陸紹華 章秀梅 陳 寅 王 芳

浙江金華廣福醫(yī)院 浙江 金華 321000

胃癌是具有高度侵襲性的一種癌癥。肝臟是胃癌最常見的轉(zhuǎn)移器官，胃癌患者轉(zhuǎn)移至肝臟概率高達(dá)40%。高強(qiáng)度聚焦?fàn)顟B(tài)下的超聲消融是治療原發(fā)性肝癌及惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移等的常用方法，具有無創(chuàng)、高效及安全等特點(diǎn)[1]。隨著深入研究，近年來中醫(yī)藥用于治療惡性腫瘤及肝轉(zhuǎn)移方面獲得良好療效[2]。本研究旨在探討高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)聯(lián)合放療及益氣健脾解毒顆粒對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移患者治療的效果。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]有關(guān)確診標(biāo)準(zhǔn)符合，結(jié)合影像學(xué)有關(guān)檢查確定存在肝臟轉(zhuǎn)移；②中醫(yī)辨證屬脾氣虛證[4]，癥狀可見：神疲乏力、形體消瘦、憂慮、腹瀉、易怒、腹部不適、反酸、燒心、口干、舌淡苔白、脈緩或細(xì)弱。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)證實(shí)胃癌肝轉(zhuǎn)移；②卡氏功能狀態(tài)得分（KPS）在70分以上，估計(jì)生存期在3個(gè)月以上；③獲得患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①疾病轉(zhuǎn)移到其他臟器或者其他癌癥者；②重要臟器伴隨嚴(yán)重病者；③免疫系統(tǒng)疾病者；④治療有關(guān)禁忌者。

1.4 一般資料：選擇我院于2018年1月～2020年9月胃癌肝轉(zhuǎn)移患者82例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各41例，兩組男女比例分別為25∶16、24∶17；年齡分別為52～73（61.23±6.52）歲、51～75（60.14±7.83）歲；病程分別為3～8（5.12±0.86）個(gè)月、3～9（5.15±0.78）個(gè)月；病灶數(shù)目分別為 1～3（1.96±0.40）個(gè)、1～4（1.98±0.35）個(gè)；病灶直徑分別為 2.5～4.5（3.23±0.36）cm、2.4～4.8（3.28±0.43）cm。兩組資料均衡（P＞0.05）。

1.5 治療方法：兩組均行高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)治療，采用高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療機(jī)（北京德源生物醫(yī)學(xué)有限公司），將多點(diǎn)累及式當(dāng)作發(fā)射方式，且單元的發(fā)射時(shí)間在0.13～0.30s，焦點(diǎn)的大小是5mm×5mm×10mm，超聲的頻率是1MHz，點(diǎn)距是4～6mm，層距是6～8mm，單點(diǎn)發(fā)射合計(jì)50次，占空時(shí)間是150ms。

對(duì)照組放療方案：根據(jù)CT影像明確定位，如病灶局限或單一，予以小視野照射，TD為3000～3500cGy；如病灶彌漫性分布，則予以全肝中平面TD2000cGy；每次放療的分割劑量為TD 150～155cGy，每日1次，放療3周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益氣健脾解毒顆粒（浙江景岳堂藥業(yè)股份有限公司），黨參、生黃芪各30g，生白術(shù)20g，土茯苓、柴胡、芍藥、木香、重樓、何首烏、白花蛇舌草、莪術(shù)各15g，甘草6g。加味：脾胃虛弱者加雞內(nèi)金、生麥芽各10g；胃熱嘔逆者加竹茹、橘皮各10g；失眠多夢(mèng)者加合歡皮5g。口服，3次/天。21天為1療程，共治療3療程。

1.6 療效判定：觀察兩組客觀有效率（ORR）：①完全緩解（CR）：病灶全部消失，同時(shí)時(shí)間超出4周；②部分緩解（PR）：病灶的直徑減小至少30%，同時(shí)時(shí)間超出4周；③疾病穩(wěn)定（SD）：處在PR、疾病進(jìn)展（PD）之間；④PD：病灶的直徑增加至少20%，或觀察到有新的病灶。

