張一櫻 孫 婷 楊海峰

德清縣中醫(yī)院 浙江 德清 313200

特發(fā)性矮小癥（ISS）為兒童矮小身材的一種常見(jiàn)因素，臨床采用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）外源替代療法可一定程度地促進(jìn)身高增長(zhǎng)，但部分患兒對(duì)生長(zhǎng)激素不敏感，且費(fèi)用偏高，不良反應(yīng)仍待明確等[1]。ISS患兒一般可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“五遲”辨治，脾弱腎虛為其發(fā)病之關(guān)鍵病機(jī)[2]。歸養(yǎng)心脾湯出自《理虛元鑒》，具有益氣健脾、補(bǔ)腎固精的作用，臨床主治脾腎兩虛之證。本研究于常規(guī)措施基礎(chǔ)上對(duì)脾腎虛弱型兒童加用歸養(yǎng)心脾湯加味內(nèi)服治療，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2019年1月至2021年3月我院收治的ISS脾腎虛弱證兒童62例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各31例。觀察組男童18例，女童13例；年齡7.2～12.7歲，平均（9.30±1.94）歲；身高94～126cm，平均（110.63±12.14）cm；骨齡 6.4～12.2歲，平均（8.39±1.75）歲。對(duì)照組男童20例，女童11例；年齡7.5～13.0歲，平均（9.27±1.93）歲；身高93～127cm，平均（110.71±12.15）cm；骨齡6.3～12.1歲，平均（8.41±1.75）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇：ISS的診斷根據(jù)《兒科學(xué)》[3]擬定。脾腎虛弱證診斷根據(jù)《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]擬定，證候：頭發(fā)稀疏萎黃，牙齒生長(zhǎng)遲緩，囟門(mén)逾期不合，形體瘦弱，生長(zhǎng)緩慢，肌肉松軟，面色淡白，食欲不振，大便溏薄，舌淡、苔白，脈沉遲無(wú)力。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足ISS診斷及脾腎虛弱證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡6～14歲；無(wú)染色體疾??；無(wú)嚴(yán)重心理障礙；無(wú)家族遺傳性、先天性疾病患兒；未經(jīng)生長(zhǎng)激素治療；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于遺傳代謝、甲狀腺的功能減退等所致矮小癥；伴先天畸形疾??；存在心、肺等嚴(yán)重功能不全；既往骨科手術(shù)史；智力發(fā)育低下；對(duì)本組用藥過(guò)敏。

1.3 治療方法：基礎(chǔ)治療：根據(jù)指南[5]行常規(guī)治療，包括飲食調(diào)整、營(yíng)養(yǎng)支持以及睡眠指導(dǎo)等措施。對(duì)照組：采取注射用rhGH（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S10980101，批號(hào)018202107125）治療，每次0.15IU/kg，睡前1h皮下注射1次，連續(xù)12個(gè)月。觀察組：于對(duì)照組基礎(chǔ)上內(nèi)服歸養(yǎng)心脾湯加味治療，方藥：人參、龜甲、澤瀉、甘草各6g，黃芪12g，白術(shù)、當(dāng)歸、生地黃、酸棗仁各10g，芡實(shí)、五味子、茯神、茯苓各9g，山藥15g，鹿角5g。上述中藥均為顆粒劑，1日1劑，每劑2袋，早晚沖服，連續(xù)12個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)[6]：顯效：月平均身高增長(zhǎng)≥0.7cm，脾腎虛弱證減分率≥70%；有效：月平均身高增長(zhǎng)范圍0.5～0.7cm，脾腎虛弱證減分率≥30%且＜70%；無(wú)效：月平均身高增長(zhǎng)不足0.5cm，脾腎虛弱證減分率＜30%。脾腎虛弱證減分率=（治療前脾腎虛弱證癥狀總評(píng)分-治療后脾腎虛弱證癥狀總評(píng)分）/治療前脾腎虛弱證癥狀總評(píng)分。

1.5 觀察指標(biāo)：①生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)：同一組醫(yī)師檢測(cè)身高、骨齡。②脾腎虛弱證癥狀評(píng)分[6]：按正常、輕、中、重評(píng)價(jià)頭發(fā)稀疏、形體瘦弱、肌肉松軟、面色淡白、食欲不振、大便溏薄，對(duì)應(yīng)0、2、4、6分。③不良反應(yīng)：記錄治療中患兒的暫時(shí)性空腹血糖值增高、甲狀腺功能障礙以及膝部疼痛發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)；計(jì)量資料以（±s）表示，相比采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/率表示，比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.01。

