朱珍

（夢(mèng)戴維門診部，湖北 宜昌 443000)

0 引言

子宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，既往研究證明持續(xù)感染高危型人乳頭瘤病毒 （human papillomavirus, HPV）是主要病因，原發(fā)于宮頸，早期癥狀不明顯，常以亞臨床感染（subclinical infection，SPI）居多，該病毒持續(xù)作用于宮頸并使之發(fā)生病變，惡變率高，嚴(yán)重威脅女性的生命安全和身心健康[1-3]。SPI 是指HPV 在感染的細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，在宮頸上皮形成病灶，患者常無自覺癥狀和體征，通過婦科體檢或行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)有HPV 感染，是宮頸癌的早期病變[4]。患者從初次感染 HPV 到早期發(fā)展為癌前浸潤(rùn)需要約8～10 年[5]。臨床上對(duì)宮頸癌患者主要進(jìn)行放化療及手術(shù)治療，盡管如此，晚期宮頸癌患者的總生存期仍不足10 個(gè)月，每年因該病致死的患者高達(dá)2 萬～3 萬人[6]。因此，預(yù)防HPV 感染，尤其是預(yù)防高危型HPV 亞臨床感染，是防治宮頸癌的關(guān)鍵。目前臨床上診斷宮頸HPV 感染主要依靠陰道鏡檢查和病理學(xué)檢查，以對(duì)宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。HPV 感染的治療方式主要有手術(shù)、物理及藥物治療，手術(shù)治療適用于宮頸有病變或確診為宮頸癌的患者，但手術(shù)操作易發(fā)生局部出血與感染。物理治療時(shí)間短，患者的依從性較好，但治療費(fèi)用高。藥物治療方便簡(jiǎn)捷，但治療時(shí)間長(zhǎng)，容易導(dǎo)致病毒種植，主要適用于有生育要求或者宮頸未發(fā)生明顯病變的患者，而且總體療效有待提高[7]。本文將主要探討重組人干擾素α-2b 注射液聯(lián)合抗HPVβ乳球蛋白小分子肽冷敷凝膠對(duì)治療宮頸SPI 患者的療效研究。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)宜昌市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意本研究方案并簽署知情同意書；②病史資料完整；③均有性生活史；④經(jīng)陰道鏡、TCT和宮頸活檢確診為 HPV 亞臨床感染；⑤經(jīng)期規(guī)律。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖系統(tǒng)手術(shù)史；②嚴(yán)重干擾素過敏；③惡性腫瘤疾病史；④嚴(yán)重心肺腎功能不全；⑤妊娠期及哺乳期；⑥嚴(yán)重精神疾患者。

1.2 研究對(duì)象

60 例SPI 受試者取自2018 年10 月至2021 年11 月宜昌市第一人民醫(yī)院婦科門診，年齡在20～55歲，平均（38.02±5.56）其中5 例有尖銳濕疣，其余55 例均無明顯癥狀。對(duì)宮頸分泌物進(jìn)行取材，采用PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)）對(duì)HPV 病毒的DNA片段進(jìn)行檢測(cè)，均有HPV 感染，其中高危型HPV感染達(dá)98%。使用隨機(jī)數(shù)字表法將60 例受試者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30 例，試驗(yàn)組年齡為（37.82±4.86）歲，對(duì)照組年齡為（38.79±4.52）歲，2 組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

對(duì)照組：門診醫(yī)師使用窺陰器充分暴露宮頸，棉簽去除宮頸、陰道分泌物，外陰和宮頸給予重組人干擾素α-2b 凝膠（商品名為尤靖安，1.0U×105U/g，10g/支，兆科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）外用，按說明書使用，外陰涂抹每日1 次，陰道上藥隔日1 次，1 次/1g，將藥物推至陰道及后穹窿。總療程為3 個(gè)月，1 個(gè)月為1 療程，治療3 個(gè)月后復(fù)查，治療后復(fù)查HPV 未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)接受治療。試驗(yàn)組：方法同對(duì)照組予以宮頸多點(diǎn)注射重組人干擾素α-2b 注射液，商品名為遠(yuǎn)策素（北京遠(yuǎn)策藥業(yè)有限公司），批號(hào)：20200114，宮頸多點(diǎn)注射100U，隔日1次，連續(xù)10 次為一療程，并給予抗HPV β 乳球蛋白小分子肽冷敷凝膠（詩(shī)古特芬）隔日一次陰道上藥。兩組患者均在月經(jīng)干凈后3～5 天開始用藥，治療期間禁辛辣、刺激食物，保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，避免性生活或使用避孕套。

