王秀芹

糖尿?。―M）易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）影響了全球約2.36 億人，約50%DM 患者會出現(xiàn)DPN[1-2]。DPN 最常見的形式為糖尿病遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，常表現(xiàn)為麻木、刺痛、感覺異常等，DPN 是糖尿病足潰瘍發(fā)生的關(guān)鍵起始因素[3-4]。DPN 發(fā)病機(jī)制尚未清楚，代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷均參與了疾病發(fā)生發(fā)展，除控制血糖外，以發(fā)病機(jī)制為導(dǎo)向的治療方法成為研究焦點(diǎn)，依帕司他即為其中之一[5]。依帕司他通過改善患者多元醇代謝紊亂從而改善患者神經(jīng)病變癥狀[6]；甲鈷胺被認(rèn)為有助于改善神經(jīng)傳導(dǎo)和神經(jīng)病理性疼痛癥狀，是常用的修復(fù)神經(jīng)損傷藥物[7]。本研究將依帕司他與甲鈷胺應(yīng)用于DPN 患者，以觀察其對神經(jīng)傳導(dǎo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月-2021 年12 月泰安市婦幼保健院收治的DPN 患者100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；（2）糖化血紅蛋白≤10%；（3）無DM 所致其他嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并藥物或腦卒中等其他疾病導(dǎo)致的神經(jīng)病變；（2）心、肝、腎功能障礙；（3）對所用藥物過敏；（4）惡性腫瘤；（5）各種原因致不能配合完成本研究；（6）妊娠期及哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100 例患者進(jìn)行分組，聯(lián)合組及對照組各50 例?；颊咧橥獗狙芯?。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法 兩組均給予藥物降糖結(jié)合合理運(yùn)動、飲食進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對照組另給予甲鈷胺（生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051440，規(guī)格：0.5 mg/片）0.5 mg/次，3 次/d，口服。聯(lián)合組給予甲鈷胺（用法用量同對照組）+依帕司他（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，3 次/d。兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）治療后評價并比較兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。以臨床癥狀、跟腱反射、肢體感覺功能、神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）改善為有效，上述指標(biāo)無明顯變化甚至加重為無效。（2）治療前后采用密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分（MDNS）評估神經(jīng)病變嚴(yán)重程度，分值0～46 分，評分越高周圍神經(jīng)病變越重，MDNS＞6 分為異常。（3）分別于治療前后進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查測定患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的NCV，包括感覺神經(jīng)NCV（SNCV）及運(yùn)動神經(jīng)NCV（MNCV）。（4）抽取患者晨起空腹靜脈血送檢驗(yàn)科檢測并比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 26.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、血糖水平等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組有效49 例，無效1 例，對照組有效42 例，無效8 例，聯(lián)合組有效率98.00%，高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.031）。兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 兩組神經(jīng)病變嚴(yán)重程度比較 治療前兩組MDNS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組MDNS 評分均較治療前下降，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后MDNS評分比較[分，（）]

表2 兩組治療前后MDNS評分比較[分，（）]

2.4 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV 及MNCV 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且聯(lián)合組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV 及MNCV 均較對照組快，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[m/s，（）]

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[m/s，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組SOD、MDA 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MDA 均低于治療前，聯(lián)合組低于對照組，SOD 較治療前高，且聯(lián)合組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

DM 病程長的患者易發(fā)生DPN，病程5 年患者發(fā)病率為30%，而病程20 年發(fā)病率高達(dá)90%[9]，然而在初次診斷糖尿病的患者中10%～18%的患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷，即使在糖尿病前期也有神經(jīng)病變的發(fā)生[10]；DPN 常表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺異常、疼痛等，以下肢更常見，其與足部潰瘍、感染、關(guān)節(jié)病有關(guān)，是下肢截肢的常見原因[4，11]。因此，早期發(fā)現(xiàn)及有效的治療對改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量至關(guān)重要。

維生素B12可能是降糖治療外最常用的補(bǔ)充劑，維生素B12缺乏在2 型糖尿病患者中很常見，尤其研究表明二甲雙胍治療易致維生素B12缺乏癥，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病，加速DPN 進(jìn)展[7，12]。甲鈷胺是內(nèi)源性的維生素B12，對神經(jīng)組織有特殊的親和力，幫助維持神經(jīng)系統(tǒng)功能，并再生周圍神經(jīng)，對神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好的改善作用[13]。本研究中，采用甲鈷胺治療的對照組治療后神經(jīng)病變嚴(yán)重程度、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激指標(biāo)均明顯改善，Sawangjit 等[13]的研究亦得出相似結(jié)論。

醛糖還原酶在多元醇代謝中促進(jìn)山梨醇及果糖生成，導(dǎo)致神經(jīng)水腫變性，NCV 減慢[14]；作為醛糖還原酶抑制劑，依帕司他通過降低抗氧化酶和醛糖還原酶的表達(dá)、緩解氧化應(yīng)激和抑制過度活躍的多元醇途徑來預(yù)防周圍神經(jīng)損傷[2]。依帕司他用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者可顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)[15]；劉志民等[16]研究表明，依帕司他可顯著改善DPN 患者癥狀及NCV，具有較好效果及安全性。本研究聯(lián)合組患者接受甲鈷胺及依帕司他的聯(lián)合治療，效果優(yōu)于優(yōu)于甲鈷胺單藥治療，且未增加不良反應(yīng)，患者M(jìn)DNS 評分顯著降低，可有效減輕患者神經(jīng)病變，與以往文獻(xiàn)[17]研究結(jié)果一致。NCV 是周圍神經(jīng)遠(yuǎn)端神經(jīng)元損傷的客觀指標(biāo)，是DPN 診斷的重要組成部分[2，18]。糖尿病患者存在氧化與抗氧化的失衡，SOD、MDA 是氧化應(yīng)激反應(yīng)重要指標(biāo)，SOD 屬于抗氧化系統(tǒng)，可清除自由基減少細(xì)胞損傷，而MDA 為氧化終產(chǎn)物[14，19]。本研究中，兩組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SNCV 及MNCV、SOD、MDA 均優(yōu)于治療前且聯(lián)合用藥改善更明顯，孫玲等[20]亦得出相似結(jié)果，表明聯(lián)合用藥有利于改善患者神經(jīng)功能及傳導(dǎo)速度，改善患者氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN 安全有效，可明顯改善患者神經(jīng)病變癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)速度，同時減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。