組別觀察組例數(shù)31對(duì)照組31身高（cm）110.63±12.14 125.04±14.01*#110.71±12.15 114.63±12.39*時(shí)間治療前治療后治療前治療后骨齡（歲）8.39±1.75 10.64±2.04*#8.33±1.74 9.09±1.93*

2.3 兩組脾腎虛弱證癥狀評(píng)分比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組脾腎虛弱證癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組脾腎虛弱證癥狀評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.01。

組別觀察組對(duì)照組大便溏薄4.34±0.53 2.22±0.32*#4.39±0.54 3.21±0.42*例數(shù)31 31時(shí)間治療前治療后治療前治療后頭發(fā)稀疏4.03±0.50 2.31±0.33*#4.07±0.51 3.03±0.40*形體瘦弱4.11±0.51 2.43±0.34*#4.14±0.51 3.10±0.41*肌肉松軟4.16±0.52 2.47±0.35*#4.19±0.52 3.13±0.41*面色淡白4.09±0.51 2.31±0.33*#4.04±0.50 3.01±0.40*食欲不振4.29±0.53 2.25±0.33*#4.33±0.53 3.11±0.41*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：兩組不良反應(yīng)比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ISS病機(jī)總體表現(xiàn)為五臟不足、氣血虧虛、精髓失充，與脾、腎諸臟密切相關(guān)，主要責(zé)之于脾腎虧虛[7]。腎是先天之本，主骨生髓，腎中精氣為人體生長(zhǎng)發(fā)育最初的依靠；腎氣充盈，上通于腦，對(duì)胎兒的形成、發(fā)育產(chǎn)生影響[8]。脾是“氣血生化之源”，可將水谷精微化生為氣血津液，并輸布于全身，使五臟六腑、四肢百骸營(yíng)養(yǎng)充實(shí)。小兒為“稚陰稚陽(yáng)”之體，臟腑嬌嫩，形氣未充，脾胃脆薄，在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，對(duì)水谷精微需求量大，加之“幼小無(wú)知，口腹是貪，父母嬌愛(ài)，縱其所欲”，脾胃負(fù)擔(dān)加重，致脾運(yùn)失健，氣血虧虛，臟腑失榮，則形體不充，身體生長(zhǎng)緩慢。小兒“腎常虛”，常由于先天父精不足，母血虧虛；或者母孕階段罹患疾病、藥物損害等原因遺患胎兒，引起早產(chǎn)或者難產(chǎn)，使得生子多弱，表現(xiàn)為先天精氣失充、髓腦未滿(mǎn)等，影響小兒骨骼、臟器的形態(tài)發(fā)育及功能成熟[9]。因此，中醫(yī)臨證辨治ISS患兒多立健脾、益腎之治法。

歸養(yǎng)心脾湯加味方以山藥為君，功效補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎澀精、生津益肺。人參、黃芪、白術(shù)均歸入脾經(jīng)，功效健脾益氣，使脾氣健而氣血生化有源；芡實(shí)益腎澀精，五味子補(bǔ)腎澀精；鹿角溫腎益精養(yǎng)血；龜甲填精髓、滋陰血，鹿角與龜甲均是血肉之品，通過(guò)補(bǔ)腎益髓達(dá)到生陰陽(yáng)精血。以上均為臣藥。當(dāng)歸、生地黃補(bǔ)血養(yǎng)心；酸棗仁、茯神養(yǎng)心安神；澤瀉、茯苓可利濕而泄?jié)?，并能緩解山藥、鹿角、龜甲、芡?shí)之滋膩。以上合為佐藥。甘草為使調(diào)和諸藥。合之，達(dá)脾腎雙補(bǔ)、先后天共養(yǎng)之效，使機(jī)體氣、血、精、津液化生有源，五臟六腑獲得良好榮養(yǎng)，以促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。本次觀察結(jié)果顯示，于西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，歸養(yǎng)心脾湯加味治療脾腎虛弱型ISS的療效更優(yōu)，有助于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，改善患兒的中醫(yī)證候，降低不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床借鑒。