組合
3.4 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新方分析:對發(fā)現(xiàn)的重要藥組再行演化,得出新方4個,見表4。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)可視化展現(xiàn)新方中藥不同組合間的關(guān)系,見圖1。
表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的新方
圖1 治療痘疹新方中藥網(wǎng)絡(luò)展示
“痘疹”相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的出疹性傳染性疾病,比較典型的如麻疹、風(fēng)疹、水痘、幼兒急疹、手足口病等,研究《瘍醫(yī)大全》對于了解和診治該類疾病具有一定的參考價值,并對診治新發(fā)、突發(fā)的出疹性疫病,也有一定的借鑒意義。
中醫(yī)傳承輔助平臺軟件為傳承研究中醫(yī)臨證處方用藥提供了良好的研究范式[4]。本研究對《瘍醫(yī)大全》中治療痘疹的內(nèi)服方進(jìn)行分析,歸納出高頻藥物21味,常用藥組23對,演化出8個核心藥組,提取新方4個。由于在數(shù)據(jù)規(guī)范化過程中將“生甘草”“炙甘草”“甘草”皆錄入為“甘草”,甘草出現(xiàn)頻率最高,書中記載“有熱者,甘草生用,虛者,甘草炒熱”,可據(jù)病情需要選擇生用或炒炙,并非單純調(diào)和諸藥之用。除此之外,人參、白術(shù)、黃芪、茯苓益氣托邪,陳皮理氣,防補(bǔ)氣致氣機(jī)壅滯,當(dāng)歸、白芍、川芎養(yǎng)血和血,防風(fēng)、桔梗、牛蒡子宣肺達(dá)邪,桔梗尚能祛痰,木通清心利尿、引邪外出,升麻、葛根和紫草在本書中常用于解肌透疹,治療痘疹欲發(fā)未發(fā)、發(fā)而不透,梔子、黃芩清熱瀉火,生地護(hù)陰生津、防清熱太過,生姜、大棗既能護(hù)胃緩和藥性,又常作引藥。常用藥組中,除了甘草常與諸藥合用,還可見益氣補(bǔ)托藥對如人參-茯苓、人參-黃芪、人參-白術(shù),理氣健脾藥對如陳皮-人參、陳皮-白術(shù),益氣活血藥對如人參-當(dāng)歸、川芎-人參等。表3中基于復(fù)雜熵聚類得到8個核心藥組,繼而演化出表4中潛在的新方4個。其中方1為清肺飲(《麻癥集成》卷三)類方,可治痘疹肺虛熱嗽。方中麥冬養(yǎng)陰清肺,川貝母宣肺祛痰止咳,杏仁調(diào)氣止咳,五味子收斂肺氣。方2為定疼散(《赤水玄珠》卷二十八)類方,治療痘疹、肚疼或冷氣。附子、高良姜溫暖脾腎,神曲、麥芽理氣和胃,檳榔辟疫消瘴。方3為十全快斑湯(《痘疹全書》卷上)的類方,主治痘疹初起,托邪無力。黃芪、人參、白術(shù)益氣以托邪外出,陳皮理氣,川芎味辛氣溫,為血中之氣藥,防過補(bǔ)氣壅血滯。方4為涼血解毒湯(《痘疹傳心錄》卷十五)、神人解毒湯(《痘疹會通》卷三)的類方,主治痘瘡血熱毒盛。黃連專事清熱,生地涼血養(yǎng)營,赤芍、丹皮涼血行血,而非一些古方純用寒涼冰伏熱毒。這些新方體現(xiàn)了《瘍醫(yī)大全》治療痘疹重視清肺養(yǎng)陰、溫補(bǔ)脾腎、益氣托邪、清涼活血的思路,其價值需進(jìn)一步驗(yàn)證。