1.7 觀察指標(biāo)：①腫瘤標(biāo)志物，采用電化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原153（CA153）水平；②白介素-33（IL-33）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平改變，經(jīng)酶聯(lián)免疫法測(cè)定；③生存質(zhì)量變化，采用KPS評(píng)價(jià)，評(píng)分0～100分，評(píng)分越高生存質(zhì)量越好；④記錄兩組毒副反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較：治療后，兩組AFP、CA125和CA153均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（41例）對(duì)照組（41例）CA125（U/mL）95.42±12.12 34.25±5.46*#93.63±19.28 62.12±8.98*時(shí)間治療前治療后治療前治療后AFP（ng/mL）38.94±4.32 9.93±1.76*#39.41±4.57 17.86±3.41*CA153（U/mL）71.32±8.74 30.19±4.52*#70.54±9.93 53.28±7.12*

2.3 兩組治療前后IL-33、VEGF水平比較：治療后，兩組IL-33、VEGF水平均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后IL-33、VEGF水平比較（±s，pg/mL）

表3 兩組治療前后IL-33、VEGF水平比較（±s，pg/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

VEGF 237.19±34.25 89.52±16.52*#238.29±38.75 159.81±31.31*組別 例數(shù)觀察組41對(duì)照組41時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-33 58.39±5.45 26.18±3.28*#57.74±6.29 39.95±4.76*

2.4 兩組治療前后KPS評(píng)分比較：兩組治療后KPS得分均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后KPS得分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后KPS得分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組41例數(shù)對(duì)照組KPS評(píng)分74.21±2.47 86.47±3.94*#73.26±2.39 80.12±2.53*41時(shí)間治療前治療后治療前治療后

2.5 兩組毒副反應(yīng)比較：觀察組毒副反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)是一類先進(jìn)的非侵入、無創(chuàng)療法，能經(jīng)調(diào)整焦點(diǎn)對(duì)手術(shù)范圍進(jìn)行控制，提升治療的精準(zhǔn)度。高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)還能經(jīng)超聲波牽拉和擠壓癌細(xì)胞，使得腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重?fù)p壞，引起腫瘤細(xì)胞迅速斷裂和壞死。

胃癌屬中醫(yī)學(xué)中“積聚”“胃脘痛”“反胃”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[5]。本虛以脾氣虛弱為主，脾失健運(yùn)，散精乏力，肝失濡養(yǎng)，易引起肝血虛，肝失疏泄，氣機(jī)不暢，氣血津液代謝失常，津凝為痰，血滯為瘀，痰瘀凝結(jié)，久郁而化熱，氣滯、痰濕、血瘀、毒邪混雜為患，結(jié)于肝臟，而為胃癌肝轉(zhuǎn)移。因此，針對(duì)該病機(jī)，應(yīng)以益氣健脾解毒為治療原則。益氣健脾解毒方中，黨參益肺健脾，養(yǎng)血生津；黃芪既能補(bǔ)氣升陽，又能生津養(yǎng)血，托毒排膿；白術(shù)可健脾益氣，燥濕利水；土茯苓健脾寧心，消腫滲濕；柴胡具有疏肝解郁、升舉陽氣作用；芍藥清熱涼血，散瘀止痛，養(yǎng)肝護(hù)肝；木香功效和胃健脾，止痛行氣；重樓清熱解毒；何首烏能補(bǔ)益肝腎，解毒，并能補(bǔ)益精血；白花蛇舌草利濕通淋，解毒清熱；莪術(shù)消積止痛，破血行氣；甘草起到調(diào)和作用。全方合用，共奏益氣、健脾、解毒的效果。本次觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組緩解率和KPS得分高于對(duì)照組，AFP、CA125、CA153、IL-33和VEGF水平低于對(duì)照組，提示觀察組療效良好，能明顯改善生存質(zhì)量，降低AFP、CA125、CA153水平。

IL-33表達(dá)上調(diào)參與了多類腫瘤疾病發(fā)生及發(fā)展；VEGF是當(dāng)前已知作用最強(qiáng)且特異性最高的一類血管生成調(diào)控因子，腫瘤組織和患者血清中VEGF表達(dá)升高對(duì)評(píng)定腫瘤生物學(xué)行為、療效、病情進(jìn)展和術(shù)后生存期等有著重要價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后IL-33和VEGF水平低于對(duì)照組。

綜上所述，高強(qiáng)度聚焦超聲消融術(shù)聯(lián)合放療及益氣健脾解毒顆粒對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移患者療效理想，能減少毒副反應(yīng)出現(xiàn)。