1.4 檢測(cè)方法

使用一次性HPV 專用軟毛刷刷取患者宮頸管周圍粘液，放置在含有保存液的器皿中，采用PCR和雜交捕獲相結(jié)合的基因芯片技術(shù)，檢測(cè)并分析雜交信號(hào)強(qiáng)度，獲取特異性雜交結(jié)果。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過檢測(cè)患者外陰和宮頸的SPI，比較對(duì)照組和試驗(yàn)組宮頸炎轉(zhuǎn)歸率（治療后宮頸炎癥消失人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%）和HPV 轉(zhuǎn)陰率（治療后HPV 轉(zhuǎn)陰人數(shù)／總?cè)藬?shù)×100%）以及出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)多種亞型感染者，各亞型的陽(yáng)性率采取重復(fù)計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理HPV分型及轉(zhuǎn)陰率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表述，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組前HPV 感染型別，60 例患者中外陰占76.78%，宮頸高危亞型HPV 感染占79.54%，其中排第一位為高危亞型HPV16 感染，外陰占13.58%，宮頸感染占12.79%；第二位為高危亞型HPV39 感染占12.34%，第三位為高危亞型HPV52 感染占12.25%。其中有55 例患者外陰與宮頸感染的HPV 亞型一致，對(duì)多種型別感染者，各亞型的陽(yáng)性率采取重復(fù)計(jì)算。使用聯(lián)合治療方案后：3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月、18 個(gè)月TCT 轉(zhuǎn)歸情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 干擾素針劑和生物敷料聯(lián)合治療隨診時(shí)間與愈后（例）

2.2 對(duì)照組和試驗(yàn)組宮頸HPV 轉(zhuǎn)陰及炎癥轉(zhuǎn)歸比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者在治療后HPV 轉(zhuǎn)陰及炎癥轉(zhuǎn)歸情況比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)不良反應(yīng)

治療組有3 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要癥狀為頭痛、乏力和胃腸道不適，經(jīng)過對(duì)癥處理癥狀緩解，未影響治療。有1 例患者治療期間有血壓下降，合并有尿頻的癥狀，停藥后，癥狀自行消失。

3 討論

HPV 是一種寄生于女性受損的宮頸上皮的環(huán)狀DNA 病毒，皮膚和黏膜是其宿主細(xì)胞，可引起皮膚黏膜發(fā)生鱗狀上皮增殖，使宮頸處于持續(xù)感染狀態(tài)[8-10]。HPV 分為高危型和低危型，其中HPV16及HPV18 屬于高危型，而高危型HPV16、HPV18是誘發(fā)宮頸病變的主要類型[11]。女性宮頸的鱗狀上皮細(xì)胞可為病毒復(fù)制以及蛋白合成提供所需環(huán)境，成為HPV 感染好發(fā)區(qū)，多由性接觸方式傳播[12]。HPV 還能破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，免受機(jī)體免疫系統(tǒng)監(jiān)視,且機(jī)體持續(xù)遭受HPV 感染,最終可發(fā)展成宮頸癌前病變及癌變[13,14]。近年來，隨著性開放發(fā)生率逐年升高，女性對(duì)生殖系統(tǒng)健康意識(shí)也隨之增強(qiáng)，以及我國(guó)部分地區(qū)開展育齡期女性免費(fèi)宮頸癌篩查政策的普及，使得宮頸SPI 檢出率增加，年齡段主要集中在20～34 歲之間[15]。因此，加強(qiáng)宮頸SPI 患者的預(yù)防和治療可減少宮頸癌的發(fā)生率。重組人干擾素α-2b 是一種廣譜抗病毒藥物，屬于干擾素抑制劑，臨床應(yīng)用廣泛，常用于抗HPV以及尖銳濕疣治療，該藥能激活正常組織細(xì)胞的抗病毒蛋白基因，以及通過α-5A 合成酶和蛋白激酶誘導(dǎo)機(jī)制抑制病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，提高局部組織抗病毒能力，從而發(fā)揮抗病毒作用[16]。還能提高單核吞噬細(xì)胞功能，抑制腫瘤分裂增殖，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，提高免疫防護(hù)，從而起到治療HPV 亞臨床感染作用[17]。本次研究結(jié)果顯示，治療組予以重組人干擾素α-2b 宮頸多點(diǎn)注射聯(lián)合抗HPV β 乳球蛋白小分子肽冷敷凝膠（隔日一次陰道上藥），使用后1～3 個(gè)月HPV 轉(zhuǎn)陰率為86.7%，宮頸炎治療轉(zhuǎn)歸率為86.67%。均高于對(duì)照組76.67%和73.33%（P＜0.05），說明聯(lián)合治療組對(duì)于多部位HPV 病毒感染的抑制作用效果好，可積極控制病毒感染，促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰、延緩宮頸病變，療效明顯高于單純使用干擾素凝膠，且不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣。在以后的研究中，將通過增加樣本量和延長(zhǎng)療效觀察時(shí)間，以進(jìn)一步探討HPV 感染、防治和病變和復(fù)發(fā)等問題。